腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6與IgA腎病足細(xì)胞損傷的相關(guān)研究.pdf

1、目的：近年來，足細(xì)胞損傷在IgA腎病（IgA nephropathy, IgAN）中的致病作用受到廣泛關(guān)注。本研究通過檢測IgAN腎組織腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor-α,TNF-α）、白細(xì)胞介素6（interleukin-6,IL-6）、Wilms腫瘤蛋白（Wilm’s tumor1,WT1）的表達(dá)變化及尿液中TNF-α、IL-6的水平，并通過收集臨床和病理資料，擬探討TNF-α、IL-6在IgAN足細(xì)胞損

2、傷及疾病發(fā)生發(fā)展中的作用。
　　方法：選取2015年12月至2016年12月在河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院住院，行腎穿刺活檢術(shù)，根據(jù)臨床和病理資料確診為IgAN患者40例。均除外過敏性紫癜、自身免疫性疾病、肝硬化、銀屑病、強(qiáng)直性脊柱炎等繼發(fā)性IgAN，并除外合并其他腎病，如糖尿病腎病等?；颊叩牟±碇笜?biāo)按IgA腎病的Lee氏分級，并參照 Katafuchi等的方法對腎小球、小管間質(zhì)等進(jìn)行半定量積分。分別分析各臨床指標(biāo)與不同病理類型及病理改變

3、積分之間的關(guān)系。按Lee氏腎組織改變分為I~V級，其中I~III級為一組，IV、V級為另外一組。收集患者一般資料：性別、年齡、血壓；臨床指標(biāo)：尿蛋白、血白蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、甘油三酯、空腹血糖、尿滲透壓，應(yīng)用簡化的MDRD公式評估腎小球濾過率。河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院體檢中心健康體檢者40例作為對照組。河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院泌尿外科腎臟腫瘤切除術(shù)后，遠(yuǎn)離病灶部位的腎臟組織10例作為正常組織對照。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定

4、尿TNF-α、尿IL-6水平。尿TNF-α、尿IL-6濃度均除以尿肌酐值進(jìn)行校正。應(yīng)用免疫組織化學(xué)法做TNF-α、IL-6、WT1的腎組織染色，并用圖像分析軟件進(jìn)行分析。應(yīng)用IBM spss21.0統(tǒng)計學(xué)軟進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析。
　　結(jié)果：
　　1.研究對象的一般資料：（1）與對照組相比，IgAN患者收縮壓、舒張壓、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、甘油三酯明顯升高，血白蛋白、eGFR明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05

5、），兩組患者性別、年齡、空腹血糖的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。（2）實驗組兩組間比較：與I~III級患者相比，IgAN IV、V級患者收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、甘油三酯明顯升高，血白蛋白、eGFR、尿滲透壓明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），兩組間性別、年齡、空腹血糖的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.TNF-α的變化：（1）腎組織中TNF-α的表達(dá)：TNF-α主要表

6、達(dá)于近端小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)，其中以萎縮的近端小管最明顯，成黃色或棕黃色顆粒。實驗組兩組比較，I~III級IgAN患者腎組織中TNF-α的平均光密度為（17.12±5.22）， IV、V級IgAN患者腎組織中TNF-α的平均光密度為（35.15±9.42），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）IgAN患者尿TNF-α的水平為（23.18±10.09） ng/mg·Cr，正常對照組尿TNF-α的水平為（11.92±2.53）ng/mg·

7、Cr，二者相比，實驗組明顯升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組兩組比較， I~III級IgAN患者尿TNF-α的水平為（15.70±4.98）ng/mg·Cr，IV、V級IgAN患者尿TNF-α的水平為（29.95±8.49） ng/mg·Cr，病理類型越重，尿TNF-α的水平越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　3.IL-6的變化：（1）腎組織中IL-6的表達(dá)：IL-6主要表達(dá)于近端小管上皮細(xì)胞胞漿內(nèi)，其中以萎

8、縮的近端小管最明顯，成黃色或棕黃色顆粒。實驗組兩組比較， I~III級IgAN患者腎組織中IL-6的平均光密度為（24.25±11.98）， IV、V級IgAN患者腎組織中IL-6的平均光密度為（52.57±20.15），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。（2）IgAN患者尿IL-6的水平為（20.45±10.34）pg/mg·Cr，正常對照組尿IL-6的水平為（5.90±2.31） pg/mg·Cr，二者相比，實驗組明顯升高，差異有統(tǒng)

9、計學(xué)意義（P<0.05）；實驗組兩組比較，I~III級IgAN患者尿IL-6的水平為（13.18±5.30）ng/mg·Cr， IV、V級IgAN患者尿IL-6的水平為（27.01±9.36）ng/mg·Cr，病理類型越重，尿IL-6的水平越高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　4.腎組織中WT1的表達(dá)：WT1主要表達(dá)于正常足細(xì)胞的細(xì)胞核，成黃色或棕黃色顆粒。實驗組兩組比較，I~III級IgAN患者腎組織中WT1的平均光密度

10、為（14.15±5.30），IV、V級IgAN患者腎組織中WT1的平均光密度為（9.44±3.51），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。
　　5.相關(guān)性分析結(jié)果：（1）腎組織中TNF-α與各指標(biāo)相關(guān)分析：IgAN患者腎組織中TNF-α的表達(dá)與收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、甘油三酯、系膜增生、腎小球硬化度、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、IL-6陽性表達(dá)率、尿TNF-α、尿IL-6呈正相關(guān)，與血白蛋白、eG

11、FR、尿滲透壓、WT1陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)，與年齡、空腹血糖無明顯相關(guān)性。（2）尿TNF-α與各指標(biāo)相關(guān)分析：IgAN患者尿TNF-α水平與收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、系膜增生、腎小球硬化度、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、TNF-α陽性表達(dá)率、IL-6陽性表達(dá)率、尿IL-6呈正相關(guān)，與血白蛋白、eGFR、尿滲透壓、wT1陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)，與年齡、空腹血糖、甘油三酯無明顯相關(guān)性。（3）腎組織中IL-6與各指標(biāo)

12、相關(guān)分析：IgAN患者腎組織中IL-6的表達(dá)與收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、系膜增生、腎小球硬化度、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、TNF-α陽性表達(dá)率、尿TNF-α、尿IL-6呈正相關(guān)，與血白蛋白、eGFR、尿滲透壓、wT1陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)，與年齡、空腹血糖、甘油三酯無明顯相關(guān)性。（4）尿IL-6與各指標(biāo)相關(guān)分析：IgAN患者尿IL-6水平與收縮壓、舒張壓、尿蛋白、血肌酐、尿酸、β2-微球蛋白、總膽固醇、系

13、膜增生、腎小球硬化度、間質(zhì)纖維化、腎小管萎縮、TNF-α陽性表達(dá)率、IL-6陽性表達(dá)率、尿TNF-α呈正相關(guān)，與血白蛋白、eGFR、尿滲透壓、wT1陽性表達(dá)率呈負(fù)相關(guān)，與年齡、空腹血糖、甘油三酯無明顯相關(guān)性。
　　結(jié)論：
　　1.TNF－α、IL-6加重IgAN足細(xì)胞損傷，促進(jìn)疾病進(jìn)展。
　　2.尿液TNF－α、IL-6的水平有望成為評價腎組織局部TNF－α、IL-6代謝的可靠指標(biāo)，為臨床監(jiān)測IgAN進(jìn)展提供一項無創(chuàng)傷