格氏試劑對(duì)環(huán)氧化合物的不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)研究.pdf

1、親核試劑對(duì)環(huán)氧化合物的催化不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)是合成多手性中心醇類化合物的重要方法，在有機(jī)合成中具有十分重要的意義，尤其是當(dāng)使用有機(jī)金屬試劑作為親核試劑時(shí)，反應(yīng)中同時(shí)可以形成新的碳一碳鍵。這其中，親核試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的催化不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)是近年來發(fā)展迅速的一類反應(yīng)，并已取得重要進(jìn)展。但是反應(yīng)中所使用的有機(jī)金屬試劑集中在有機(jī)鋅試劑，有機(jī)硼試劑等，而最為常用的金屬試劑一格氏試劑在該類反應(yīng)中卻一直沒有被成功的應(yīng)用。本文通過使用不同的單齒磷配體，研究

2、了銅催化的格氏試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)。 本文首先研究了手性螺環(huán)亞磷酰胺配體應(yīng)用于銅催化的格氏試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)，通過對(duì)反應(yīng)條件的系統(tǒng)優(yōu)化和對(duì)配體的修飾改造，在較溫和的反應(yīng)條件下，使用單齒亞磷酰胺配體(S,SS)-SIPHOS-PE為手性配體，成功的實(shí)現(xiàn)了銅催化格氏試劑對(duì)格氏試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的不對(duì)稱開環(huán)，取得了很好的非對(duì)映選擇性和較好的對(duì)映選擇性，開環(huán)產(chǎn)物的ee值最高可以達(dá)到88％。這是應(yīng)用格氏試劑對(duì)

3、氧雜雙環(huán)烯烴進(jìn)行不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)的首例報(bào)道。 為了進(jìn)一步提高該反應(yīng)的對(duì)映選擇性，我們發(fā)展了一類更加富電子的環(huán)狀叔膦配體SITCPs，并將其應(yīng)用于銅催化的格氏試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的不對(duì)稱開環(huán)反應(yīng)。該類配體相對(duì)于單齒亞磷酰胺配體(S,SS)-SIPHOS-PE具有更好的催化性能。我們還發(fā)現(xiàn)使用NaBArF作為添加劑，可以大幅提高反應(yīng)的對(duì)映選擇性。在最優(yōu)反應(yīng)條件下，使用(R)-DMM-SITCP，可以高選擇性地進(jìn)行格氏試劑對(duì)氧雜雙環(huán)烯烴的