耐力運(yùn)動(dòng)、抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)衰老小鼠內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的骨骼肌細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用.pdf

1、目前，人口老齡化已經(jīng)成為全球各國(guó)家和地區(qū)亟需面對(duì)和解決的問(wèn)題。人口老齡化對(duì)人類生活的各個(gè)方面都會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的影響，其中，關(guān)于老年個(gè)體的醫(yī)療保障和護(hù)理力度問(wèn)題尤為突出。如何讓老年個(gè)體享受高質(zhì)量的生活水平已成為各方領(lǐng)域密切關(guān)注并著手解決的課題。美國(guó)塔夫茨大學(xué)的Irwin Rosenberg教授于1988年提出了Sarcopenia這一概念，定義為一種隨增齡而發(fā)生的骨骼肌退行性病理現(xiàn)象，表現(xiàn)為骨骼肌肌肉質(zhì)量、體積及肌肉力量下降。
　　

2、近年來(lái)各方研究結(jié)果顯示，Sarcopenia的發(fā)生發(fā)展與細(xì)胞凋亡密切相關(guān)，目前已知有三條主要的介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的信號(hào)傳導(dǎo)通路：線粒體介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路；死亡受體因子介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路以及內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路。線粒體損傷途徑(內(nèi)源性途徑)和死亡受體活化途徑(外源性途徑)是介導(dǎo)細(xì)胞凋亡的兩條經(jīng)典途徑，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激啟動(dòng)的細(xì)胞凋亡途徑是一種新的細(xì)胞凋亡途徑。因此內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡信號(hào)通路在Sarcopenia發(fā)生發(fā)展過(guò)程中作

3、用的闡明及圍繞運(yùn)動(dòng)對(duì)其影響的探討，將有助于我們了解伴隨Sarcopenia發(fā)生的細(xì)胞凋亡機(jī)制，以期通過(guò)制定運(yùn)動(dòng)干預(yù)的方式來(lái)預(yù)防或者延緩Sarcopenia給老年人帶來(lái)的影響。
　　 本文通過(guò)觀察長(zhǎng)期與短期耐力運(yùn)動(dòng)與抗阻運(yùn)動(dòng)對(duì)C57小鼠股四頭肌橫截面積的影響以及對(duì)股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP、ASK1/JNK及Caspase-12 mRNA表達(dá)的影響，旨在研究不同運(yùn)動(dòng)方式對(duì)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡的干預(yù)作用。同時(shí)為選擇延緩骨

4、骼肌衰減的運(yùn)動(dòng)方案提供理論依據(jù)。
　　 方法：
　　 本實(shí)驗(yàn)選取了28只C57雄性小鼠作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為終身耐力運(yùn)動(dòng)組(LE)n=8、終身抗阻運(yùn)動(dòng)組(LR)n=8、老年耐力運(yùn)動(dòng)組(OE)n=4、老年抗阻運(yùn)動(dòng)組(OR)n=4及老年安靜對(duì)照組(OC)n=4。研究樣本采用跑臺(tái)作為耐力運(yùn)動(dòng)模式，負(fù)重爬梯作為抗阻運(yùn)動(dòng)模式。終身運(yùn)動(dòng)組的訓(xùn)練時(shí)間為19個(gè)月，老年運(yùn)動(dòng)組的訓(xùn)練時(shí)間為4個(gè)月，安靜對(duì)照組不參與訓(xùn)練。訓(xùn)練過(guò)程結(jié)束后采用HE

5、染色觀察小鼠股四頭肌變化，并用RT-PCR儀器檢測(cè)小鼠股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP、ASK1/JNK及Caspase-12 mRNA表達(dá)量，并進(jìn)行數(shù)據(jù)整理分析。
　　 結(jié)果：
　　 1、經(jīng)過(guò)光鏡觀察，對(duì)比各組樣本股四頭肌的橫截面與骨骼肌纖維的密度發(fā)現(xiàn)，終身抗阻運(yùn)動(dòng)組與老年抗阻運(yùn)動(dòng)組骨骼肌的構(gòu)型與其它各組相比保持的最為完好，與老年對(duì)照組相比，終身耐力運(yùn)動(dòng)組和老年耐力運(yùn)動(dòng)組的股四頭肌橫截面要大于老年對(duì)照組，且骨骼肌纖維

