多巴胺能球周細胞通過抑制外叢狀細胞調節(jié)小鼠嗅球的信號輸出.pdf

1、目的：
　　多巴胺是中樞神經系統內一種重要的神經遞質，發(fā)揮很多重要的生理功能，如對認知活動和運動功能的調控等。對帕金森病患者早期臨床研究表明，腦內多巴胺水平也與嗅覺功能有關。研究多巴胺在嗅覺信息處理中所起的作用可能對探索神經退行性疾病的發(fā)病機制和早期診斷有一定的臨床意義。本文的主要目的是探索嗅球中多巴胺能球周細胞在嗅球內部神經環(huán)路和嗅覺功能中的作用。
　　方法：
　　通過免疫熒光染色觀察多巴胺能球周細胞在嗅球中的分布；

2、通過腦立體定位注射，將ChR2-mCherry重組腺相關病毒注射到轉基因小鼠的嗅小球層，待2-3周后病毒穩(wěn)定表達，用振動切片機制備300μm厚度的嗅球離體腦片進行膜片鉗記錄，觀察給予488nm激光刺激時嗅球內不同類型細胞的反應。注射病毒使多巴胺能球周細胞表達hM3Dq，腹腔注射CNO觀察特異性激活多巴胺能球周細胞對于小鼠氣味反應的影響。注射病毒使多巴胺能球周細胞表達DTR，腹腔注射DT觀察特異性損傷多巴胺能球周細胞對于小鼠氣味反應的影響

3、。
　　結果：
　　多巴胺能球周細胞同時表達TH和GAD67。表達ChR2-mCherry的多巴胺能球周細胞在光刺激下可產生動作電位；給予嗅球腦片光刺激興奮多巴胺能球周細胞后，可在外叢狀細胞上記錄到外向電流和超極化反應，這一外向電流可被GABA受體的拮抗劑阻斷。
　　結論：
　　多巴胺能球周細胞可以共釋放多巴胺和GABA，這些細胞通過釋放GABA神經遞質作用于周圍的外叢狀細胞，引起該類細胞的抑制反應，從而調節(jié)外叢