基于近紅外光響應型納米載體的腫瘤診斷治療學研究.pdf

1、在抗腫瘤療法的研究中，有多種因素制約著其發(fā)展：（1）最主要的問題是抗腫瘤制劑在體內(nèi)的靶向性較低，易引起嚴重的全身毒副作用；（2）藥物從載體的釋放過程，通常是緩慢且不可控的；（3）單一療法并非對腫瘤具有普適性，且難以實現(xiàn)腫瘤的完全消除；（4）在治療過程中，通常需要結(jié)合診斷手段判斷腫瘤的位置、大小，并監(jiān)測治療成分在體內(nèi)的分布情況。
　　為了克服以上限制因素，本研究采用金納米棒（Gold Nanorods, GNR）與載體共同給藥，使其

2、在光熱作用下加強增強滲透和保留（Enhanced Permeability and Retention, EPR）效應的被動靶向作用；此外，一種低 pH嵌入肽鏈（pH(Low) Insertion Peptide, pHLIP）被用于修飾載體，在腫瘤的酸性微環(huán)境下發(fā)揮主動靶向作用。在載體靶向聚集于腫瘤部位后，采用光作為無刺激可穿透的遠程調(diào)控誘導源，結(jié)合應用近紅外（Near Infrared, NIR）光響應型載體，在光熱劑的作用下提供熱

3、能，實現(xiàn)光熱控制釋藥。整體研究內(nèi)容以單一療法如光熱治療（Photothermal Therapy, PTT）為基礎，聯(lián)合應用負載化學藥物或光敏劑的光熱響應釋藥載體，實現(xiàn)PTT/化學治療或PTT/光動力治療（Photodynamic Therapy, PDT）多重協(xié)同治療體系。此外，本研究將具有不同成像機制的成像劑負載于光響應載體上，如熒光物質(zhì)，或直接作為載體使用，如金納米載體，實現(xiàn)診斷治療一體化的抗腫瘤體系。
　　綜上所述，本研究

4、分別設計以下兩種治療體系發(fā)揮協(xié)同抗腫瘤作用：
　　（1）本研究設計了基于GNR和溫敏性脂質(zhì)體（Thermosensitive Liposomes, TSL）的腫瘤靶向轉(zhuǎn)運和靶位釋藥的抗腫瘤體系，在 NIR光條件下，可以實現(xiàn)PTT、化學治療和活體熒光成像三重診斷治療目的；
　?。?）本課題進一步探究了一種新型NIR光誘導的三重響應抗腫瘤體系，采用空心金納米球（Hollow Gold Nanospheres, HAuNS）表面吸