復(fù)方冰甲乳膏研究.pdf

1、目的:“復(fù)方冰甲乳膏”來源于解放軍第44醫(yī)院皮膚科臨床經(jīng)驗方，并經(jīng)過有關(guān)藥效學(xué)篩選最后確定處方。方中由甲硝唑、冰片、硫磺、硼砂及制霉菌素組成，本論文將該5味藥制成乳膏，重點(diǎn)考察乳膏制備工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、初步穩(wěn)定性、體外釋放特性以及藥效學(xué)等方面進(jìn)行研究。
　　方法:1.制備工藝研究:采用隨機(jī)組合配方篩選乳膏基質(zhì)，以外觀性狀、高溫低溫試驗、離心分離試驗為指標(biāo)確定乳膏最佳基質(zhì)處方;采用正交試驗法和主藥冰片、甲硝唑的含量均勻度、抑菌效力及制

2、劑穩(wěn)定性為考察指標(biāo)對復(fù)方乳膏工藝條件如乳化時間、乳化設(shè)備以及乳化溫度等方面優(yōu)選乳膏制備的最佳工藝。2.制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究:為了保證該制劑的用藥安全性及質(zhì)量可控性，對制劑中的冰片、硼砂、硫磺、甲硝唑四味藥材進(jìn)行TLC鑒別;按照乳膏劑的檢查項目對制劑進(jìn)行檢測;分別采用高效液相色譜法和氣相色譜法對制劑中有效成分甲硝唑、龍腦進(jìn)行含量測定，并進(jìn)行方法學(xué)考察。3.參照《中國藥典》2010年版二部附錄XIXC藥物穩(wěn)定性試驗指導(dǎo)原則項下相關(guān)要求，對三批復(fù)

3、方冰甲乳膏進(jìn)行影響因素試驗、加速試驗和長期穩(wěn)定性試驗考察。4.制劑釋放特性研究:采用Franz擴(kuò)散裝置結(jié)合甲硝唑的累積透過量作為測定指標(biāo)，尋找最合理的體外釋放行為。5.制劑藥效學(xué)研究:本部分以體外抑菌試驗和體內(nèi)抑菌試驗組成。體外抑菌試驗采用二倍試管稀釋法測定復(fù)方冰甲乳膏對玫瑰色毛癬菌、犬小孢子菌、絮狀表皮癬菌的最低抑菌濃度(MIC)和最低殺菌濃度(MBC)，并與單中組、單西組、達(dá)克寧乳膏組對比，觀察復(fù)方冰甲乳膏的體外抗真菌活性;體內(nèi)抑菌

4、試驗分別建立急性炎癥動物模型、皮膚瘙癢動物模型及皮膚癬菌感染動物模型，并以單中組、單西組、達(dá)克寧乳膏組進(jìn)行對比，觀察復(fù)方冰甲乳膏在實驗動物模型上的抗真菌作用。6.制劑毒理學(xué)研究:通過皮膚刺激性、皮膚過敏性及急性毒性試驗來評價復(fù)方冰甲乳膏的安全性評價。
　　結(jié)果:1.確定了復(fù)方冰甲乳膏制備工藝;2.建立甲硝唑和冰片的含量測定方法學(xué)，結(jié)果:該質(zhì)量控制方法簡單、靈敏、專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好，可較好全面控制復(fù)方冰甲乳膏的質(zhì)量。3.影響因素試驗

5、提示該制劑應(yīng)在遮光、密封、陰涼處條件下貯存，而加速試驗和長期試驗條件下各項考察項目均符合規(guī)定，說明本品基本穩(wěn)定。4.復(fù)方冰甲乳膏在24小時累積時間內(nèi)透過的甲硝唑量是隨時間的推移呈直線遞增趨勢，其滲透速率平均值為40.2580μg/cm-2.h，說明復(fù)方冰甲乳膏體外釋放特性符合零級動力學(xué)方程。5.復(fù)方冰甲乳膏對各致病菌產(chǎn)生了有效的抑制和殺滅作用，其中對絮狀表皮癬菌最為敏感，而單中組和單西組的抗菌效果不及復(fù)方冰甲乳膏好，說明，藥物的聯(lián)合應(yīng)用