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1、IThemphologicalstudythatReelinregulatesthedevelopmentofrostralmigratystream(RMS)ofmouseADissertationSubmittedtotheGraduateSchoolofHenanUniversityinPartialFulfillmentoftheRequirementsftheDegreeofMasterofMedicineByShiShuqi
2、nSupervis:Prof.YinMingweiDateMay2015III摘要神經(jīng)干細(xì)胞指的是一類特定的干細(xì)胞,它具有自我更新能力,通過非對(duì)稱分裂方式產(chǎn)生其他細(xì)胞從而生成神經(jīng)組織。神經(jīng)干細(xì)胞的孵育成熟、遷移和分化與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育息息相關(guān),對(duì)于理解神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育、損傷及其修復(fù)機(jī)制至關(guān)重要。神經(jīng)干細(xì)胞的增殖、孵育成熟是個(gè)體生長(zhǎng)發(fā)育的基礎(chǔ);神經(jīng)干細(xì)胞的定向遷移是胚胎神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的先決條件,個(gè)體發(fā)育以及組織損傷修復(fù)都依賴于干細(xì)胞的定向遷移
3、;細(xì)胞遷移到特定的部位受到一系列的分子信號(hào)的調(diào)控而后分化為特定的細(xì)胞發(fā)揮其功能,神經(jīng)干細(xì)胞的分化為個(gè)體不同器官的形成、發(fā)育及各個(gè)功能的完善提供了必要條件。目前已確定的細(xì)胞遷移方式有兩種:放射狀遷移和切線遷移。Doetsch認(rèn)為喙端遷移流(RostralMigratyStreamRMS)是由室管膜下區(qū)(SubventricularZoneSVZ)的遷移細(xì)胞從后至前貫穿于整個(gè)側(cè)腦室外側(cè)壁匯聚而成,RMS是SVZ神經(jīng)干細(xì)胞向嗅球部位遷移所經(jīng)過
4、的高度受限通道。RMS作為細(xì)胞切線遷移的典型代表,是研究切線遷移的最佳模型。Reelin蛋白是細(xì)胞遷移起始與停止的調(diào)節(jié)信號(hào),載脂蛋白E2受體(ApolipoproteinERecept2ApoER2)和極低密度脂蛋白受體(VeryLowDensityLipoproteinReceptVLDLR)參與Reelin信號(hào)通路,Reelin蛋白與二者相結(jié)合,誘導(dǎo)胞內(nèi)效應(yīng)器Dab1磷酸化,從而使遷移的細(xì)胞從其支架—放射狀膠質(zhì)細(xì)胞纖維上脫落,按照“
5、insideout”模式遷移定位,形成皮質(zhì)的六層結(jié)構(gòu)。作為調(diào)節(jié)細(xì)胞遷移的重要信號(hào),Reelin對(duì)神經(jīng)細(xì)胞遷移、皮質(zhì)片層化形成和大腦皮質(zhì)發(fā)育起著非常重要的作用。Reelin蛋白合成或分泌障礙甚至異常都將導(dǎo)致一系列的精神系統(tǒng)疾病,比如精神分裂癥、顳葉癲癇癥及自閉癥等等,因此了解Reelin對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的影響有著一定的基礎(chǔ)意義,對(duì)精神系統(tǒng)疾病的治療有一定的臨床指導(dǎo)意義。長(zhǎng)期以來(lái),人們對(duì)Reelin信號(hào)通路在放射狀遷移中的作用進(jìn)行了大量研究,
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