CUEDC2-p-IKKβ-NF-κB在膽管癌中表達(dá)與臨床意義研究.pdf

1、目的：
　　膽管癌是與膽管炎癥相關(guān)的腫瘤，NF-κB信號通路是眾多“炎癌鏈”其中之一， CUEDC2是在NF-κB信號通路中起抑制作用的銜接蛋白質(zhì)，在多種惡性腫瘤中過量表達(dá)，但在膽管癌中研究甚少。
　　1、探討CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB分別在正常膽管、膽管結(jié)石、膽管癌組中的表達(dá)率與臨床病理特點(diǎn)的關(guān)系；
　　2、探索NF-κB信號通路與膽管癌發(fā)生的關(guān)系；
　　3、為膽管癌診療和預(yù)后判斷提供初步實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

2、
　　方法：
　　收集我院肝膽外科病房于2011年6月至2014年9月經(jīng)手術(shù)確診的膽管癌患者61例為膽管癌組及同期膽管結(jié)石患者22例為結(jié)石組，另取手術(shù)切除標(biāo)本中的18例正常膽管作為對照組，詳細(xì)記錄病例的一般資料及臨床病理信息。用免疫組化方法檢測正常膽管與膽管結(jié)石組、膽管癌組膽管組織中CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表達(dá)情況；分析結(jié)石組與膽管癌組臨床特點(diǎn)、病理學(xué)特征與三種分子表達(dá)的相關(guān)性；采用Western blot方

3、法對三組標(biāo)本中CUEDC2和TNF-α作半定量分析；結(jié)果采用SPSS13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。
　　結(jié)果：
　　CUEDC2在正常膽管組、膽管結(jié)石組和膽管癌三組中的陽性表達(dá)率分別為6％、36%、87%，三組相比，膽管癌組明顯高于另外兩組，P＜0.05有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；p-IKKβ的陽性表達(dá)率分別為17%、59%、82%，膽管癌組與另外兩組相比均有顯著統(tǒng)計(jì)差異， P＜0.05；NF-κB表達(dá)率分別為11%、50%、85%，與

4、正常膽管組及膽管結(jié)石組相比，膽管癌組NF-κB表達(dá)明顯升高，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P＜0.05。
　　CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB的表達(dá)差異與膽管癌患者的性別、年齡、腫瘤的直徑無相關(guān)性(P＞0.05)，與腫瘤細(xì)胞分化程度高低、有無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、有無神經(jīng)血管浸潤， TNM分期密切相關(guān)(P＜0.05)；伴慢性炎癥的膽管癌病例中，CUEDC2的表達(dá)程度同慢性炎癥病史長短存在線性相關(guān)(P＜0.05)；相關(guān)性分析中，三組標(biāo)本的p-IKKβ

5、、NF-κB表達(dá)率呈正相關(guān)(r=0.876,r=0.543,r=0.491)；正常膽管組中CUEDC2分別與p-IKKβ、NF-κB的表達(dá)呈正相關(guān)(r=0.257,r=0.414)；膽管結(jié)石組CUEDC2分別與p-IKKβ、NF-κB的表達(dá)呈負(fù)相關(guān)(r=-0.311)。
　　結(jié)石組和癌癥組兩組中CUEDC2與炎癥因子TNF-α的表達(dá)存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異， P＜0.05，并且呈正相關(guān)關(guān)系；CUEDC2蛋白在單純炎性增生組的表達(dá)水平高于

6、非典型炎性增生組[(0.455±0.03)/(0.197±0.02), P＜0.05], TNF-α在單純炎性增生組織中的表達(dá)低于非典型炎性增生組[(0.289±0.01)/(0.500±0.02), P＜0.05],差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)論：
　　CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB三種分子在膽管癌組織中均呈高表達(dá)；CUEDC2、p-IKKβ、NF-κB在膽管癌組織中高表達(dá)與腫瘤分化程度、腫瘤侵性、TNM分期有關(guān)；