程序性壞死在鋁致斑馬魚阿爾茨海默病模型中的作用研究.pdf

1、目的：
　　通過染鋁建立斑馬魚阿爾茨海默病模型，探討程序性壞死在鋁致斑馬魚阿爾茨海默病模型中的作用。
　　方法：
　　選取8月齡TU系成年斑馬魚，隨機分為4組，每組25條。在養(yǎng)殖液中加入不同濃度的結(jié)晶氯化鋁（PH6.4）染毒30天：對照組（0μg/L）、低濃度組（20μg/L）、中濃度組（100μg/L）、高濃度組（500μg/L）。染毒結(jié)束后，通過斑馬魚T迷宮檢測各組斑馬魚學(xué)習(xí)記憶能力；采用石墨爐原子吸收光譜法檢測各

2、組斑馬魚腦鋁含量；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測各組斑馬魚腦組織中APP、Aβ1-42、Aβ1-40蛋白含量；采用RT-PCR法檢測各組斑馬魚腦組織中mTOR信號通路、阿爾茨海默病和程序性壞死相關(guān)基因的表達(dá)。
　　結(jié)果：
　　1.斑馬魚T迷宮結(jié)果：中濃度組和高濃度組斑馬魚在實驗第2天、第3天、第4天的潛伏期與對照組相比明顯延長（P<0.05）；高濃度組斑馬魚在實驗的第2天、第3天、第4天在EC區(qū)停留的總時間與對照組相比

3、減少（P<0.05）；中濃度組斑馬魚在實驗的第3天、第4天在EC區(qū)停留的總時間與對照組相比減少（P<0.05）。
　　2.斑馬魚腦鋁含量檢測結(jié)果：中濃度組和高濃度組斑馬魚腦鋁含量與對照組和低濃度組相比顯著升高（P<0.05）；高濃度組斑馬魚腦鋁含量與中濃度組相比顯著升高（P<0.05）。
　　3.酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測結(jié)果：中濃度組和高濃度組斑馬魚腦組織中APP蛋白含量與對照組相比顯著增加（P<0.05）；高濃度組

4、斑馬魚腦組織中Aβ1-42蛋白含量與對照組相比顯著增加（P<0.05）；各組斑馬魚腦組織中Aβ1-40蛋白含量差別無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　4.RT-PCR檢測結(jié)果：中濃度組、高濃度組斑馬魚腦組織中mTOR、AKT2的基因表達(dá)與對照組、低濃度組相比顯著下降（P<0.05）；高濃度組斑馬魚腦組織中AKT1、PI3K的基因表達(dá)與對照組相比均顯著下降（P<0.05）。
　　中濃度組、高濃度組斑馬魚腦組織中appb、map

5、ta的基因表達(dá)與對照組相比顯著增加（P<0.05）；高濃度組斑馬魚腦組織中appb的基因表達(dá)與中濃度組相比顯著增加（P<0.05）；中濃度組、高濃度組斑馬魚腦組織中 BDNF的基因表達(dá)與對照組、低濃度組相比顯著下降（P<0.05）；中濃度組斑馬魚腦組織中BDNF的基因表達(dá)與對照組相比顯著下降（P<0.05）。
　　高濃度組斑馬魚腦組織中RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表達(dá)與對照組相比均顯

6、著增加（P<0.05）；中濃度組斑馬魚腦組織中PARP2、Bmf1和rab25的基因表達(dá)與對照組相比均顯著增加（P<0.05）；各組斑馬魚腦組織中FADD和mag的基因表達(dá)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.鋁致斑馬魚阿爾茨海默病模型建立成功；
　　2.鋁可引起RIP1、PARP2、Bmf1、jph3、rab25和caspase8的基因表達(dá)增加；
　　3.程序性壞死在鋁致斑馬魚阿爾茨海默病模型