基于HIF-1α的澤蘭乙醇提取物對(duì)大鼠心肌缺氧損傷的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　1.觀察澤蘭乙醇提取物對(duì)大鼠心肌收縮力及心房尿鈉肽分泌的影響;
　　2.闡明澤蘭乙醇提取物抗大鼠心肌缺氧損傷時(shí)通過(guò)PI3K/Akt信號(hào)通路調(diào)控HIF-1α、HO-1蛋白的表達(dá)，實(shí)現(xiàn)心肌保護(hù)作用;
　　3.揭示大鼠心肌缺氧損傷時(shí)澤蘭乙醇提取物的干預(yù)，可改善心肌細(xì)胞結(jié)構(gòu)與形態(tài)學(xué)損傷。
　　方法:
　　健康清潔級(jí)SD大鼠隨機(jī)分五組，即正常對(duì)照（Control）組、缺氧模型組(HY)組、澤蘭高劑量(EL

2、TH)組、缺氧+澤蘭高劑量(HY+ELTH)組和缺氧+澤蘭低劑量(HY+ELTL)組。本研究采用自制的大鼠離體搏動(dòng)心房灌流裝置制備急性心肌缺氧損傷模型。電生理學(xué)與放射性免疫學(xué)檢測(cè):用BL-420S生理記錄儀系統(tǒng)數(shù)據(jù)分析心肌收縮力的變化;運(yùn)用[125I]放射性免疫測(cè)試盒和多管放射免疫計(jì)數(shù)器測(cè)定心房灌流液中ANP分泌量的變化。Western blotting法檢測(cè)HIF-1α、HO-1及p-Akt蛋白表達(dá)水平;免疫組化染色測(cè)定HIF-1α、

3、HO-1表達(dá);HE染色法來(lái)觀察心肌細(xì)胞的結(jié)構(gòu)變化;通過(guò)透射電鏡觀察心肌組織超微結(jié)構(gòu)。
　　結(jié)果:
　　1.在大鼠離體搏動(dòng)心房灌流模型中，澤蘭具有明顯改善因心肌急性缺氧損傷導(dǎo)致心肌收縮力減弱的狀況(P＜0.05)，并下調(diào)因缺氧誘導(dǎo)ANP分泌異常增多的現(xiàn)象(P＜0.05)。
　　2.通過(guò)western blot法發(fā)現(xiàn)，在急性心肌缺氧條件下，澤蘭乙醇提取物可明顯增加心肌細(xì)胞內(nèi)p-Akt、HIF-1α、HO-1蛋白表達(dá)水平(P

4、＜0.05)。
　　3.通過(guò)免疫組化法發(fā)現(xiàn)，與缺氧模型相比，缺氧+澤蘭高劑量組的HIF-1α、HO-1表達(dá)明顯增強(qiáng)（P＜0.05）。
　　4.通過(guò)HE染色，發(fā)現(xiàn)澤蘭乙醇提取物可明顯改善因心肌缺氧損傷導(dǎo)致的心肌細(xì)胞形態(tài)、排列及細(xì)胞間隙的改變。
　　5.心肌超微結(jié)構(gòu)檢查發(fā)現(xiàn)，與模型組相比，缺氧+澤蘭高劑量組心肌細(xì)胞超構(gòu)的損傷明顯減輕。構(gòu)的損傷明顯減輕。
　　結(jié)論:
　　澤蘭乙醇提取物對(duì)大鼠心肌組織急性缺氧損傷發(fā)