中藥感冒藥中非法添加物檢測(cè)方法的研究.pdf

1、目的：為保障臨床用藥安全，對(duì)感冒類(lèi)中成藥及相關(guān)制劑進(jìn)行非法添加物的檢測(cè)方法研究，建立一種集薄層色譜、高效液相色譜、高效液相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)于一體的檢測(cè)方法，對(duì)感冒類(lèi)中成藥及相關(guān)制劑進(jìn)行快速準(zhǔn)確篩查，以做到防患于未然，為人們用藥安全提供保障，為藥品監(jiān)督作好技術(shù)支撐。
　　方法：根據(jù)感冒的臨床表現(xiàn)，確定可能非法添加的化學(xué)成分，采用薄層色譜法初步篩選出可能非法添加的七種抗感冒類(lèi)化學(xué)成分；采用甲醇：水梯度洗脫，流速1mL·min–1，高

2、效液相色譜法同時(shí)檢測(cè)中藥感冒藥中鹽酸嗎啉胍、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、非那西丁、氨基比林等五種化學(xué)成分的非法添加；以甲醇：乙酸銨為流動(dòng)相，采用 ESI源，多反應(yīng)監(jiān)測(cè)(MRM),以保留時(shí)間及定性離子對(duì)之間的相對(duì)豐度比定性，以定量離子對(duì)峰面積定量，建立UPLC-MS法定性定量檢測(cè)中藥感冒藥中對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸偽麻黃堿、雙氯芬酸鈉、氨基比林、鹽酸嗎啉胍、醋酸潑尼松的非法添加。
　　結(jié)果：
　　1、共篩選了七種薄

3、層色譜條件，最終確定了以下三種薄層色譜條件鑒別鹽酸偽麻黃堿、非那西丁、氨基比林、對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉、咖啡因、醋酸潑尼松等七種化學(xué)成分的薄層色譜方法：
　　鹽酸偽麻黃堿的鑒別：硅膠G板，三氯甲烷-甲醇-濃氨（20：5：0.5）為展開(kāi)劑，茚三酮顯色，105℃加熱至斑點(diǎn)清晰；
　　非那西丁、氨基比林、對(duì)乙酰氨基酚、雙氯芬酸鈉的鑒別：硅膠GF254板，乙酸乙酯-二氯甲烷-冰乙酸（10：10：0.08）展開(kāi)，紫外燈254nm下檢

4、視；
　　咖啡因、醋酸潑尼松的鑒別：硅膠GF254板，二氯甲烷-乙醚-甲醇-水（15.4：2.4：
　　0.6：0.08）展開(kāi)，紫外燈254nm下檢視。
　　2、高效液相色譜法同時(shí)檢測(cè)感冒類(lèi)中成藥及相關(guān)制劑中非法添加的鹽酸嗎啉胍、對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、非那西丁、氨基比林五種化學(xué)成分，甲醇：水梯度洗脫，分別在0.2136～1.602mg·L-1、0.2176～2.176 mg·L-1、0.2012～2.1020 mg·L

5、-1、0.4008～2.0040 mg·L-1、0.2040～2.0400 mg·L-1范圍內(nèi)呈良好的線(xiàn)性關(guān)系，Y＝5.7948X+1.1514，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，加樣回收率為95.79％，RSD值為2.10%；Y＝8.464X-0.1752，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，加樣回收率為95.74%，RSD值為0.64%；Y＝1.5347X+0.7281，相關(guān)系數(shù)r=0.9996，加樣回收率為97.60%，RSD值為1.49%；Y＝3

6、.6718X+0.2587，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，加樣回收率為98.92%，RSD值為0.86%；Y＝7.5854X+0.4811，相關(guān)系數(shù)r=0.9999，加樣回收率為97.70%，RSD值為0.95%。
　　3、UPLC-MS同時(shí)檢測(cè)感冒類(lèi)中成藥及相關(guān)制劑中非法添加的對(duì)乙酰氨基酚、咖啡因、馬來(lái)酸氯苯那敏、鹽酸偽麻黃堿、雙氯芬酸鈉、氨基比林、鹽酸嗎啉胍、醋酸潑尼松八種成分；采用MRM方式監(jiān)測(cè)待測(cè)成分，并結(jié)合保留時(shí)間和相對(duì)離子

7、豐度比來(lái)定性，八種成分分別在2.176～27.100μg·L-1、1.006～20.120μg·L-1、0.497～9.940μg·L-1、1.035～25.875μg·L-1、0.4915～9.830μg·L-1、0.510～8.160μg·L-1、2.136～10.600μg·L-1、0.492～9.840μg·L-1范圍內(nèi)線(xiàn)性關(guān)系良好，線(xiàn)性方程分別為Y=36997X+87979，r=0.9991，其加樣回收率為92.43%，RSD

8、值為2.44%；Y=60857X+99131，r=0.9997，其加樣回收率為97.75%，RSD值為1.69%；Y=355134X+9955.1，r=0.9998，其加樣回收率為89.77%，RSD值為5.14%；Y=317534X+619766，r=0.9997，其加樣回收率為87.87%，RSD值為4.57%；Y=5204.4X-31.960，r=0.9997，其加樣回收率為88.17%，RSD值為5.03%；Y=15911X+5

9、992.5，r=0.9994，其加樣回收率為87.70%，RSD值為4.56%；Y=7429.6X+30941，r=0.9995，其加樣回收率為89.31%，RSD值為4.84%；Y=7472.2X+1195.6，r=0.9998，其加樣回收率為90.67%，RSD值為2.84%。
　　結(jié)論：所建立的三種薄層色譜條件簡(jiǎn)單、快速、專(zhuān)屬性好，可用于基層非法添加的快速篩查；高效液相色譜法同時(shí)檢測(cè)五種成分，可靠、穩(wěn)定，可用于非法添加的定量