以腎上腺功能減退為主要表現(xiàn)的腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良一家系報(bào)告.pdf

1、目的：
　　對(duì)僅表現(xiàn)為腎上腺功能減退的腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良一個(gè)家系的診療過程進(jìn)行回顧總結(jié)，旨在提醒臨床醫(yī)生遇到單純腎上腺功能減退的病人時(shí)要考慮到腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良，同時(shí)探討遺傳代謝病新的診斷思路的可行性。
　　方法：
　　以該家系中的先證者及其兄弟、表兄弟為研究對(duì)象，進(jìn)行詳細(xì)病史采集和全面的體格檢查，完善相關(guān)輔助檢查，總結(jié)和歸納病例特點(diǎn)，以“先天性，原發(fā)性，腎上腺功能減退”為關(guān)鍵詞搜索文獻(xiàn)，查獲的疾病與該家系疾病特點(diǎn)

2、進(jìn)行比對(duì)排序，與家長溝通獲得知情同意后，收集兩個(gè)家庭中所有成員的外周血，采用基因測(cè)序技術(shù)，按照查獲疾病的排序?qū)ο茸C者進(jìn)行可疑致病基因檢測(cè)，對(duì)所有家庭成員進(jìn)行基因驗(yàn)證。
　　結(jié)果：
　　總結(jié)該家系病例特點(diǎn)如下：
　?。?）該家系中被發(fā)現(xiàn)臨床癥狀的病人年齡跨度較大，由嬰兒期到青少年期；
　?。?）發(fā)病者均為男孩；
　?。?）均因牙齦及口唇黏膜發(fā)黑就診；
　　（4）體格檢查示生長發(fā)育良好，3名患者僅表現(xiàn)為牙

3、齦及口唇黏膜發(fā)黑，性發(fā)育正常；
　　（5）實(shí)驗(yàn)室檢查示ACTH明顯升高，皮質(zhì)醇降低或正常，電解質(zhì)、性激素等大致正常；
　　（6）先證者同時(shí)存在亞臨床甲狀腺功能減低，其余2名患者甲狀腺功能無異常；
　?。?）糖皮質(zhì)激素替代治療有效；
　?。?）先證者舅舅于青春期因“重癥腦炎”死亡。
　　查找文獻(xiàn)表現(xiàn)為先天性原發(fā)性腎上腺功能減退癥的疾病包括X-連鎖先天性腎上腺發(fā)育不良、家族性糖皮質(zhì)激素缺乏、腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良

4、，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及3A綜合征等，其中先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥及3A綜合征被排除，余3種疾病分別對(duì)應(yīng)的突變基因?yàn)镈AX1，MRAP、MC2R，ABCD1。先證者檢測(cè)DAX1、MRAP、MC2R基因均未發(fā)現(xiàn)異常，ABCD1基因突變分析顯示外顯子8的錯(cuò)義突變，即c.1858 T>C，Tyr620 His?；蝌?yàn)證結(jié)果為先證者母親及弟弟、先證者大表弟及姨母均存在相同的基因突變，先證者父親，姨夫及小表弟未發(fā)現(xiàn)基因突變，利用PolyPhen-

5、2軟件對(duì)突變基因所編碼的蛋白質(zhì)的功能進(jìn)行預(yù)測(cè)結(jié)果為高度致病性。對(duì)先證者弟弟進(jìn)行極長鏈脂肪酸測(cè)定示C24:0、C26:0、C24:0/C22:0、C26:0/C22:0均升高。
　　結(jié)論
　　1.家系中其他病人的及時(shí)就醫(yī)，成就家系疾病的正確診斷，同時(shí)發(fā)現(xiàn)了年齡不足9個(gè)月已出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全臨床表現(xiàn)的國際上最小的ALD患者。
　　2.在國內(nèi)我們首次報(bào)道c.1858T>C(Tyr620His)錯(cuò)義突變的ABCD1突變基因