內(nèi)皮祖細(xì)胞外泌體對(duì)2型糖尿病動(dòng)脈粥樣硬化小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用.pdf

1、目的：1.探討2型糖尿?。╰ype2 diabetes mellitus，T2DM）動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的發(fā)生是否與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激有關(guān)。
　　2.探究正常小鼠內(nèi)皮祖細(xì)胞外泌體(endothelial progenitor cells-derived exosomes，EPC-Exos）對(duì)2型糖尿病AS小鼠血管內(nèi)皮的修復(fù)作用是否與其對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)和氧化應(yīng)激的調(diào)節(jié)作用有關(guān)。

2、>　　方法：小鼠分為2型糖尿病AS造模組（model，MOD）和對(duì)照組（control，CON）。MOD組采用C57背景的自發(fā)性2型糖尿病db/db小鼠予以高脂飼料喂養(yǎng)；CON組采用 C57小鼠聯(lián)合基礎(chǔ)飼料喂養(yǎng)。喂養(yǎng)14周后，將 MOD組小鼠隨機(jī)分為EPC-Exos干預(yù)組（MOD+Exos組）和PBS對(duì)照組(MOD+PBS組)；CON組小鼠分為EPC-Exos干預(yù)組（CON+Exos組）和PBS對(duì)照組(CON+PBS組)。1周后處死小鼠

3、，酶聯(lián)免疫吸附法（enzyme-linked immuno sorbent assay，ELISA）比較各組小鼠血清炎癥反應(yīng)指標(biāo) C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)，白細(xì)胞介素-8(interleukin-8，IL-8)及氧化應(yīng)激指標(biāo)超氧化物歧化酶(superoxide dismutase，SOD)，過(guò)氧化氫酶(catalase，CAT)和丙二醛（malondialdehyde，MDA）表達(dá)水平的變化，并用RO

4、S熒光探針比較各組小鼠腹主動(dòng)脈之間超氧陰離子型活性氧族（reactive oxygen species，ROS）含量的變化。
　　結(jié)果：1. ELISA法檢測(cè)小鼠血清炎癥因子表達(dá)水平：與CON+PBS組小鼠相比，MOD+PBS組小鼠血清CRP表達(dá)顯著增加，IL-8也稍有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與MOD+PBS組小鼠相比，MOD+Exos組小鼠血清CRP，IL-8表達(dá)均顯著下降。
　　2. ELISA法檢測(cè)小鼠血清氧化應(yīng)激指標(biāo)表

5、達(dá)水平：與 CON+PBS組小鼠相比，MOD+PBS組小鼠血清SOD表達(dá)水平顯著增加，CAT表達(dá)顯著降低，MDA稍有增加，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與MOD+PBS組小鼠相比，MOD+Exos組小鼠血清SOD與MDA均明顯降低，CAT稍有降低，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；與CON+Exos組小鼠相比，MOD+Exos組小鼠血清CAT表達(dá)顯著降低。
　　3.小鼠腹主動(dòng)脈ROS熒光探針：與CON組小鼠相比，MOD組小鼠腹主動(dòng)脈超氧陰離子型ROS含量明顯增高

6、；與MOD+PBS組小鼠相比，MOD+Exos組小鼠腹主動(dòng)脈超氧陰離子型ROS含量明顯降低。
　　結(jié)論：1.2型糖尿病AS與血管內(nèi)皮細(xì)胞炎癥反應(yīng)及氧化應(yīng)激密切相關(guān)。
　　2. EPC-Exos可減少CRP和IL-8的表達(dá)，從而抑制2型糖尿病AS小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的炎癥反應(yīng)。
　　3. EPC-Exos可減少ROS，并抑制MDA的表達(dá)，從而抑制2型糖尿病AS小鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化應(yīng)激。
　　4. EPC-Exos對(duì)2