6、的分布與老年對(duì)照組相比也更為緊湊。
　　 2、在各運(yùn)動(dòng)組與老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA相對(duì)表達(dá)量的比較中，老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯高于各運(yùn)動(dòng)組，并且有顯著性的差異(P<0.05)。此外終身耐力運(yùn)動(dòng)組、老年耐力運(yùn)動(dòng)組與老年抗阻運(yùn)動(dòng)組相比無(wú)顯著性差異(P>0.05)。本次實(shí)驗(yàn)終身耐力運(yùn)動(dòng)組的GADD153/CHOP mRNA表達(dá)量最低，與其它運(yùn)動(dòng)組相比具有顯著性差

7、異(P<0.05)。
　　 3、在各運(yùn)動(dòng)組與老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對(duì)表達(dá)量的比較中，老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯高于各運(yùn)動(dòng)組，并且有顯著性的差異(P<0.05)。此外終身抗阻運(yùn)動(dòng)組、老年抗阻運(yùn)動(dòng)組的ASK1/JNK mRNA表達(dá)量比終身耐力運(yùn)動(dòng)組和老年耐力運(yùn)動(dòng)組低，且有顯著性的差異(P<0.05)。終身抗阻運(yùn)動(dòng)組、老年抗阻運(yùn)動(dòng)組的ASK1/JNK mRNA表達(dá)量有顯著性差

8、異(P<0.05)，終身耐力運(yùn)動(dòng)組和老年耐力運(yùn)動(dòng)組ASK1/JNK mRNA表達(dá)量無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 4、在各運(yùn)動(dòng)組與老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)Caspase-12 mRNA相對(duì)表達(dá)量的比較中，老年對(duì)照組股四頭肌內(nèi)ASK1/JNK mRNA相對(duì)表達(dá)量明顯高于各運(yùn)動(dòng)組，并且具有顯著性的差異(P<0.05)。在各運(yùn)動(dòng)組中，終身耐力運(yùn)動(dòng)組與終身抗阻運(yùn)動(dòng)組的Caspase-12 mRNA表達(dá)量明顯低于老年耐力運(yùn)動(dòng)組與老年抗阻

9、運(yùn)動(dòng)組，且具有顯著性差異(P<0.05)。終身耐力運(yùn)動(dòng)組與終身抗阻運(yùn)動(dòng)組Caspase-12 mRNA表達(dá)量無(wú)顯著性差異(P>0.05)，老年耐力運(yùn)動(dòng)組與老年抗阻運(yùn)動(dòng)組Caspase-12 mRNA表達(dá)量無(wú)顯著性差異(P>0.05)。
　　 結(jié)論：
　　 1、HE染色實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示在對(duì)抗骨骼肌衰老的過(guò)程中，抗阻運(yùn)動(dòng)是延緩骨骼肌衰老的首選運(yùn)動(dòng)方式。雖然耐力運(yùn)動(dòng)也在一定程度上延緩了Sarcopenia的發(fā)生，耐力運(yùn)動(dòng)的干預(yù)效果

10、不如抗阻運(yùn)動(dòng)明顯。各運(yùn)動(dòng)組的研究結(jié)果都取得了對(duì)抗骨骼肌衰減的作用效果，說(shuō)明預(yù)定的運(yùn)動(dòng)模式對(duì)小鼠的細(xì)胞結(jié)構(gòu)是有影響的。
　　 2、與老年對(duì)照組相比，耐力運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)均可以使小鼠股四頭肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA表達(dá)量顯著降低，提示耐力運(yùn)動(dòng)與抗阻運(yùn)動(dòng)均可以抑制骨骼肌內(nèi)GADD153/CHOP mRNA表達(dá)，且不受運(yùn)動(dòng)年限的影響。
　　 3、與老年對(duì)照組相比，耐力運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)可以有效的降低小鼠股四頭肌內(nèi)ASK1/

11、JNK mRNA的表達(dá)，且具有顯著性，說(shuō)明耐力運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)均可以有效的抑制ASK1/JNK mRNA的表達(dá)，但綜合比較，抗阻運(yùn)動(dòng)抑制 ASK1/JNK mRNA的表達(dá)的作用效果更為顯著，說(shuō)明抗阻運(yùn)動(dòng)在抵抗骨骼肌衰老方面意義重大。
　　 4、與老年對(duì)照組相比，耐力運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)均可以有效的降低小鼠股四頭內(nèi)Caspase-12 mRNA的表達(dá)，且具有顯著性。提示耐力運(yùn)動(dòng)和抗阻運(yùn)動(dòng)均可以有效的抑制骨骼肌Caspase-12 mRNA