磁共振動態(tài)增強和彌散加權成像評估結腸癌裸鼠皮下移植瘤抗腫瘤治療效果的實驗研究.pdf

1、目的：結合磁共振新技術建立早期、有效、簡便的臨床放化療療效評估的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）影像學評價體系、量化指標及MRI掃描方案，評價功能MRI是否能作為影像學生物標志物評價腫瘤血管生成及反映藥物治療后腫瘤血管生成關閉的狀態(tài)，并通過動態(tài)增強MRI（dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI）及彌散加權成像MRI（diffusionweighted imag

2、ing MRI，DWI-MRI）技術獲得相關半定量及定量參數。方法：構建結腸癌裸鼠皮下移植瘤，分別用安維汀與5-FU、恩度與5-FU、康萊特及小艾飛蜜膏對裸鼠進行治療，空白組及各治療組均為10只結腸癌皮下移植瘤裸鼠；監(jiān)測移植瘤的微血管密度計數、VEGF和PCNA等參數，評價治療效果，并 MRI監(jiān)測：1）進行不同藥物治療前、治療后不同時期的DCE-MRI和多b值的DWI檢測，結合藥代動力學模型，獲得反映腫瘤細胞代謝及微血管通透性的各項半定

3、量及定量參數（腫瘤增強峰值、信號增強率、信號最大增強率斜率、時間峰值、對比劑容積轉運常數Ktrans、速率常數Kep、血管外細胞外容積分數Ve、血漿空間容積分數Vp及ADC10b值、ADC3b值、ADClow值、ADChigh值、ADCperf值等），觀察上述各參數的變化情況，明確結腸癌裸鼠皮下移植瘤不同治療組、不同階段的MRI各項觀察指標是否存在差異，以評估抗腫瘤血管藥物及細胞毒性藥物的早期療效；2）根據藥物的體外實驗結果選擇不同的觀

4、測點，分別隨機處死一半的載瘤裸鼠，10％中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色，并行各項免疫組化染色，包括反映腫瘤微血管密度的金標準MVD測定、VEGF強度表達。將病理免疫組化染色結果與上述 MRI各項定量、半定量參數進行相關性分析，明確MRI是否能取代金標準 MVD計數成為定量評價腫瘤血管生成及反映腫瘤血管生成關閉狀態(tài)的影像學生物標志物。結果：DCE-MRI定量參數中Ktrans和Kep穩(wěn)定性高，應用價值較大，與病理免疫組化

5、MVD計數、α-SMA計數之間具有良好的正相關性，能夠較好的反映抗腫瘤血管藥物治療后腫瘤血流灌注變化的情況，以期望未來能取代病理金標準評價腫瘤新生血管情況和評估腫瘤的預后。Ve和VP值與病理免疫組化間無相關性，是否能反映化療藥物抑制腫瘤血管的程度還需進一步深入。采用10個不同b值的梯度敏感因子進行DWI成像，對照組隨著時間的延長，ADC10b及ADChigh值呈逐漸減低的趨勢，ADCperf值呈逐漸增大的趨勢，與腫瘤組織灌注狀態(tài)有關；隨

6、著恩度組治療時間的延長，ADC10b及ADChigh值的逐漸升高；ADCperf值的逐漸降低；ADClow值逐漸降低。通過對DWI各參數與MVD的相關性研究，發(fā)現ADCperf值與MVD計數呈正相關，說明其與血流灌注情況有關，可為DWI定量評價腫瘤血管生成，分析生物學特性，監(jiān)測治療效果提供依據。結論：功能MRI巨大的具有潛在的臨床應用價值。可作為影像生物標記物應用于抗腫瘤藥物治療后的療效評價，為臨床合理用藥提供早期、快速、便捷、無創(chuàng)的臨