68Ga標(biāo)記DOTA-cRGD在肺腺癌荷瘤小鼠體內(nèi)分布與顯像研究.pdf

1、研究目的：
　　1.研究DOTA-cRGD的68Ga標(biāo)記方法及質(zhì)量控制。
　　2.研究68Ga-DOTA-cR’GD在正常 ICR小鼠體內(nèi)的分布情況，探討68Ga-DOTA-cRGD在小鼠體內(nèi)藥物代謝動(dòng)力學(xué)過程。
　　3.研究68Ga-DOTA-cRGD在A549肺腺癌荷瘤鼠體內(nèi)micro PET顯像效果。
　　研究方法：
　　1.通過流式細(xì)胞分析儀定量分析及免疫組織化學(xué)檢測(cè)人肺腺癌組織中αvβ3的表達(dá)情況

2、。
　　2.采用水浴合成法制備68Ga-DOTA-cRGD；用 HPLC儀對(duì)標(biāo)記物進(jìn)行鑒定和分析，檢測(cè)其標(biāo)記率及穩(wěn)定性。
　　3.自正常ICR小鼠尾靜脈注射68Ga-DOTA-cRGD后，分別于不同時(shí)間點(diǎn)處死小鼠，再取出血及各部分的主要臟器組織標(biāo)本，最后計(jì)算各個(gè)時(shí)間點(diǎn)的每克組織注射百分劑量率（％ID/g）。
　　4.建立A549肺荷瘤裸鼠模型，行microPET顯像，勾畫ROI，計(jì)算T/NT。
　　研究結(jié)果：

3、r>　　1.68Ga-DOTA-cRGD質(zhì)量控制及穩(wěn)定性。HPLC分析結(jié)果顯示：68Ga-DOTA-cRGD的放射性峰時(shí)為15.48 min，其標(biāo)記率為（97.8±0.1）%（n=10），標(biāo)記后2h放化純?nèi)愿哌_(dá)95%，無需純化。
　　2.正常小鼠體內(nèi)生物分布結(jié)果表明血液清除迅速，1h血液放射性為（0.10±0.02）%ID/g，主要經(jīng)腎排泄，肝、胃腸道攝取較少，1h肝放射性為（0.19±0.13）%ID/g，胃為（0.16±0.0

4、6）%ID/g，腸為（0.06±0.01）%ID/g。
　　3.68Ga-DOTA-cRGD在肺腺癌荷瘤裸鼠體內(nèi)的microPET顯像。肺腺癌荷瘤裸鼠micro PET顯像可見腫瘤部位有放射性濃聚影，1h后腫瘤與對(duì)側(cè)正常肌肉T/NT比值最高達(dá)5.93±0.43（n=3）。
　　4. A549肺腺癌細(xì)胞可特異性攝取68Ga-DOTA-cRGD。
　　5. A549細(xì)胞和腫瘤組織αvβ3表達(dá)量為（80.65±2.75）%（