對HIV-1 R5-X4表現(xiàn)型轉(zhuǎn)換的動力學(xué)建模與系統(tǒng)性分析.pdf

1、艾滋病是一種危害性極大的傳染病，如今，隨著現(xiàn)代生活節(jié)奏的加快，艾滋病的擴(kuò)散越演越烈。社會對艾滋病的感染、發(fā)病機(jī)理及其預(yù)防、治療的研究越來越重視，然而，三十多年來，盡管生物學(xué)家和醫(yī)學(xué)家從多個角度，在關(guān)于人類免疫缺陷病毒(HIV)和受體細(xì)胞的相互作用方面，進(jìn)行了免疫學(xué)、微生物學(xué)及動力學(xué)的深入探索，仍然沒有找到能夠完全治愈艾滋病的醫(yī)療手段，特別是對于HIV感染后期在部分病人身上會發(fā)生的R5-X4病毒表現(xiàn)型轉(zhuǎn)換這一現(xiàn)象，至今沒有明確的解釋。

2、r>　　HIV一般通過使用趨化因子受體CCR5或CXCR4作為復(fù)合受體進(jìn)入靶細(xì)胞。在HIV-1感染的早期，使用CCR5作為復(fù)合受體的病毒屬于優(yōu)勢種群;而到了后期，使用CXCR4作為復(fù)合受體的病毒有可能逐步出現(xiàn)并占據(jù)主導(dǎo)地位。為了探索可能導(dǎo)致這一現(xiàn)象發(fā)生的因素，我們建立了一個擁有時變參數(shù)的五維動力學(xué)模型，并在該模型的基礎(chǔ)上進(jìn)行了靈敏度分析。本文逐一分析了每一個因素對R5-X4病毒表現(xiàn)型轉(zhuǎn)換發(fā)生的可能性的影響，并得到了超出預(yù)期的有趣結(jié)果。<

3、br>　　結(jié)果顯示，在不同的病人身上，對病毒表現(xiàn)型轉(zhuǎn)換起重要影響的因素并沒有太大的改變，并且這些因素在疾病發(fā)展的全過程中都保持著較大的靈敏度。這些因素主要包括CD4+T細(xì)胞和病毒的增殖速率以及病毒的死亡速率。值的一提的是，盡管病人間各個因素影響力的排序是不同的，但各個因素影響力隨時間的變化趨勢在不同病人間的趨勢是相似的。對這一現(xiàn)象的認(rèn)知為臨床抗病毒治療，如抗艾滋藥物的研發(fā)和使用、基因治療方案的確定以及抗艾滋疫苗的研發(fā)，提供了一些新的思路