氟康唑預防極低出生體重兒真菌感染的臨床研究.pdf

1、目的：①分析極低出生體重兒(very low birth weight infants,VLBWI)真菌感染的高危因素、臨床表現及實驗室檢查特點。②探討氟康唑(fluconazole)預防極低出生體重兒真菌感染的安全性及有效性。
　　方法：采用回顧性調查研究的方法，選取河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院新生兒重癥監(jiān)護病房(NICU)自2014年3月至2015年10月之間收治的60例VLBWI作為研究對象，60例患兒的胎齡(Gestational

2、 age GA)均小于32周，出生體重(birth weight BW)均低于1500克；住院時間均大于4周。將這些患兒分為觀察組30例和對照組30例。對照組30例VLBWI給予常規(guī)監(jiān)護支持治療；觀察組30例VLBWI在常規(guī)治療的基礎上給予氟康唑預防真菌感染(fungal infection)。兩組患兒在胎齡、出生體重、Apgar評分、中心靜脈置管、基礎疾病、抗生素使用等方面均無統(tǒng)計學差異。分析兩組病例住院第2周、第4周的總膽紅素(to

3、tal Bilirubin,TBIL)、直接膽紅素(Direct Bilirubin,DBIL)、谷丙轉氨酶(Alanine aminotransferase,ALT)、總膽汁酸(total bile acids,TBA)及肌酐(Creatinine,Cr)水平變化。對明確診斷為真菌感染的病例，觀察其臨床表現及實驗室檢查特點。檢測結果采用SPSS21.0統(tǒng)計軟件包來進行統(tǒng)計學處理，檢測數據采用均數±標準差(?x±s)或者中位數(Medi

4、an)來進行表示，對服從正態(tài)性分布的數據應用獨立樣本t檢驗進行檢測，對不服從正態(tài)分布的數據應用秩和檢驗來進行檢測；計數資料間的差異采用 X2檢驗，檢測結果如果P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義，如果P<0.01表示差異有顯著統(tǒng)計學意義。如果P>0.05表示無差異性,則不具有統(tǒng)計學意義。
　　結果：⑴觀察組真菌感染2例，真菌感染發(fā)生率為6.67％(2/30)，對照組真菌感染者8例，真菌感染發(fā)生率為26.67%(8/30)，差異有統(tǒng)計學

5、意義(P<0.05)。觀察組淺部真菌感染1例(鵝口瘡)，深部真菌感染1例(真菌性敗血癥)；對照組淺部真菌感染2例(鵝口瘡)，深部真菌感染6例(真菌性敗血癥6例，其中真菌性敗血癥合并真菌性肺炎4例，真菌性敗血癥合并真菌性腦膜炎3例)，兩組比較差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；⑵10例真菌感染病例與50例非真菌感染患兒比較，共納入胎齡、出生體重、性別、Apgar評分、機械通氣，抗生素使用時間、PICC置管時間等因素，單因素分析顯示，感染病例

6、患兒胎齡、出生體重、Apgar評分均低于未感染病例，而抗生素使用時間、機械通氣、PICC留置時間、靜脈營養(yǎng)時間均高于未感染病例，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；⑶觀察組患兒用藥前TBIL、DBIL及 Cr與用藥后第2周比較，差異無統(tǒng)計學差異(P＞0.05)。與用藥后第4周比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，用藥后第2周與第4周比較， TBIL、DBIL及Cr逐漸升高，差異也有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；用藥前ALT、TBA與用藥后

7、第2周、第4周及用藥后第2周與第4周比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；⑷10例VLBWI真菌感染的臨床表現中表現為喂養(yǎng)不耐受者7例、反應差者5例、發(fā)紺者4例、呼吸暫停者3例、腹脹者3例，實驗室檢查顯示白細胞增高(>20×109/L)者1例，白細胞減低(<2.0×10^9/L)者4例(0.3)，血小板減低(<150×10^12/L)者6例，CRP增高(>8mg/L)者7例，血漿1，3-β-D-葡聚糖檢測(簡稱真菌G試驗)陽性者7例，

8、血培養(yǎng)陽性者1例，痰培養(yǎng)、導管培養(yǎng)、腦脊液真菌培養(yǎng)均陰性。
　　結論：①對存在真菌感染高危因素的極低出生體重兒，給予小劑量氟康唑可顯著降低真菌感染的發(fā)生率；②早產、低出生體重、窒息、PICC置管、機械通氣及長期聯合使用廣譜抗生素等為極低出生體重兒真菌感染的重要高危因素；③小劑量氟康唑預防極低出生體重兒真菌感染對肝腎功能無明顯影響；④VLBWI真菌感染臨床表現缺乏特異性，較常見的可有喂養(yǎng)不耐受、反應差、發(fā)紺、呼吸暫停及腹脹等，實驗室