非小細胞肺癌EGFR信號通路相關(guān)microRNAs的表達及意義.pdf

1、背景：
　　目前肺癌已不僅是世界范圍癌癥的頭號殺手，在我國也是惡性腫瘤死因首位，死亡率高居不下。非小細胞肺癌(NSCLC)是其最常見類型，約占全部肺癌的85％，大部分病例在確診時常常已發(fā)展至局部晚期或出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，療效及預后均很差。低劑量螺旋CT在對肺癌高危人群的早期篩查方面發(fā)揮了較大作用，但仍受多種因素的制約。表皮生長因子受體(EGFR)突變和間變性淋巴瘤激酶(ALK)重排的發(fā)現(xiàn)、靶向治療的應用和肺癌個體化治療理念的提出均要求對

2、NSCLC進行更精確的組織學亞型分類，尤其是對常規(guī)染色難以區(qū)分的中低分化肺癌需要采用免疫組化染色來確診。隨著基因組學的發(fā)展，從微小RNA(miRNAs)水平探索惡性腫瘤的調(diào)控機制已經(jīng)成為NSCLC分子遺傳學的新的研究熱點，很多miRNAs都參與到腫瘤發(fā)生、炎癥及其它多種病理過程，并成為多種人類腫瘤的早期診斷標志物。EGFR基因及其下游信號通路是近年來NSCLC治療研究的熱點，已有研究表明miR-125a-5p，miR-145和miR-1

3、46a等miRNAs均通過作用于EGFR信號通路及其下游基因而發(fā)揮生物學效應。
　　目的：
　　1、分析不同病理類型NSCLC的CT征象，探討免疫組化標志物CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在NSCLC中的表達及其在病理分型中的作用。
　　2、建立起從組織中提取miRNAs的方法，檢測miR-125a-5p、 miR-145和miR-146a在配對的NSCLC患者腫瘤組織和癌旁組織中的表達情況，分析其與臨

4、床病理因素和預后的關(guān)系。
　　方法：
　　1、回顧分析62例NSCLC的CT征象，并采用免疫組化MaxVision法檢測CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在NSCLC中的表達，分析其免疫表型特點。
　　2、應用實時定量聚合酶鏈反應(q-RT-PCR)檢測miRNAs在配對的NSCLC患者腫瘤組織和癌旁組織中的表達水平，采用t檢驗比較兩組間差異;分別采用x2檢驗和Kaplan-Meier生存分析法分析miR

5、NAs表達水平與各臨床病例因素和預后間的關(guān)系。
　　結(jié)果：
　　1、分葉和毛刺是肺部惡性腫瘤的影像學共同特征，鱗癌出現(xiàn)液化壞死、空洞和阻塞性肺炎的幾率要明顯高于腺癌，腺癌更多表現(xiàn)為磨玻璃影、胸膜凹陷征、血管集束征和空泡征;CK5/6、 P63在鱗癌的抗體陽性表達率明顯高于腺癌，TTF-1、 Napsin-A在腺癌中的抗體陽性表達率明顯高于鱗癌，P＜0.01。
　　2、miR-125a-5p和miR-145在NSCLC患

6、者腫瘤組織中的表達水平明顯低于癌旁組織，P＜0.0001; miR-146a在NSCLC患者腫瘤組織中和癌旁組織中的表達無顯著性差異，P=0.8118;miR-145的ROC曲線下面積為0.895，可以較好地區(qū)分NSCLC腫瘤組織和癌旁組織。miR-125a-5p和miR-146a的ROC曲線下面積均小于0.7。
　　3、miR-145在Ⅲ-Ⅳ期和中低分化的NSCLC患者腫瘤組織中的表達水平明顯低于Ⅰ-Ⅱ期和高分化的腫瘤組織，P＜

7、0.05;miR-145低表達組的總生存率明顯低于miR-145高表達組，P＜0.05。
　　結(jié)論：
　　1、不同組織學類型NSCLC的CT征象存在差異，可以作為篩查和臨床初步診斷的依據(jù)之一;CK5/6、P63、TTF-1和Napsin-A在肺鱗癌和腺癌的鑒別中具有重要意義，可作為特異性免疫組化套餐進行NSCLC的亞型分類。
　　2、miR-125a-5p和miR-145在NSCLC組織中的表達下調(diào)，在NSCLC的發(fā)生