多種抗體聯(lián)合檢測在強直性脊柱炎診斷中的應(yīng)用.pdf

1、第一部分：多種抗體聯(lián)合檢測在強直性脊柱炎診斷中的應(yīng)用
　　背景：
　　強直性脊柱炎（AS）是一種主要累及骶髂關(guān)節(jié)和脊柱關(guān)節(jié)的慢性、進行性病理損傷的疾病，臨床危害嚴重。長期以來，AS的診斷主要依靠其臨床表現(xiàn)及影像學(xué)檢查，而影像學(xué)陽性表現(xiàn)多出現(xiàn)在關(guān)節(jié)破壞之后，盡管AS初次發(fā)病年齡在20-40歲之間，但多數(shù)病人延遲診斷約8-10年。因此迫切希望能夠?qū)で竽軌蛴糜谠缙谠\斷，同時有助于評估疾病活動、預(yù)后及治療反應(yīng)的新的生物標(biāo)志物。近年來

2、研究發(fā)現(xiàn)AS與其他自身免疫性疾病類似，不僅存在T淋巴細胞的參與，同時還伴有B淋巴細胞的異常活化表達，繼而產(chǎn)生一系列抗體。通過抗體的檢測，有望早期診斷AS，提高預(yù)后。
　　目的：
　　通過檢測AS患者血清中抗釀酒酵母抗體（ASCA）、抗肺炎克雷伯桿菌抗體（AKPA）、抗信號蛋白14-3-3η抗體、抗特異性針對蛋白磷酸鎂相關(guān)1A（PPM1A）抗體，探究其對AS診斷的敏感性和特異性，及多種抗體聯(lián)合檢測在AS診斷中的價值。
　

3、　方法：
　　選取2016年3月至2017年1月于山西大醫(yī)院風(fēng)濕科就診的AS患者55例，非AS組共64例（其中RA患者20例，SLE患者15例，BD患者15例，成人Still病患者14例），同時選取健康體檢者20例作為正常對照組。留取患者空腹血清，應(yīng)用ELISA法檢測血清中ASCA、AKPA、抗信號蛋白14-3-3η抗體、抗PPM1A抗體水平，分析這四種抗體在診斷AS中的敏感性、特異性、陽性預(yù)測值、陰性預(yù)測值、ROC曲線及與疾病活

4、動的關(guān)系，同時將多種抗體聯(lián)合檢測探討其在AS診斷中的價值。
　　結(jié)果：
　　1.四種抗體檢測結(jié)果：AS組中，ASCA、AKPA、抗信號蛋白14-3-3η抗體、抗PPM1A抗體的陽性率分別為70.9％、83.6％、65.4％、74.5％；ASCA、AKPA、抗信號蛋白14-3-3η抗體和抗PPM1A抗體在AS組血清中的陽性率明顯高于非AS組和正常對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。
　　2.四種抗體診斷AS的敏感性

5、及特異性：ASCA用于診斷AS的敏感性為70.9％，特異性為75.0％；AKPA用于診斷AS的敏感性為83.6％，特異性為71.9％；抗信號蛋白14-3-3η抗體用于診斷AS的敏感性為65.4％，特異性為65.6％；抗PPM1A抗體用于診斷AS的敏感性為74.5％，特異性為75.0％。
　　3.四種抗體ROC曲線下面積：AKPA的ROC曲線下面積（0.900）最大，其余依次為ASCA（0.863）、PPM1A（0.791）、YWH

6、AH（0.754）。
　　4.四種抗體在疾病活動期與非活動期陽性率的比較：AS活動期患者中ASCA的陽性率低于非活動期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.620），AS活動期患者血清中AKPA的陽性率高于非活動期，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000）， AS患者活動期血清中YWHAH陽性率高于非活動期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.495），AS患者活動期血清中PPM1A陽性率高于非活動期，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.020）。
　　5.抗

7、體聯(lián)合檢測的敏感性及特異性：對各抗體進行聯(lián)合檢測，ASCA與AKPA聯(lián)合檢測敏感性為60％，特異性為93.7％；AKPA與PPM1A聯(lián)合檢測敏感性為61.8％，特異性為93.7％。
　　結(jié)論：
　　1.ASCA、AKPA、抗信號蛋白14-3-3η抗體、抗PPM1A抗體具有較高的敏感性和特異性，可作為AS的篩選指標(biāo)。
　　2.AKPA對AS具有較高的診斷價值，且與疾病活動性相關(guān)，值得在臨床上進一步推廣使用。
　　3

8、.在多種抗體聯(lián)合檢測中，ASCA與AKPA聯(lián)合檢測、AKPA與PPM1A聯(lián)合檢測特異性高，更有利于診斷AS。
　　第二部分：雷公藤多苷治療強直性脊柱炎的臨床研究
　　目的:
　　1．探討雷公藤多苷治療強直性脊柱炎（AS）的臨床療效。
　　2．探討雷公藤多苷治療AS的安全性。
　　方法:
　　選取符合1984年修訂的AS紐約分類標(biāo)準且處于疾病活動期的22例AS患者，口服雷公藤多苷片20mg3次/日治療1

9、2周，分別在治療第0、4、8、12周對其療效和安全性進行評價，以強直性脊柱炎療效評價標(biāo)準20反應(yīng)（ASAS20）為主要療效指標(biāo)，ASAS40、國際常用的療效評估指標(biāo)及實驗室檢查為次要療效指標(biāo)對各組病情進行評估，并分析具體指標(biāo)的變化。
　　結(jié)果:
　　1.療效評估結(jié)果：共納入22例處于活動期的AS患者，其中14例患者完成12周的隨訪，隨訪末期達到主要療效指標(biāo)ASAS20的患者占42.86%，達到ASAS40的患者占35.71％

10、。在第12周，脊柱痛VAS、夜間痛VAS、PGA-VAS、ASDAS-CRP、BASDAI、BASFI、MASES、ESR、CRP的改善具有統(tǒng)計學(xué)意義(P值均<0.05)，在BASMI和擴胸度這兩個指標(biāo)改善方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。
　　2.安全性結(jié)果：治療期間，有3例患者（14.28％）出現(xiàn)不良事件，其中1例表現(xiàn)為惡心、上腹部不適而停藥，2例為肝酶升高，均為ALT升高，升高至正常值2倍以內(nèi)，停藥4周后均降至正常，研究