皮質酮影響突觸可塑性機制及白藜蘆醇對其影響的作用研究.pdf

1、應激(stress)是指機體對外界環(huán)境或機體內部的任何有害因子的刺激所做出的非特異性應答的全身反應。機體在應激后會呈現出頭痛、焦慮、注意力分散、失眠、免疫力降低、記憶能力減退和認知功能障礙等癥狀。因此，積極研究應激產生的相關原因和發(fā)病機制，篩選出具有一定預防和治療作用的抗應激藥物，不僅對人類的身心健康具有重要的意義，而且還具有深遠的醫(yī)學和社會意義。
　　在應激的狀態(tài)下，血液中皮質酮(corticosterone，cort)的含量會

2、增加，而皮質酮可透過血腦屏障進而影響海馬的突觸信息傳遞的功能，導致學習記憶的損傷。作為機體產生應激反應的一個主要指標，皮質酮（醇）不僅可以有效調節(jié)海馬的學習記憶能力，而且還與海馬突觸可塑性緊密相關，尤其是CA1區(qū)的長時程抑制(long-termdrepression，LTD)和長時程增強(long-term potentiation，LTP)。
　　白藜蘆醇(resveratrol，Res)可通過減少大腦細胞氧化應激的水平、減少因

3、腦缺血導致自由基的破壞、減少情緒抑郁的發(fā)生和延緩老年癡呆的發(fā)生從而發(fā)揮神經保護作用。白藜蘆醇所具有的神經保護作用不僅能夠恢復血液中皮質酮的水平，還能夠改善皮質酮所致的學習記憶的損傷。
　　目的:
　　本研究選用皮質酮(cort)模擬動物體內應激狀態(tài)建立體內模型，探討皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的影響及其作用機制和白藜蘆醇對此種影響的調節(jié)作用。
　　方法:
　　1.不同刺激頻率對小鼠海馬PP-DG通路突

4、觸可塑性的影響:采用電生理基礎傳遞、長時程抑制(LTD)和長時程增強(LTP)方法，考察不同刺激頻率對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的影響。
　　2.皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的影響:應用皮質酮模擬動物體內的應激狀態(tài)，采用電生理基礎傳遞、長時程抑制(LTD)、長時程增強(LTP)和雙脈沖易化(paired pulse facilitation，PPF)的方法，考察皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的影響。

5、r>　　3.皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性影響的機制研究:應用N-甲基-D門冬氨酸(N-methyl-D-aspartic acid，NMDA)受體拮抗劑與NMDA受體激動劑來探討其作用機制，通過電生理長時程抑制(LTD)和長時程增強(LTP)方法，考察皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路NMDA受體的作用。
　　4.白藜蘆醇對皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性改變的調節(jié)作用:應用白藜蘆醇，采用電生理長時程抑制(LTD)

6、和長時程增強(LTP)方法，考察白藜蘆醇對皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性改變的調節(jié)作用。
　　結果:
　　1.不同頻率的刺激對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性具有不同的影響
　　在給予1Hz900次的刺激后，產生了LTD的現象，且有顯著性差異(P＜0.01);在給予100Hz100串的刺激后，產生了LTP的現象，但未見顯著性差異（P＞0.05）;在給予400Hz100串的刺激后，產生了LTP的現象，且有顯著性

7、差異(P＜0.01)。
　　2.皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性具有損傷作用
　　皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路基礎傳遞無明顯影響，且未見顯著性差異(P＞0.05);皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路PPF無明顯影響，且未見顯著性差異（P＞0.05）;皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路LTD具有明顯影響，且有顯著性差異(P＜0.01);皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路LTP具有明顯影響，且有顯著性差異（P＜0.01）;

8、　　3.皮質酮對小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的損傷作用與NMDA受體有關
　　NMDA受體拮抗劑（PEAQX、TCN-201、Ifen和Ro25-6981）對小鼠海馬PP-DG通路LTD具有明顯影響，且有顯著性差異（P＜0.01）;NMDA受體拮抗劑(D-AP5)對小鼠海馬PP-DG通路LTD無明顯影響，且未見顯著性差異（P＞0.05）;NMDA受體拮抗劑(D-AP5、PEAQX、TCN-201和Ro25-6981)對小鼠海馬

9、PP-DG通路LTP具有明顯影響，且有顯著性差異（P＜0.01）;NMDA受體拮抗劑(Ifen)對小鼠海馬PP-DG通路LTP無明顯影響，且未見顯著性差異（P＞0.05）;NMDA受體激動劑(D-Serine)能夠改善皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的損傷，且有顯著性差異(P＜0.01)。
　　4.白藜蘆醇能夠改善皮質酮過程中小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的損傷作用
　　單次灌胃白藜蘆醇未能改善皮質酮致小鼠海馬PP

10、-DG通路LTP損傷，且未見顯著性差異(P＞0.05);單次腹腔注射白藜蘆醇未能改善皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路LTP損傷，且未見顯著性差異(P＞0.05);連續(xù)7天灌胃白藜蘆醇能夠改善皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路LTP損傷，且有顯著性差異（P＜0.01）;單次側腦室注射白藜蘆醇能夠改善皮質酮致小鼠海馬PP-DG通路突觸可塑性的損傷，且有顯著性差異(P＜0.01)。
　　結論:
　　1.不同頻率的刺激對小鼠海馬PP-DG