硫丹暴露HUVEC-C細(xì)胞的基因表達譜和疾病預(yù)測分析.pdf

1、硫丹是一種應(yīng)用廣泛的有機氯農(nóng)藥，在2011年被斯德哥爾摩公約列為持久性有機污染物，在環(huán)境介質(zhì)中廣泛存在，具有高毒性、持久性、生物富集性、可長距離傳輸?shù)奶攸c，因此，其對人類健康的遠期危害不能被忽視。前期研究發(fā)現(xiàn)硫丹具有血管內(nèi)皮細(xì)胞毒性，能夠引起血管內(nèi)皮細(xì)胞周期阻滯、凋亡和炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)，考慮可能與人類疾病關(guān)系密切。為了揭示硫丹暴露引起血管內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)的分子機制及與人類疾病的關(guān)系，本課題探討了硫丹對血管內(nèi)皮細(xì)胞基因表

2、達譜的影響并進行了人類疾病預(yù)測分析。
　　本研究采用DNA microarray分析了硫丹暴露(20，40，60μM)對HUVEC-C細(xì)胞的基因表達譜的影響，利用GO分析和KEGG Pathway探討了硫丹暴露引起的HUVEC-C細(xì)胞表型變化與基因表達變化間的關(guān)聯(lián)，進一步聯(lián)合NextBio和Metacore數(shù)據(jù)庫預(yù)測了與硫丹暴露最相關(guān)的人類疾病、心血管疾病和癌癥;篩選了促進前列腺癌發(fā)展的關(guān)鍵基因，最后驗證了硫丹促進前列腺癌發(fā)展的作

3、用及其關(guān)鍵基因的功能。
　　結(jié)果表明，硫丹能夠引起差異表達的基因數(shù)量增加，具有劑量依賴性關(guān)系。硫丹引起多種生物學(xué)過程和信號通路發(fā)生變化與硫丹引起血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷的表型變化一致。低劑量硫丹(20μM)暴露引起下調(diào)的基因主要涉及細(xì)胞骨架調(diào)節(jié)，較高劑量(40μM和60μM)硫丹暴露引起下調(diào)的基因涉及細(xì)胞周期和凋亡而上調(diào)的基因涉及炎癥反應(yīng)和癌的轉(zhuǎn)錄失調(diào)信號通路。硫丹暴露與人類的消化系統(tǒng)疾病、代謝疾病、心血管疾病和癌癥相關(guān)。其中最相關(guān)的癌癥