Pyk2與NF-κB在肝細(xì)胞癌組織中的表達(dá)、臨床意義及相關(guān)性研究.pdf

1、目的:
　　原發(fā)性肝癌(primary liver cancer, PLC)是臨床上最常見(jiàn)的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，我國(guó)是高發(fā)區(qū)，在腫瘤相關(guān)死亡中次于肺癌，位居第二。90％的原發(fā)性肝癌為肝細(xì)胞性肝癌(hepacoeellular carcinoma，HCC)。因此認(rèn)識(shí)肝細(xì)胞癌的發(fā)生和發(fā)展能夠指導(dǎo)肝癌診治領(lǐng)域突破和進(jìn)展。蛋白酪氨酸激酶2(proline-rich tyrosinekinase2，Pyk2)參與癌細(xì)胞的增殖，分化和侵襲等

2、多種生物學(xué)過(guò)程。但是在肝癌方面的研究卻是鳳毛麟角。本文旨在通過(guò)檢測(cè)肝癌及癌旁組織中Pyk2與NF-κB的表達(dá)，結(jié)合肝癌的臨床病理特征探討二者在肝癌發(fā)生發(fā)展中可能的機(jī)制及意義。
　　方法:
　　收集肝細(xì)胞肝癌的新鮮標(biāo)本組織41例，并設(shè)立23例癌旁組織和11例正常肝組織標(biāo)本作對(duì)照，采用免疫組化技術(shù)和RT-PCR分別檢測(cè)Pyk2與NF-κB蛋白及mRNA的表達(dá)。
　　結(jié)果:
　　1.Pyk2mRNA及NF-κBmRNA

3、在HCC癌組織、癌旁組織和正常肝組織中的表達(dá)情況
　　Pyk2mRNA在HCC癌組織、癌旁組織和正常肝組織中的相對(duì)表達(dá)量分別為（6.9329±3.3255）、（3.7622±2.2537）和（2.5683±2.1285），三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁和癌組織;NF-κ BmRNA在HCC癌組織、癌旁組織和正常肝組織中的相對(duì)表達(dá)量分別為（11.3944±5.4836）、（6.0070±4.889

4、2）和（4.6600±4.6262），三組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05），癌組織中的表達(dá)明顯高于癌旁和癌組織。
　　2.免疫組化S-P法檢測(cè)Pyk2蛋白與NF-κB蛋白在HCC癌組織、癌旁組織和正常肝組織中的表達(dá)情況
　　Pyk2蛋白在HCC癌組織，癌旁組織及正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率分別是65.9％(27/41)、34.8％(8/23)及25％(3/12)。NF-κB蛋白在HCC癌組織，癌旁組織及正常肝組織中的陽(yáng)性表達(dá)率

5、分別是73.2％(30/41)、43.5％(10/23)、33.3％(4/12)。Pyk2蛋白和NF-κB蛋白在三組中的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。癌組織明顯高于癌旁組織和正常肝組織，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　3.HCC癌組織中Pyk2蛋白的表達(dá)與臨床、病理特征的關(guān)系。
　　Pyk2蛋白及NF-κB蛋白在低分化癌組織中的表達(dá)高于高分化癌組織中的表達(dá)，兩組間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);兩者的表

6、達(dá)與腫瘤病理分級(jí)呈正相關(guān)，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05);二者在HCC癌組織中的表達(dá)在性別、年齡、臨床分期、肝功能分級(jí)及腫瘤大小均無(wú)顯著差異性，無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　4.門靜脈分支癌栓與Pyk2蛋白及NF-κB蛋白在HCC癌組織中的表達(dá)的關(guān)系
　　在HCC癌組織Pyk2蛋白中在有門靜脈分支癌栓的HCC癌組織的表達(dá)明顯高于無(wú)門靜脈分支癌栓的HCC癌組織的表達(dá)，兩組之間有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。而在HCC

7、癌組織NF-κB蛋白的表達(dá)在兩組中無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　5.HBsAg與Pyk2蛋白表達(dá)的關(guān)系
　　在HCC癌組織Pyk2蛋白及NF-κB蛋白在HBsAg陽(yáng)性癌組織中的表達(dá)高于在HBsAg陰性癌組織中的表達(dá)，兩組間的差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。
　　6.術(shù)前血清總膽紅素值和AFP與Pyk2蛋白和NF-κB蛋白表達(dá)的關(guān)系
　　在HCC癌組織中Pyk2蛋白表達(dá)陽(yáng)性組血清總膽紅素值高于Pyk

8、2蛋白表達(dá)陰性組，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。Pyk2蛋白的表達(dá)與血清AFP成線性相關(guān)（為≤20μg/ml，＞20μg/ml）（r=0.373，P＜0.05）。而在HCC癌組織NF-κB蛋白的表達(dá)在兩組中無(wú)顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　7.Pyk2蛋白表達(dá)與NF-κB蛋白表達(dá)的關(guān)系
　　HCC癌組織中Pyk2蛋白與NF-κB蛋白的表達(dá)有顯著相關(guān)性(r=0.609，P＜0.01)。
　　結(jié)論:

9、　　1.相對(duì)于正常肝組織和癌旁組織，在肝癌組織中，Pyk2與NF-κB蛋白在HCC癌組織中的表達(dá)明顯增高，提示二者可能是肝細(xì)胞癌發(fā)病機(jī)制的重要環(huán)節(jié)。
　　2.HCC癌組織中Pyk2與NF-κB的表達(dá)成正相關(guān)關(guān)系。Pyk2與NF-κB蛋白的表達(dá)與HCC的病理分級(jí)密切相關(guān)。提示HCC在發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，二者之間可能存在著正反饋或者協(xié)同通路。
　　3.Pyk2蛋白的表達(dá)，與HCC患者年齡、性別、肝功能分級(jí)、臨床分級(jí)、腫瘤大小無(wú)顯著相