桃葉珊瑚苷對帕金森小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究.pdf

1、碩士學(xué)位論文桃葉珊瑚苷對帕金森小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究桃葉珊瑚苷對帕金森小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用研究NeuroprotectiveeffectsofAucubinagainstMPTPinducedmousemodelofParkinsonsdisease作者姓名：汪俊博學(xué)科、專業(yè)：生物學(xué)學(xué)號：21430002指導(dǎo)教師：薛宏宇副教授完成日期：2017年5月大連理工大學(xué)DalianUniversityofTechnology大連理工大學(xué)碩士學(xué)位論

2、文I摘要帕金森?。≒arkinson’sdiseasePD）是一種神經(jīng)退行性疾病，據(jù)統(tǒng)計，全球65歲以上人群PD的患病率超過2%，并且每年有大約60000名新的PD患者。PD的病理特征主要是位于黑質(zhì)致密部（substantianigraparscompactaSNpc）的多巴胺神經(jīng)元大量損傷，進(jìn)而導(dǎo)致了紋狀體（StriatumST）內(nèi)多巴胺（DopamineDA）的減少。其臨床特征主要表現(xiàn)為運動功能障礙，例如靜止性震顫，肌肉強(qiáng)直以及姿勢

3、步態(tài)異常等。目前，對于PD的發(fā)病機(jī)制并沒有一個明確的定論，研究人員發(fā)現(xiàn)在PD的患病進(jìn)程中炎性因子的表達(dá)增加，使得研究炎癥反應(yīng)在PD中的作用引起人們的廣泛關(guān)注。目前，使用左旋多巴（LevodopaLDOPA）對PD進(jìn)行治療仍然是最有效的方法，但長期使用后療效下降，并且產(chǎn)生一定的副作用。桃葉珊瑚苷（AucubinAU）作為一種天然活性化合物，已經(jīng)有研究表明，桃葉珊瑚苷的抗炎作用與其對NFkB的抑制有關(guān)。并且，實驗室前期研究發(fā)現(xiàn)，桃葉珊瑚苷對

4、糖尿病引發(fā)的腦病大鼠模型的海馬神經(jīng)元具有一定的保護(hù)作用，其可以調(diào)控凋亡通路相關(guān)蛋白，但具體機(jī)制不是十分清楚。因此，本研究擬用桃葉珊瑚苷對MPTP（1Methyl4phenyl1236tetrahyyridine1甲基4苯基1236四氫吡啶）誘導(dǎo)的PD小鼠模型進(jìn)行研究，探討其對PD的神經(jīng)保護(hù)作用及具體的作用機(jī)制，為桃葉珊瑚苷治療PD提供理論依據(jù)。本文研究內(nèi)容及結(jié)果如下：（1）制備MPTP亞急性PD模型。用神經(jīng)毒素MPTP對C57BL6小鼠

5、進(jìn)行PD模型制備，同時分別用不同劑量量桃葉珊瑚苷進(jìn)行治療。在造模后第1、3、5、7、14天進(jìn)行行為學(xué)實驗，檢測運動協(xié)調(diào)能力。結(jié)果顯示，桃葉珊瑚苷可以在一定程度上提高PD小鼠的運動協(xié)調(diào)能力，并且呈劑量依賴。（2）桃葉珊瑚苷對PD小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用。通過對中腦蘇木素依紅染色及免疫組織化學(xué)染色發(fā)現(xiàn)，桃葉珊瑚苷可以通過抑制中腦的炎性細(xì)胞、以及增加內(nèi)酪氨酸羥化酶（TyrosinehydroxylaseTH）陽性細(xì)胞，從而起到神經(jīng)保護(hù)作用。并且，通

6、過檢測發(fā)現(xiàn)，桃葉珊瑚苷可以提高PD小鼠腦黑質(zhì)（SubstantianigraSN）及紋狀體中TH的表達(dá)。（3）桃葉珊瑚苷對PD小鼠神經(jīng)保護(hù)作用機(jī)制研究。通過Westernblot檢測NFkB通路相關(guān)蛋白磷酸化水平的變化，并用分子對接的方法進(jìn)行對接。結(jié)果顯示，桃葉珊瑚苷可以特異性抑制NFkB通路相關(guān)蛋白的活化，并且確定桃葉珊瑚苷與NFkB的作用位點為P65的Ser276。總之，本文明確了桃葉珊瑚苷對MPTP誘導(dǎo)的PD小鼠的神經(jīng)保護(hù)作用，并