表達(dá)人源NTCP的小鼠肝細(xì)胞限制HBV的生活史.pdf

1、近來(lái)的研究表明，人類鈉離子牛簧膽酸共轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（NTCP或 SLC10A1）是乙型肝炎病毒（HBV）的一個(gè)功能性細(xì)胞膜受體。體外的過(guò)表達(dá)以及敲低實(shí)驗(yàn)都證明了 NTCP能夠介導(dǎo) HBV或者包裹了 HBV外膜蛋白的丁型肝炎病毒（HDV）對(duì)人肝細(xì)胞的特異性侵染；這一功能也在其他一些物種的肝炎病毒及其對(duì)應(yīng)的宿主細(xì)胞上得到驗(yàn)證。然而，NTCP是否能夠介導(dǎo)HBV感染小鼠肝細(xì)胞的問(wèn)題仍然沒(méi)有答案。由于缺少可用的HBV敏感小鼠模型，HBV在預(yù)防和治療等領(lǐng)

2、域的研究均受到了極大地限制。因此，研究 NTCP是否能夠支持小鼠肝細(xì)胞對(duì)HBV感染具有敏感性具有重大的意義。
　　本論文的數(shù)據(jù)揭示了小鼠NTCP對(duì)HBV侵染支持性上的缺陷阻止了病毒在小鼠肝細(xì)胞中的感染；然而，盡管人 NTCP能夠支持包裹了 HBV外膜蛋白的HDV在人與小鼠肝細(xì)胞系HepG2、AML-12、Huh7和Hepa1-6中的感染和增殖，只有外源表達(dá)人NTCP的人肝細(xì)胞系HepG2和AML-12具有對(duì)HBV的敏感性，而小鼠肝

3、細(xì)胞 Huh7、Hepa1-6以及原代肝細(xì)胞都不能單純地通過(guò)表達(dá)人 NTCP獲得對(duì)HBV完整生活史的支持能力。由此推論，人NTCP能夠支持HBV感染人肝細(xì)胞，卻無(wú)法介導(dǎo)小鼠肝細(xì)胞對(duì)HBV的敏感性。后續(xù)的實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，HBV無(wú)法感染小鼠肝細(xì)胞不僅因?yàn)樾∈?NTCP無(wú)法介導(dǎo)病毒進(jìn)入細(xì)胞膜，小鼠肝細(xì)胞在HBV進(jìn)入細(xì)胞膜后同樣不能支持病毒的擴(kuò)增。通過(guò)外源導(dǎo)入的HBV基因組能夠產(chǎn)生病毒的實(shí)驗(yàn)證明了小鼠肝細(xì)胞支持 HBV基因組整合后的增殖步驟；而轉(zhuǎn)