穿心蓮內(nèi)酯介孔二氧化硅納米粒的研究.pdf

1、穿心蓮內(nèi)酯(andrographolide)為二萜類內(nèi)酯化合物，是中藥穿心蓮(Andrographis Herba)的主要有效成分，擁有天然抗生素的美稱，具有較好的抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)作用，在治療肺癌、胃癌、大腸癌等多種腫瘤上效果明顯，是一個極具發(fā)展?jié)摿Φ乃幬?。但穿心蓮?nèi)酯水溶性差、溶出較低，極大地影響了藥物的口服吸收。
　　介孔二氧化硅納米粒是近年來研究較熱的新型載藥材料，其具有較高的比表面積、較大的孔容量、良好的生物相容性且價格相

2、對低廉，可用于裝載難溶性藥物，改善藥物溶出。將穿心蓮內(nèi)酯裝載于介孔二氧化硅納米粒上，利用介孔材料高比表面積等優(yōu)點，增大藥物溶出面、提高藥物溶出速率和程度進而提高藥物口服生物利用度。本研究的主要內(nèi)容和結(jié)果如下：
　?。?）以NaOH作為催化劑，十六烷基三甲基溴化銨(CTAB)作為模板劑，TEOS作為硅源，水為分散劑，制備介孔二氧化硅納米粒，考察攪拌條件及除模板劑方法的影響，并通過N2吸附、SEM、TEM、粒徑分布進行表征。制備了大小

3、較均一、圓整度較好，直徑約100nm的介孔二氧化硅納米粒。
　?。?）對穿心蓮內(nèi)酯的相關(guān)理化性質(zhì)進行考察，為穿心蓮內(nèi)酯介孔二氧化硅納米粒(MSNs-AND)的制備奠定基礎(chǔ)。結(jié)果顯示，在不同有機溶劑中穿心蓮內(nèi)酯溶解度依次為甲醇(14.21mg·mL-1)＞正丁醇(8.17mg·mL-1)＞無水乙醇(7.58mg·mL-1)＞乙酸乙酯(2.43mg·mL-1)＞正辛醇(1.26mg·mL-1)＞三氯甲烷(0.33mg·mL-1)；在6

4、0℃熱乙醇中穿心蓮內(nèi)酯的最大溶解量為20mg·mL-1，且與溫度呈正相關(guān)；在不同pH值水溶液中的穿心蓮內(nèi)酯溶解度均低于62μg·mL-1；在48h內(nèi)，穿心蓮內(nèi)酯在酸性條件下比較穩(wěn)定，但pH10的累積降解量為16.25％。以上結(jié)果表明，穿心蓮內(nèi)酯水溶性差，脂溶性略好，在酸溶液中較穩(wěn)定，在堿溶液中會降解。
　?。?）以介孔二氧化硅納米粒作為載體對穿心蓮內(nèi)酯進行載藥，考察投藥量對載藥量的影響，并采用N2吸附、SEM、DSC、XRPD進行

5、表征。結(jié)果顯示，投藥量為10%、20%、25%、30%(即MSNs-AND(10)，MSNs-AND(20)，MSNs-AND(25)，MSNs-AND(30))的藥物含量分別為6.89%、14.8%、19.6%、22.3%；載藥后樣品分散較均勻，其外觀、大小較載藥前均沒顯著變化；載藥后比表面積、孔容量、孔徑均較載藥前降低。結(jié)合DSC、XRPD結(jié)果表明，藥物被成功裝載到介孔二氧化硅納米粒上，當投藥量為30%時存在較明顯的藥物特征峰。