羅布麻葉總黃酮對大鼠阿霉素中毒心臟的保護作用.pdf

1、目的：羅布麻葉總黃酮(Apocynum venetum L，LBM)與其他植物來源的總黃酮在成分上有很大不同，研究它對大鼠阿霉素心臟毒性的保護作用及其機制，具有直接的臨床意義，并可為將羅布麻葉總黃酮開發(fā)為抗癌輔助藥提供實驗基礎(chǔ)。 方法：將雌性Wistar 大鼠隨機分四大組：1．正常對照組(CON)；2．阿霉素組(ADR);3．預(yù)防用藥組(P-LBM)；4．治療用藥組(T-LBM)。其中預(yù)防用藥組又分三小組即羅布麻葉總黃酮低劑量組

2、(P-LBM-L)、羅布麻葉總黃酮高劑量組(P-LBM-H)以及單純給予維生素C的陽性對照組(P-VC)，而治療用藥組又分兩小組即羅布麻葉總黃酮低劑量組(T-LBM-L)和應(yīng)用維生素C的陽性對照組(T-VC)。CON組：腹腔注射生理鹽水，蒸餾水灌胃；ADR組：腹腔注射阿霉素，蒸餾水灌胃；P-LBM-L組：先低劑量羅布麻葉總黃酮灌胃，后腹腔注射阿霉素；P-LBM-H組：先高劑量羅布麻葉總黃酮灌胃，后腹腔注射阿霉素；P-VC組：先維生素C灌

3、胃，后腹腔注射阿霉素；T-LBM-L組：先腹腔注射阿霉素，后低劑量羅布麻葉總黃酮灌胃；T-VC組：先腹腔注射阿霉素，后維生素C灌胃。采用大鼠腹腔注射鹽酸多柔吡星即阿霉素(adriamycin，ADR)復(fù)制阿霉素中毒心臟模型，藥物干預(yù)停止后1d，觀測以下指標：1．心電圖：標準肢體Ⅱ?qū)?lián)檢測心率(HR)、R波幅度、QRS間期等指標；2．血壓：右側(cè)頸總動脈插管檢測平均動脈收縮壓(MSP)、平均動脈舒張壓(MDP)；3．心功能：左心室內(nèi)插管檢測

4、左心室收縮壓(LNSP)、左心室舒張末壓(LVEDP)及左室內(nèi)壓最大上升及下降速率(±dp/dt<,max>)：4．生化指標：利用試劑盒檢測血清和心肌勻漿上清MDA和SOD含量；5．病理切片：光鏡取心臟標本做光鏡切片，觀察心肌組織病理變化；電鏡取心臟標本做電鏡切片，觀察心肌超微結(jié)構(gòu)組織病理變化。 結(jié)果： 1．羅布麻葉總黃酮對阿霉素心臟毒性大鼠心電圖的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可有效對抗ADR引起的心率減慢

5、，R波電壓降低和QRS間期延長(P<0.05)。 2．羅布麻葉總黃酮對阿霉素心臟毒性大鼠血壓的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使大鼠平均收縮壓MSP和平均舒張壓MDP降低，使后負荷減小，有利于心臟射血。 3．羅布麻葉總黃酮對阿霉素心臟毒性大鼠心功能的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使左心室收縮壓LVSP升高和左心室舒張末壓LVEDP降低(P<0.05)。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可升高

6、左室內(nèi)壓最大上升速率(+dp/dt<,max>)和左室內(nèi)壓最大下降速率(-dp/dt<,max>)(P<0.05)。 4．羅布麻葉總黃酮對阿霉素心臟毒性大鼠血清和心肌勻漿SOD和MDA的影響羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使大鼠血清SOD水平升高，MDA水平降低(P<0.05)。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組和治療用藥組均可使心肌組織勻漿SOD水平升高，MDA水平降低(P<0.05)。 5．羅布麻葉總黃酮對阿霉素心臟毒

7、性大鼠心臟組織切片的影響光鏡下心肌病理改變：阿霉素組心肌細胞多灶性肌漿溶解，有不同程度的顆粒變性與空泡變性，細胞間隙明顯增寬，受累較重的心肌細胞肌原纖維溶解消失，呈小灶狀或片狀壞死，心肌壞死灶內(nèi)可見單核、淋巴細胞浸潤。正常對照組心肌細胞排列整齊，無心肌原纖維的破壞，細胞間隙正常，未見水腫。羅布麻葉總黃酮預(yù)防用藥組及治療用藥組心肌細胞損害程度較阿霉素組輕。 電鏡下心肌病理改變：阿霉素組，心肌細胞核腫脹、溶解消失，肌質(zhì)中肌絲溶解、中