2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、介孔二氧化硅納米粒(Mesoporous silica nanoparticles, MSN)屬于無機(jī)納米材料,因其具有良好的生物相容性,易被腫瘤細(xì)胞所攝取,而且結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、粒子大小及形態(tài)控制簡單,具有較大的比表面積,較高的比孔容和載藥量等方面的優(yōu)勢,近年來作為藥物載體在藥物傳遞方面受到國內(nèi)外學(xué)者很多的關(guān)注。但介孔二氧化硅納米粒子和其他傳統(tǒng)納米粒同樣存在一些尚未解決的問題,即藥物不可控釋放以及藥物到達(dá)靶標(biāo)前泄漏。同時(shí),盡管MSN具有良好的

2、生物相容性,但是人體細(xì)胞對其攝取較少,降低了藥物的療效。
  本研究以紫杉醇為模型藥物,制備紫杉醇介孔二氧化硅核-脂質(zhì)殼組裝體納米粒(PTX-LMSN)的新型抗腫瘤藥物載體。PTX-LMSN結(jié)合了介孔二氧化硅納米粒和脂質(zhì)體兩者的優(yōu)點(diǎn),介孔二氧化硅納米粒核心作為支撐骨架,不但具有較高的載藥能力,同時(shí)給予脂質(zhì)層機(jī)械穩(wěn)定性、可控的形態(tài)學(xué)和狹窄的粒徑分布。外周具有良好生物相容性的脂質(zhì)膜,可以增加細(xì)胞對藥物的攝取。同時(shí)脂質(zhì)膜具有pH敏感性,

3、其在正常生理?xiàng)l件下(中性環(huán)境)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,在酸性條件下易于釋放,從而有利于藥物在酸性環(huán)境的腫瘤部位發(fā)揮抗腫瘤作用,也解決了藥物載體到達(dá)腫瘤部位前就泄漏的問題。
  本文主要內(nèi)容包括以下幾個(gè)方面:
  1.制備PTX-LMSN的處方前研究及建立紫杉醇及其制劑的分析方法。為考察不同溶劑及表面活性劑對紫杉醇的增溶表現(xiàn),采用高效液相色譜法對其進(jìn)行了考察,初步篩選了適合的溶劑介質(zhì)及表面活性劑,為體外釋放試驗(yàn)及制劑處方研究提供依據(jù).

4、>  2.介孔二氧化硅納米粒的合成工藝研究。通過單因素試驗(yàn)考察,以粒徑和單分散性作為主要評價(jià)指標(biāo),篩選出最優(yōu)處方工藝為:在溫度為80℃,十六烷基三甲基溴化銨(Hexadecyl trimethyl ammoniumbromide, CTAB)的濃度為0.020 mol·L-1、正硅酸乙酯(Tetraethyl orthosilicate,TEOS)的濃度為0.224 mol·L-1、pH=10時(shí)制備介孔二氧化硅納米粒結(jié)果最佳。考察了不同

5、藥物/載體比例對載藥量和藥物利用率的影響,最后確定當(dāng)藥物/載體比例為1/5時(shí)為最佳,載藥量為3.21%,藥物利用率最大為16.05%。利用掃描電鏡、透射電鏡、全自動比表面積和孔隙度測定等表征手段進(jìn)行表征,表明所合成的二氧化硅納米粒子大小均一,分散性良好,為具有規(guī)則孔道結(jié)構(gòu)的介孔材料。其孔徑集中在3.8 nm左右,紫杉醇分子可以輕松被介孔二氧化硅載入。
  3.紫杉醇介孔二氧化硅核-脂質(zhì)殼組裝體納米粒的制備工藝研究??疾炝字臐舛?、

6、載藥介孔二氧化硅納米粒的濃度、膽固醇的濃度以及表面活性劑的用量對所制備的PTX-LMSN納米顆粒的粒徑、電位和單分散性的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn):各因素條件的改變,對脂質(zhì)體納米粒的粒徑和單分散性都有很大的影響。最終確定以磷脂濃度為3%、介孔二氧化硅納米粒的濃度為0.4%、膽固醇加入量為0.2%、表面活性劑用量為0.5%的條件來制備PTX-LMSN。對最優(yōu)條件下制備的PTX-LMSN進(jìn)行初步穩(wěn)定性考察,實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明:PTX-LMSN在高溫及光照條件

7、下均不穩(wěn)定,尤其在高溫條件下極為敏感,表現(xiàn)為外觀顏色及形態(tài)發(fā)生改變,藥物含量下降較多,故PTX-LMSN應(yīng)在低溫避光條件下儲存。
  4.體外釋放實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明PTX-LMSN具有pH敏感性和溫度敏感性,隨著pH值的降低和溫度的升高,PTX-LMSN釋放速度加快。這有利于PTX-LMSN有效攜帶藥物至腫瘤部位,減少在正常生理?xiàng)l件下的釋放,繼而減少藥物對正常組織細(xì)胞的損傷,降低毒副作用,增加藥效。
  5.采用MTT法對PTX-

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