Corallococcus coralloides 085B04次級(jí)代謝產(chǎn)物的分離與結(jié)構(gòu)表征.pdf

1、粘細(xì)菌是一種革蘭氏陰性、單細(xì)胞、桿狀細(xì)菌,有獨(dú)特的形念分化過(guò)程和社會(huì)性行為,因其能夠產(chǎn)生廣譜次級(jí)代謝產(chǎn)物而被人們所熟知,已經(jīng)成為繼放線菌、芽孢桿菌之后的第三大藥源菌。
　　 本文對(duì)粘細(xì)菌菌株Corallococcus coralloides085804的生物學(xué)特性及其次級(jí)代謝產(chǎn)物進(jìn)行了研究。通過(guò)顯微觀察和發(fā)酵培養(yǎng)等方法,掌握了粘細(xì)菌的生長(zhǎng)習(xí)性及生活史,獲得了粘細(xì)菌發(fā)酵液的乙酸乙酯萃取物。
　　 使用高效液相色譜法對(duì)乙酸乙

2、酯萃取的粗產(chǎn)物和培養(yǎng)基的乙酸乙酯萃取物進(jìn)行對(duì)比,通過(guò)分析發(fā)現(xiàn),粗產(chǎn)物的色譜峰比VY-2培養(yǎng)基多12個(gè)。
　　 將發(fā)酵液粗提物通過(guò)硅膠色譜(石油醚/丙酮)梯度沈脫分離后,多次使用硅膠色譜、凝膠色譜和HPLC等技術(shù)對(duì)各組分進(jìn)行分離純化,最終從中分離得到粘細(xì)菌次級(jí)代謝產(chǎn)物19個(gè)。通過(guò)1H-NMR,13C-NMR、二維核磁數(shù)據(jù)、質(zhì)譜、紅外和紫外數(shù)據(jù)分析,對(duì)分離到的化合物進(jìn)行了結(jié)構(gòu)確證,其中化合物2、15和19是新化合物,它們分別是1-(

3、1H-pyrrolo[3,2-c]quinolin-4-y1)ethanone,5-(haydroxyimino)-1,3-dimethyl-1H-pyrrol-2(5H)-one和8-(色原烷-4’-甲酰)-環(huán)(S-脯氨酸-R-亮氨酸)。
　　 通過(guò)MTT法對(duì)得到的部分化合物作了抗腫瘤活性分析,得到了1個(gè)對(duì)目前列腺癌細(xì)胞(PC3)和Hela YFP細(xì)胞抗性較好的化合物16,其IC50分別為7.8μg/mL和10.3μg/mL；