腦缺血病理狀態(tài)下大花羅布麻葉主要黃酮類成分體內(nèi)藥動學過程的研究.pdf

1、第一部分大鼠血清和腦勻漿中大花羅布麻葉主要黃酮類成分測定方法的建立
　　目的：建立大花羅布麻葉主要黃酮類成分在血液和腦脊液中的高效液相色譜測定方法，為進行下一步藥代動力學研究提供理論依據(jù)。
　　方法：取大鼠血清和腦脊液經(jīng)處理后，以大花羅布麻葉主要黃酮類成分槲皮素-3-O-槐糖苷和羅布麻甲素為檢測指標，采用高效液相色譜法測定，色譜條件：色譜柱為Zorbax SB-C18（4.6 mm×150 mm，5μm）；流動相為（0.05

2、％磷酸和0.03%三乙胺）和乙腈，梯度洗脫；流速為0.8 ml/min；柱溫為25℃；檢測波長為360 nm。
　　結(jié)果：大鼠血清中槲皮素-3-O-槐糖苷和羅布麻甲素在濃度1-100μg/ml內(nèi)線性良好（r?0.9980）,最低定量濃度（S/N=10）為1μg/mL，日內(nèi)RSD小于3.7%、日間RSD小于4.9%，平均加樣回收率大于96.3%。腦脊液中槲皮素-3-O-槐糖苷和羅布麻甲素在1-100μg/ml內(nèi)線性良好（r?0.99

3、81）,最低定量濃度（S/N=10）為1μg/mL，日內(nèi)RSD小于3.5%、日間RSD小于4.5%，平均加樣回收率大于96.8%?？瞻籽搴湍X脊液不干擾含量測定。
　　結(jié)論：本實驗建立的高效液相色譜測定方法簡單、準確，各項指標均符合生物樣品測定要求，適用于大花羅布麻葉主要黃酮類成分在血液和腦脊液中藥物濃度的測定，為下一步藥代動力學研究提供了依據(jù)。
　　第二部分大花羅布麻葉主要黃酮類成分在腦缺血再灌注大鼠體內(nèi)藥代動力學的研究<

4、br>　　目的：研究大花羅布麻葉主要黃酮類成分在正常和腦缺血再灌注大鼠體內(nèi)的藥代動力學規(guī)律。
　　方法：以大花羅布麻葉主要黃酮類成分槲皮素-3-O-槐糖苷和羅布麻甲素為檢測指標，采用高效液相法分別測定給藥后不同時間點正常及腦缺血大鼠的血漿和腦脊液中藥物濃度，并對其藥動力學參數(shù)進行比較研究。
　　結(jié)果：正常及腦缺血再灌注大鼠靜脈注射槲皮素-3-O-槐糖苷和羅布麻甲素各20 mg/kg后，其藥代動力學模型符合二室模型。在腦缺血再

5、灌注模型中羅布麻甲素的血清和腦脊液 Cmax分別為79.61μg/ml和90.47μg/ml，t1/2為23.8和19.1 min，AUC為（μg/h/ml）82.34和57.81，MRT（min）分別為44.3和17.36；槲皮素-3-O-槐糖苷的血清和腦脊液 Cmax分別為69.78μg/ml和85.37μg/ml，t1/2為27.3和15.3 min，AUC為（μg/h/ml）79.35和54.57，MRT（min）分別為41.3