糖尿病與胰腺癌的臨床特點(diǎn)分析及二甲雙胍對(duì)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響.pdf

1、目的:
　　胰腺癌與糖尿病關(guān)系密切、相互影響，為了解不同糖尿病病程的胰腺癌患者的臨床特征，更好地探索兩者的相互關(guān)系，為早期識(shí)別和診斷胰腺癌提供線索。
　　研究表明二甲雙胍可能具有抗腫瘤的作用，為探索在不同葡萄糖濃度下二甲雙胍對(duì)胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響，探討二甲雙胍、葡萄糖水平與胰腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)情況的相互影響及二甲雙胍抗腫瘤作用的可能機(jī)制。
　　方法:
　　通過病例資料收集，分析胰腺癌合并糖尿病患者的臨床特征，并根據(jù)糖尿

2、病病程進(jìn)行分組，將總體人群分為新發(fā)DM組（病程≤2年）和長(zhǎng)病程DM組（病程＞2年），了解不同亞組人群的臨床特征、腫瘤特征，及不同因素包括性別、生活方式、家族史、既往史、用藥情況對(duì)胰腺癌發(fā)病年齡的影響。
　　將PANC-1人胰腺癌細(xì)胞置于含5mM、25mM葡糖糖的培養(yǎng)基，24h后分別加入不同濃度的二甲雙胍(0、10、20mM)進(jìn)行孵育，48h后檢測(cè)PANC-1細(xì)胞增殖、凋亡、遷移及細(xì)胞周期變化情況，分析不同糖濃度條件下二甲雙胍對(duì)胰腺

3、癌細(xì)胞生長(zhǎng)的影響。
　　結(jié)果:
　　基于人群的回顧性分析表明，新發(fā)糖尿病較長(zhǎng)病程糖尿病組胰腺癌發(fā)病年齡更早（60.6±9.5歲vs.64.4±9.0歲，P＜0.001）、無糖尿病家族史比例更高(86.2％ vs.75.7％，P=0.016)、平均體重下降程度更明顯（9.0±7.0kg vs.5.0±5.0kg，P=0.003）。男性、吸煙、飲酒者胰腺癌發(fā)病年齡更早。
　　細(xì)胞實(shí)驗(yàn)研究發(fā)現(xiàn)，5mM葡萄糖培養(yǎng)條件下，加入1

4、0Mm、20mM二甲雙胍后，PANC-1細(xì)胞增殖完全被抑制（29.25±4.33％至0.00±0.00％，P＜0.001），細(xì)胞凋亡比例顯著增加（7.27±1.5％分別增加至83.35±4.63％、95.85±4.85％，P＜0.001）。25mM葡萄糖培養(yǎng)條件下，加入10mM、20mM二甲雙胍后，PANC-1細(xì)胞增殖顯著抑制（30.48±2.76％至16.02±3.26％、7.46±.57％，P＜0.001），細(xì)胞凋亡比例顯著增加（2

5、2.19±3.85％分別至44.13±9.47％、52.32±14.98％，P＜0.001）。5mM葡萄糖培養(yǎng)下，20mM二甲雙胍可顯著抑制PANC-1細(xì)胞的遷移(3.20±0.65％至0.81±0.23％，P=0.004);但高糖培養(yǎng)下，二甲雙胍對(duì)細(xì)胞遷移無顯著影響。二甲雙胍還可顯著減少細(xì)胞周期G1期細(xì)胞比例、增加S期細(xì)胞比例。
　　結(jié)論:
　　無糖尿病家族史、伴體重明顯下降、有吸煙、飲酒史的新發(fā)糖尿病患者，可能是胰腺癌的