60歲以上胃間質(zhì)瘤患者臨床病理特點(diǎn)和預(yù)后分析及PKC-θ和FAK對其預(yù)后的影響.pdf

1、胃間質(zhì)瘤是指一類發(fā)生于胃部的間葉組織來源性的具有惡性傾向的腫瘤，占總體胃腸道間質(zhì)瘤的65％-75％，其高發(fā)年齡為45歲-70歲，青少年人群鮮有發(fā)病。c-kit蛋白（CD117蛋白）和CD34蛋白表達(dá)陽性是胃間質(zhì)瘤最主要特征。隨著人民生活水平的改善和社會(huì)醫(yī)療水平的提高，人口老齡化已成為目前人口重要特征之一。目前，臨床上60歲以上的老年人胃間質(zhì)瘤患者發(fā)病率有明顯升高趨勢，同時(shí)老年人因多種器官功能退化，且合并較多慢性疾病，因此在臨床病理特征、

2、靶向藥物耐受性、術(shù)后生存率、手術(shù)方式選擇方面具有其特殊性，對其臨床病理特征和預(yù)后因素的研究具有重要的醫(yī)療和社會(huì)價(jià)值。
　　PKC-θ是近年來腫瘤研究領(lǐng)域較熱的PKC（蛋白激酶C）的一種新亞型，分子量在77-83kDa，這種PKC亞型特殊性在于其不依賴Ca2+調(diào)控。poole等研究最早證實(shí)PKC-θ和c-kit蛋白的聯(lián)合檢測能顯著提高間質(zhì)瘤診斷的敏感性，因此PKC-θ可作為繼CD117和DOG-1后一種新型的GIST診斷指標(biāo)。但是關(guān)

3、于PKC-θ對胃間質(zhì)瘤患者的預(yù)后價(jià)值，國內(nèi)外未見報(bào)道。
　　局部粘著斑激酶(FAK)是一種非受體酪氨酸激酶，其基因定位于染色體8q24，已有研究表明，F(xiàn)AK在多種實(shí)體腫瘤（如胃癌、卵巢癌、肝癌）惡變和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移中扮演著重要的角色。Koon等最早應(yīng)用實(shí)時(shí)定量RT-PCR的方法對胃間質(zhì)瘤基因表達(dá)譜進(jìn)行分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)FAK在惡性胃間質(zhì)瘤中表達(dá)顯著上調(diào)。但是FAK是否在胃間質(zhì)瘤術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移過程中扮演著重要角色是目前爭論的熱點(diǎn)。
　　目

4、的:研究60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤的臨床發(fā)病特點(diǎn)及預(yù)后影響因素及蛋白PKC-θ和FAK對60以上老年人胃間質(zhì)瘤患者中預(yù)后的影響及其臨床意義。
　　方法:第一部分:回顧性總結(jié)解放軍總醫(yī)院2005年1月至2015年1月就診的132例60歲以上的原發(fā)胃間質(zhì)瘤患者的臨床資料，研究60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤臨床病理特征及術(shù)后生存情況，并運(yùn)用Cox模型對預(yù)后進(jìn)行多因素分析，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，采用life table method法及卡普蘭-邁耶

5、法研究生存分析。第二部分:采用免疫組化的方法觀察PKC-θ和FAK在105例胃間質(zhì)瘤患者中的表達(dá)特征及對術(shù)后胃間質(zhì)瘤患者生存時(shí)間的影響。所有病例均來自2007年1月至2013年12月解放軍總醫(yī)院收治的患者，生存分析采用life table method及卡普蘭-邁耶法研究，并進(jìn)行l(wèi)og Rank檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。
　　結(jié)果:全組60歲以上胃間質(zhì)瘤患者術(shù)后1年總體生存率為97％，3年總體生存率為95％，5年總體生存率為92

6、％。影響60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤患者預(yù)后因素:Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(R0)、術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物、術(shù)中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移對本組胃間質(zhì)患者術(shù)后總生存率的影響具有顯著性意義，但是性別、是否合并糖尿病、是否合并高血壓病、CD117、腫瘤在胃部發(fā)生部位、胃粘膜是否糜爛、是否發(fā)生神經(jīng)、肌分化等因素對術(shù)后患者總體生存率影響無顯著性意義。多因素模型生存分析表明:術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物治療和腫瘤完整切除是影

7、響60歲以上胃間質(zhì)瘤患者總體生存率的獨(dú)立因素。
　　蛋白PKC-θ表達(dá)陰性的患者術(shù)后1年總體生存率為93％、術(shù)后3年總體生存率為87％、術(shù)后5年總體生存率為84％，表達(dá)陽性患者術(shù)后1年總體生存率為84％、術(shù)后3年總體生存率為71％、術(shù)后5年總體生存率為50％，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(PKC-θ Log-rank P=0.002)。蛋白FAK表達(dá)陰性的患者術(shù)后1年總體生存率為98％、術(shù)后3年總體生存率為97％、術(shù)后5年總體生存率為95％

8、，表達(dá)陽性患者術(shù)后1年總體生存率為82％、術(shù)后3年總體生存率為65％、術(shù)后5年總體生存率為52％，差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(FAKLog-rank P=0.000)。
　　結(jié)論:60歲以上老年人胃間質(zhì)瘤仍以外科手術(shù)治療為主，腫瘤完整切除和術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物可以明顯改善患者預(yù)后，提高生存時(shí)間。Ki-67、CD34、腫瘤大小、腫瘤完整切除(RO)、術(shù)后規(guī)律服用靶向藥物、術(shù)中腫瘤破裂、病理核分裂象、腫瘤是否復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移是影響60歲以上老年人胃