腎移植術(shù)后患者他克莫司血藥濃度與血清胱抑素C的相關(guān)性及其對糖脂代謝的影響.pdf

1、目的：
　　我國慢性腎病的患病率高達10％，且近年來仍在逐漸增加。腎移植是終末期腎衰竭主要治療方法，也是治療終末期腎衰竭、提高患者生存質(zhì)量最有效和最成熟的方法。然而，腎移植術(shù)后并發(fā)癥、急慢性排斥反應(yīng)及免疫抑制劑的副作用一直是影響患者術(shù)后恢復(fù)和遠期療效的主要原因。
　　自20世紀70年代免疫抑制劑環(huán)孢素的發(fā)明及應(yīng)用以來，移植器官的存活率已提高了15％～30％，腎移植的1年腎存活率從50％上升至85％。然而，免疫抑制劑本身也可導(dǎo)

2、致受者和移植物發(fā)生毒性損傷，影響移植物的存活。對移植患者腎損傷嚴重程度的準確判斷以及預(yù)測患者移植物的存活情況越來越受到臨床醫(yī)師的重視。因此，尋找能夠客觀反映患者移植后腎臟的情況以及與預(yù)后有關(guān)聯(lián)的影響因子至關(guān)重要。
　　目前的研究表明胱抑素C(Cystatin C，Cys C)在腎功能的判定中具有重要的價值，可以在一定程度上反應(yīng)患者腎功能的損傷程度。新一代的免疫抑制劑他克莫司(FK506)目前正取代環(huán)孢素成為器官移植后首選的基礎(chǔ)免疫

3、抑制劑。如何精準地使用FK506，盡可能地發(fā)揮其療效、降低副作用，目前還沒有充分研究。本課題擬研究腎移植術(shù)后患者FK506血藥濃度與Cys C的相關(guān)性，并同時研究FK506對移植患者糖脂代謝的影響。旨在使FK506在腎移植患者中得到更加準確合理的應(yīng)用，為其提供數(shù)據(jù)支持。
　　方法：
　　按納入標準和剔除標準，收集2014年8月至2015年9月南方醫(yī)院腎移植手術(shù)后監(jiān)測FK506血藥濃度的325例隨訪患者，其中男性210例，女性

4、115例，年齡范圍12～85歲，平均年齡41.6±11.7歲。收集術(shù)前術(shù)后血液標本，采用均相酶免疫分析法定期監(jiān)測全血FK506濃度。同時，采用粒子增強透射免疫比濁法(PETIA)測定血清胱抑素C的表達水平。采用酶終點法測定血脂水平，采用葡萄糖氧化酶法測定腎移植患者治療前后血糖水平。
　　結(jié)果：
　　1.腎移植術(shù)后患者他克莫司血藥濃度與血清胱抑素C的相關(guān)性
　　患者移植術(shù)后1月、3月、6月及12月FK506血藥濃度分別為

5、（7.89±3.27）μg/L、（7.64±2.68）μg/L、（7.51±2.49）μg/L、（7.33±2.42）μg/L，隨著時間的延長，呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢。其中，術(shù)后＜1月、1～3月及4～6月FK506的血藥濃度顯著高于術(shù)后7～12月，差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。年齡＜20歲組患者移植術(shù)后6月FK506血藥濃度顯著高于年齡＞60歲組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。20～40歲組患者術(shù)后治療＜1月、1～3月及4～

6、6月及7～12月FK506血藥濃度均顯著高于＞60歲組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。40～60歲組患者術(shù)后治療＜1月、4～6月及7～12月FK506血藥濃度高于＞60歲組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。此外，術(shù)后＜1月、1～3月、4～6月及7～12月男性患者的FK506血藥濃度分別為(7.94±3.39)μg/L、(7.43±2.4)μg/L、（7.21±2.98）μg/L、(7.28±2.82)μg/L，女性的FK506

