P53介導(dǎo)RAD21的亞細(xì)胞定位調(diào)控自噬促進(jìn)胃癌化療抵抗.pdf

1、分類號UDC洲I『『jI川㈣㈣刪IJ』f|㈣㈣0Y3280698角方霜密級編號糾六／誓碩士學(xué)位論文P53介導(dǎo)RAD21的亞細(xì)胞定位調(diào)控自噬促進(jìn)胃癌化療抵抗SubcellularlocalizationofRAD21modifiedbyp53promoteschemo—resistanceviaregulatingautophagyingastriccancer導(dǎo)師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型論文提交日期袁佳廖旺軍腫瘤學(xué)專業(yè)型碩士學(xué)位論文P53介

2、導(dǎo)RAD21的亞細(xì)胞定位調(diào)控自噬促進(jìn)胃癌化療抵抗碩士研究生：袁佳指導(dǎo)老師：廖旺軍教授摘要背景與目的：胃癌已成為全球癌癥死亡的第二大原因。在中國，胃癌在惡性疾病中排第三。由于癥狀模糊，多數(shù)胃癌患者在確診時已處于晚期。對于晚期胃癌患者，化療仍是最重要的治療方法。鉑類，尤其是第三代鉑類(奧沙利鉑等)己被廣泛應(yīng)用于胃癌臨床的一線化療。然而，由于腫瘤固有或獲得性的鉑類耐藥機(jī)制的存在，使得鉑類藥物的臨床療效不佳。此外，自噬導(dǎo)致的DNA損傷修復(fù)是最重

3、要的耐藥機(jī)制之一。RAD21編碼的蛋白是DNA雙鏈斷裂修復(fù)和核性蛋白質(zhì)。研究表明，RAD21與化療藥物的敏感性密切相關(guān)；RAD21可能成為一個新型的靶點(diǎn)，潛在地通過調(diào)節(jié)DNA損傷修復(fù)增強(qiáng)化療藥物的抗腫瘤效果。自噬參與了化療藥物介導(dǎo)的DNA損傷修復(fù)，并且自噬在促進(jìn)腫瘤的化療抵抗中發(fā)揮了重要的作用。這些證據(jù)提示RAD21與自噬可能有著密切的關(guān)系。盡管大量研究已證實RAD21在許多腫瘤中表達(dá)上調(diào)并與化療藥物的敏感性密切相關(guān)，但在胃癌中，它與奧