鹽酸法舒地爾對脂多糖誘導(dǎo)的血管組織中ROCK1、Cx43、Cav1表達變化的影響.pdf

1、目的:探討LPS誘導(dǎo)大鼠血管組織急性損傷后，其主動脈組織中Rho相關(guān)的卷曲蛋白激酶1(ROCK1)、縫隙連接蛋白(Cx)43和小窩蛋白(Cav)1表達的變化。Rho激酶抑制劑鹽酸法舒地爾(HF)對脂多糖(LPS)誘導(dǎo)的大鼠主動脈組織中ROCK1、Cx43、Cav1表達變化的影響，闡明HF的抗炎作用及機制。
　　方法:采用隨機數(shù)字表法將24只雄性Sprague Dawley大鼠分為對照組（不做特殊處理）、HF組（腹腔注射HF30 m

2、g/kg）、脂多糖組（尾靜脈注射脂多糖1 mg/kg）和脂多糖+HF組（腹腔注射HF30 mg/kg半小時后，尾靜脈注射脂多糖1 mg/kg），每組大鼠均為6只。LPS作用8h后處死，提取主動脈組織。分別采用實時熒光定量PCR、Western blot和免疫組織化學(xué)法檢測主動脈組織中ROCK1、Cx43和Cav1的mRNA和蛋白表達水平。
　　結(jié)果:
　　(1)實時熒光定量PCR顯示，脂多糖組ROCK1(2.67±0.03)

3、、Cx43(1.73±0.03)和Cav1(1.85±0.04)的mRNA表達水平均高于對照組中ROCK1(1.0±0.04)、Cx43(1.00±0.08)和Cav1(1.0±0.03)的mRNA表達水平及HF組ROCK1(0.77±0.04)、Cx43(0.91±0.01)和Cav1(0.82±0.03)的mRNA表達水平;而脂多糖+HF組ROCK1(0.38±0.02)、Cx43(0.58±0.02)和Cav1(0.27±0.01

4、)的mRNA表達水平均低于脂多糖組。
　　(2) Western blot顯示，脂多糖組中ROCK1(3.46±0.82)、Cx43(0.33±0.09)和Cav1(3.45±0.74)的蛋白表達水平均高于對照組中ROCK1(2.19±0.56)、Cx43(0.21±0.09)和Cav1(2.25±0.91)的蛋白表達水平及HF組中ROCK1(1.57±0.38)、Cx43(0.18±0.07)和Cav1(2.06±0.40);而

5、脂多糖+HF組ROCK1(1.09±0.52)、Cx43(0.11±0.06)和Cav1(2.06±0.40)的蛋白表達水平均低于脂多糖組。
　　(3)免疫組織化學(xué)法顯示，脂多糖組ROCK1(84.1±0.9)、Cx43(99.1±2.1)和Cav1(167.0±6.4)的蛋白表達水平均高于對照組中ROCK1(53.7±2.9)、Cx43(46.2±0.8)和Cav1(84.9±1.0)的蛋白表達水平及HF組中ROCK1(40.1

6、±0.9)、Cx43(35.1±0.6)和Cav1(74.4±0.5)的蛋白表達水平;而脂多糖+HF組ROCK1(30.4±0.6)、Cx43(21.4±1.3)和Cav1(55.8±2.8)的蛋白表達水平均低于脂多糖組。
　　結(jié)論:ROCK1、Cx43和Cav1均與LPS導(dǎo)致的血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)。LPS可以通過上調(diào)ROCK1、Cx43和Cav1的表達，而發(fā)揮其致炎作用。HF可以通過直接抑制RhoA/ROCK1信號通路，降低RO