7、血藥濃度分別為（7.84±3.15）μg/L、（8.05±2.96）μg/L、（7.81±2.0）μg/L、（7.38±2.02）μg/L，術(shù)后1～3月及4～6月女性患者中FK506血藥濃度顯著大于男性患者中的血藥濃度，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。
　　隨著治療時間的延長，Cys C水平亦逐漸降低，術(shù)后＜1月、1～3月、4～6月及7～12月Cys C水平分別為:（1.79±1.24）μmol/L、（1.70±1.06）μm

8、ol/L、（1.61±0.88）μmol/L、（1.57±0.85）μmol/L，經(jīng)Pearson相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)K506血藥濃度與Cys C呈顯著正相關(guān)(P＜0.05),相關(guān)系數(shù)r=0.985。術(shù)后＜1月、1～3月、4～6月及7～12月Scr水平分別為:（93.6±33.5）μmol/L、（94.9±34.1）μmol/L、（92.4±30.9）μmol/L、（93.5±32.9）μmol/L，F(xiàn)K506血藥濃度與Scr相關(guān)性沒有統(tǒng)計

9、學(xué)意義（P＞0.05）。
　　2.腎移植術(shù)后患者他克莫司血藥濃度對糖脂代謝的影響
　　患者移植術(shù)后1月、3月及6月血糖的水平分別為（5.53±1.55）mmol/L、(5.56±1.64)mmol/L、(5.53±1.59)mmol/L、（5.59±1.62）mmol/L，與術(shù)前血糖((5.53±1.55)mmol/L)相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但FK506血藥濃度＞15μg/L時，高血糖的發(fā)生率為38.2％，

10、明顯高于FK506血藥濃度≤15μg/L時高血糖的發(fā)生率(13.3％)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.000）。術(shù)后6月，F(xiàn)K506血藥濃度＞10μg/L時，高血糖的發(fā)生率為25.0％，顯著高于FK506血藥濃度≤10μg/L時高血糖的發(fā)生率(0.0％)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。
　　總膽固醇術(shù)前水平、術(shù)后1月、3月及術(shù)后6月水平分別為:（1.47±0.75）mmol/L、(1.49±0.84)mmol/L、(1.51

11、±0.88)mmol/L、(1.55±0.92)mmol/L,隨后時間的延長，總膽固醇水平逐漸上升，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。同樣，甘油三酯、低密度脂蛋白及極低密度脂蛋白術(shù)前水平及術(shù)后水平差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　患者移植術(shù)后4～6月，F(xiàn)K506血藥濃度＞10μg/L時患者中毒的發(fā)生率顯著高于血藥濃度≤10μg/L患者(P=0.000)。術(shù)后7～12月，F(xiàn)K506血藥濃度＞10μg/L患者中毒的發(fā)生率為16

12、.7％，顯著高于血藥濃度≤10μg/L患者中毒的發(fā)生率。FK506血藥濃度＞15μg/L時，患者排斥反應(yīng)的發(fā)生率約為3.7％，顯著低于血藥濃度≤15μg/L時排斥反應(yīng)的發(fā)生率(24.7％)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。同時，術(shù)后4～6月內(nèi)，F(xiàn)K506血藥濃度＞10μg/L時，患者排斥反應(yīng)的發(fā)生率約為8.6％，顯著高于血藥濃度≤10μg/L時排斥反應(yīng)的發(fā)生率(0.0％)，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000)。
　　結(jié)論：<

13、br>　　1.腎移植患者經(jīng)FK506治療后，F(xiàn)K506血藥濃度隨著時間的延長，呈現(xiàn)出逐漸降低的趨勢，其血藥濃度與患者的年齡、性別及Cys C顯著相關(guān)，而與Scr無明顯相關(guān)。
　　2.腎移植患者術(shù)后經(jīng)FK506治療，不影響血糖的水平，但移植術(shù)后＜1月及術(shù)后6月高FK506血藥濃度能明顯增加高血糖的發(fā)生率。
　　3.腎移植患者術(shù)后經(jīng)FK506治療，不影響總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白和極低密度脂蛋白水平。
　　4.腎移植