降鈣素原指導(dǎo)抗菌藥物臨床應(yīng)用研究.pdf

1、目的：
　　細(xì)菌對(duì)抗菌藥物耐藥問(wèn)題如今日益嚴(yán)重，2014年4月，世界衛(wèi)生組織(WHO)發(fā)布了全球抗菌藥物耐藥的監(jiān)測(cè)報(bào)告，警告稱(chēng)“后抗菌藥物”世界可能很快成為現(xiàn)實(shí)。其實(shí)在某些方面，“后抗菌藥物”世界已然來(lái)臨。雖于我國(guó)2011年就開(kāi)始抗菌藥物專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)，如今，醫(yī)療機(jī)構(gòu)抗菌藥物用量已趨于大幅下降，但由于各級(jí)醫(yī)療機(jī)構(gòu)擔(dān)心“行政處罰”，往往對(duì)科室下達(dá)指標(biāo)要求各臨床科室減少抗菌藥物使用量，各別醫(yī)療機(jī)構(gòu)甚至單純強(qiáng)調(diào)抗菌藥物用量越少越好，導(dǎo)致部

2、分患者抗菌藥物使用的療程不足，用藥劑量不足，反而增加細(xì)菌耐藥風(fēng)險(xiǎn)。如何恰當(dāng)使用抗菌藥物是臨床抗菌藥物合理使用的重點(diǎn)與難點(diǎn)。因此找到一個(gè)敏感性和特異性都較高的感染標(biāo)志物來(lái)協(xié)助醫(yī)師制定抗感染方案，不論從預(yù)防感染以及治療感染都對(duì)抗感染工作有較大的幫助。
　　降鈣素原(Procalcitonin，PCT)在健康人血清中水平極低，幾乎不能檢測(cè)到，但當(dāng)存在細(xì)菌感染時(shí)，PCT水平即明顯升高，因此可以作為細(xì)菌感染性疾病的診斷指標(biāo)之一。利用持續(xù)監(jiān)測(cè)

3、降鈣素原的方法是否能夠幫助臨床醫(yī)生決策抗菌藥物療程，也許是一個(gè)可靠和安全的方法。
　　方法：
　　1.對(duì)于已存在感染的患者，由于國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究較多，因此采用系統(tǒng)評(píng)價(jià)PCT指導(dǎo)感染患者抗菌藥物應(yīng)用。應(yīng)用Meta分析方法，對(duì)檢索并入選的5篇相關(guān)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)進(jìn)行綜合定量分析。
　　2.對(duì)于需要預(yù)防使用抗菌藥物的大型清潔手術(shù)（如心血管外科手術(shù)），為能縮短抗菌藥物使用療程，采用隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(RCT)設(shè)計(jì)，利用隨機(jī)數(shù)字法

4、將患者隨機(jī)分為試驗(yàn)組和對(duì)照組，試驗(yàn)組術(shù)后降鈣素原正常，一般情況較好時(shí)停用抗菌藥物;對(duì)照組術(shù)后根據(jù)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞恢復(fù)至正常水平，體溫基本正常，一般情況較好時(shí)停用抗菌藥物。以住院期間再發(fā)細(xì)菌感染率（經(jīng)感染科醫(yī)師評(píng)估確認(rèn)存后重新啟用抗感染方案或調(diào)整用藥的比率）、患者手術(shù)后抗菌藥物使用天數(shù)、抗菌藥物的花費(fèi)、住院天數(shù)、住院花費(fèi)作為終點(diǎn)指標(biāo)，評(píng)價(jià)降鈣素原在圍手術(shù)期抗菌藥物使用中的指導(dǎo)作用，為抗菌藥物的規(guī)范使用提供依據(jù)。
　　結(jié)果：

5、　　1.降鈣素原(PCT)監(jiān)測(cè)法指導(dǎo)膿血癥毒癥患者抗菌藥物的應(yīng)用
　　本研究共納入826例患者，采用Meta分析，分析結(jié)果顯示：干預(yù)組與對(duì)照組相比，降鈣素原干預(yù)組能夠明顯縮短抗菌藥物使用療程(MD=-2.52，95％CI(-3.07，-1.98，P＜0.0001)，而病死率[OR=1.14，95％CI(0.83，1.56)，P=0.42]、ICU治療天數(shù)[MD=-0.22，95％CI(-1.40，0.96)，P=0.72]和總住院

6、時(shí)間[MD=-1.81，95％CI(-4.37，0.76)，P=0.17]無(wú)顯著差異。
　　2.降鈣素原在心血管外科對(duì)圍手術(shù)期預(yù)防使用抗菌藥物的臨床研究
　　2.1.根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)，共納入132例心血管外科手術(shù)患者，脫落病人12例，其中試驗(yàn)組61例，對(duì)照組59例，對(duì)照組與試驗(yàn)組患者在年齡、性別、手術(shù)類(lèi)型等基本信息方面統(tǒng)計(jì)學(xué)無(wú)差異(P＞0.05);對(duì)照組和試驗(yàn)組具有可比性。
　　2.2.試驗(yàn)組與對(duì)照組患者術(shù)后預(yù)防性使用

7、抗菌藥物，第1天、第3天、第7天白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分率、降鈣素原水平逐漸下降，其中降鈣素原術(shù)后第3天恢復(fù)至接近正常水平，第7天完全恢復(fù)至正常水平，中性粒細(xì)胞百分比第7天恢復(fù)至正常;而白細(xì)胞水平術(shù)后第7天時(shí)仍不能恢復(fù)正常。兩組間各時(shí)間點(diǎn)白細(xì)胞、中性粒細(xì)胞百分率、降鈣素原水平無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。
　　2.3.試驗(yàn)組中2例停用抗菌藥物后再感染，對(duì)照組中2例再感染，兩組間住院期間再感染率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05);試驗(yàn)組抗菌

8、藥用藥天數(shù)、抗菌藥物費(fèi)用、住院天數(shù)、總住院費(fèi)較試驗(yàn)組顯著降低(P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1.PCT指導(dǎo)膿毒癥患者的抗菌藥物應(yīng)用的Meta分析顯示，PCT指導(dǎo)膿毒癥患者抗菌藥物治療，能有效減少抗菌藥物的應(yīng)用，并且是安全的。
　　2.在心血管外科圍手術(shù)期抗菌藥物使用中的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)中，以PCT水平恢復(fù)正常作為停用抗菌藥物的指標(biāo)，不僅不會(huì)增加住院期間再感染率，還可以縮短患者抗菌藥物療程，為患者節(jié)約費(fèi)用，提示其PCT可