脂肪細(xì)胞因子Proneurotensin、Clusterin與肥胖及早發(fā)冠心病的相關(guān)性研究.pdf

1、目的：
　　冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(Coronary artery disease，CAD)(冠心病)是危害人類健康的慢性病之首。因冠心病所致死亡人數(shù)及患病人數(shù)較多，且呈逐年上升趨勢(shì)，因此對(duì)人類的健康構(gòu)成了極大的威脅。隨著近年來(lái)中國(guó)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，人們飲食結(jié)構(gòu)、缺乏鍛煉等生活方式的變化，冠心病患者日漸呈年輕化發(fā)展。男性小于55歲，女性小于65歲診斷為冠心病，稱其為早發(fā)冠心病(premature coronary artery d

2、isease，PCAD)。鑒于發(fā)病較早，遠(yuǎn)期預(yù)后較差，相關(guān)研究較少，因此本研究著眼于早發(fā)冠心病相關(guān)研究。既往研究發(fā)現(xiàn)肥胖與冠心病密切相關(guān)，脂肪細(xì)胞因子在其中起重要作用。Proneurotensin(前神經(jīng)降壓素，PNT)及clusterin(簇集蛋白，CLU)為兩種與肥胖密切相關(guān)的脂肪細(xì)胞因子，但其與早發(fā)冠心病關(guān)系尚未見報(bào)道，因此本研究就脂肪細(xì)胞因子proneurotensin及clusterin與早發(fā)冠心病相關(guān)性進(jìn)行探究。
　　

3、方法：
　　回顧性分析2011年11月至2016年4月于北京協(xié)和醫(yī)院行冠脈造影術(shù)患者3364名，從中篩選男性＜55歲、女性＜65歲、任一支冠脈狹窄≥50％符合早發(fā)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)患者359名。根據(jù)年齡、性別、BMI匹配，選取男性＜55歲，女性＜65歲，冠脈造影任何一支均＜50％，符合非早發(fā)冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)139名;另選取2009年至2012年于北京協(xié)和醫(yī)院行體檢，否認(rèn)既往冠心病、高血壓、糖尿病及高脂血癥等慢性病史體檢受試者（共193名

4、），作為體檢對(duì)照組。收集上述691名受試者血常規(guī)、肝腎功、血脂、空腹血糖等臨床資料，應(yīng)用ELISA方法檢測(cè)血清proneurotensin、clusterin水平，進(jìn)行相關(guān)性及線性回歸分析。
　　結(jié)果：
　　(1)早發(fā)冠心病患者肥胖/超重比例高：359名早發(fā)冠心病者中，22.0％(79/359)為肥胖，42.1％(151/359)為超重，34.5％(124/359)為正常，1.4％(5/359)為偏瘦。因此早發(fā)冠心病超重及肥

5、胖所占比例為64.1％(230/359)，明顯高于中國(guó)肥胖/超重指南報(bào)道肥胖/超重患病比例29.9％。
　　(2)血清proneurotensin、clusterin在肥胖、超重及體重正常個(gè)體中的變化：肥胖組proneurotensin水平較超重及正常組顯著增高[肥胖35.27(8.42，108.12)vs.超重11.52(7.85，85.34)vs.正常9.14(7.79.74.51)，p＜0.05]。肥胖組clusterin水

6、平較超重及正常組升高，但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異[肥胖84.15(34.05，141.96)vs.超重44.87(30.74,147.77)vs.正常47.86(31.77,156.22),p＞0.05]。
　　(3)血清proneurotensin及clusterin在體檢對(duì)照組、非早發(fā)冠心病、早發(fā)冠心病組中遞增：血清proneurotensin于體檢對(duì)照、非早發(fā)冠心病、早發(fā)冠心病組逐組升高[PE9.05(8.53-54.52)vs.NPC

7、AD12.90(7.49-98.89)vs.PCAD14.60(7.83-105.89)，p＜0.05]。血清clusterin于體檢對(duì)照、非早發(fā)冠心病、早發(fā)冠心病組呈上升趨勢(shì)[PE40.64(28.00-135.91)vs.NPCAD54.56(31.13-147.92)，p＜0.05;NPCAD54.56(31.13-147.92)vs.PCAD70.25(33.40-162.07),p=0.07]。
　　(4)血清prone

8、urotensin影響因素的多元線性回歸分析：血清proneurotensin與女性(r=0.12)、實(shí)驗(yàn)分組(PE/NPCAD/PCAD)(r=0.12)、BMI(r=0.10)、總膽固醇(r=0.16)、HDL-C(r=0.09)呈正相關(guān)，與LDL-C(r=-0.15)呈負(fù)相關(guān)(p均＜0.05）。多元線性逐步回歸分析發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)分組(β=0.30，p＜0.05)及BMI分組(β=0.14，p＜0.05)進(jìn)入方程，表明proneurot

9、ensin與早發(fā)冠心病及BMI獨(dú)立正相關(guān)，R2=0.346，矯正決定系數(shù)R2=0.121。
　　(5)血清clusterin影響因素的多元線性回歸分析：血清clusterin與女性(r=0.13)、實(shí)驗(yàn)分組(PE/NPCAD/PCAD)(r=0.13)呈正相關(guān)，與總膽固醇(r=-0.12)、LDL-C(r=-0.19)呈負(fù)相關(guān)(p均＜0.05）。進(jìn)行多元線性逐步回歸分析，實(shí)驗(yàn)分組(β=0.33，p＜0.05)及總膽固醇(β=-0.

10、13，p＜0.05)進(jìn)入方程，表明血清clusterin與早發(fā)冠心病呈正相關(guān)，與總膽固醇呈負(fù)相關(guān)，R2=0.393，矯正決定系數(shù)R2=0.145。
　　(6)早發(fā)冠心病組血清proneurotensin、clusterin相關(guān)性分析：早發(fā)冠心病組，proneurotensin與糖尿病(r=0.18)、高脂血癥(r=0.13)呈正相關(guān)(p均＜0.05）;血清clusterin與高脂血癥(r=0.11)呈正相關(guān);服用他汀可降低兩者血清