疼痛機制研究進展

1、 疼痛機制研究進展2001 年，國際疼痛研究協(xié)會(IASP)對疼痛進行了新的定義: 疼痛是與實際的或潛在的組織損傷相關(guān)聯(lián)的不偷快感覺和情緒體驗， 或用這類組織損傷的詞匯來描述的自覺癥狀; 對于無交流能力的個體， 決不能否認其存在痛的體驗， 需采取適當(dāng)措施來緩解疼痛的可能性。疼痛就其生物學(xué)意義來講是一種警戒信號， 表示機體已經(jīng)發(fā)生組織損傷或預(yù)示即將遭受損傷而通過神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)節(jié)引起一系列防御反應(yīng)， 如果疼痛長期持續(xù)不止， 便失去警戒信號的意

2、義， 對機體構(gòu)成一種難以忍受的精神折磨， 嚴重影響學(xué)習(xí)、 工作、 飲食和睡眠， 最終因生活質(zhì)量降低而產(chǎn)生不可忽視的經(jīng)濟和社會問題。現(xiàn)就疼痛機制研究進展作一綜述。一、 疼痛的解剖生理學(xué)疼痛是由一定的刺激( 傷害性刺激) 作用于外周感受器( 傷害性感受器) 換能后轉(zhuǎn)變成神經(jīng)沖動( 傷害性信息) ， 循相應(yīng)的感覺傳人通路( 傷害性傳人通路) 進人中樞神經(jīng)系統(tǒng)， 經(jīng)脊髓、 腦干、 間腦中繼后直到大腦邊緣系統(tǒng)和大腦皮質(zhì)， 通過各級中樞整合

3、后產(chǎn)生疼痛感覺和疼痛反應(yīng)。傷害性感受器是游離于外周的神經(jīng)末梢， 廣泛分布于機體的皮膚、 肌肉、 關(guān)節(jié)和內(nèi)臟組織， 直接接受傷害性刺激或間接被致痛物質(zhì)所激活。脊髓后角匯聚來自外周的傳人神經(jīng)及來自腦干和大腦皮質(zhì)的下行投射神經(jīng)， 加上后角局部中間神經(jīng)元， 組成復(fù)雜的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)， 并含有豐富的生物活性物質(zhì)， 接受、傳遞和加工處理傷害性傳人信息。丘腦和大腦皮質(zhì)是痛覺的高級中樞， 除嗅覺沖動外， 任何感覺傳人信號都經(jīng)丘腦整合到達大腦皮質(zhì)。近年來，

4、 隨著正電子發(fā)射斷層掃描、 單光子發(fā)射斷層掃描和功能磁共振技術(shù)的發(fā)展及應(yīng)用，可以直觀地觀察疼痛發(fā)生、發(fā)展過程中不同腦區(qū)的變化，對皮質(zhì)在疼痛中的作用也有更多的認識。有研究表明， 急性疼痛和神經(jīng)病理性疼痛激活的腦區(qū)范圍不同，急性疼痛激活對側(cè)腦區(qū)， 包括大腦體感區(qū)、前扣帶回、 腦島和前額皮質(zhì)， 提示這些腦區(qū)參與急性疼痛的中樞信息加工。而下肢神經(jīng)損傷所致的持續(xù)性神經(jīng)病理性疼痛激活雙側(cè)的腦島、 后葉、 前額葉外側(cè)下部、 后扣帶皮質(zhì)和右側(cè)

5、的前扣帶回， 表現(xiàn)為區(qū)域腦血流圖增強。值得注意的或結(jié)構(gòu)的長時間改變， 并與神經(jīng)元的生存有關(guān)。炎癥情況下， 感覺神經(jīng)末梢上酸敏感性離子通道( ASIC ) 、 VR I 及對河豚毒耐受的鈉離子( T T X 一 R 鈉) 通道的表達上調(diào)，增加感覺神經(jīng)末梢對炎癥介質(zhì)和傷害性刺激的敏感性。外周敏感化的形成說明傳人神經(jīng)纖維末梢對傷害性刺激并非是簡單的換能作用， 而是在換能過程中發(fā)生主動性變化。深人研究外周敏感化發(fā)生機制對發(fā)現(xiàn)新的疼痛治療靶點

6、及超前鎮(zhèn)痛的臨床應(yīng)用可起到積極的推進作用。( 二)痛覺調(diào)制的中樞機制 外周痛覺感受器激活閡值的降低導(dǎo)致外周敏感化， 中樞敏感化則很大程度是在外周敏感化的基礎(chǔ)上形成的， 不斷的外周刺激導(dǎo)致傳人纖維在脊髓后角持續(xù)釋放神經(jīng)遞質(zhì)、 細胞因子、 P 物質(zhì)等， 作用于后角神經(jīng)元，導(dǎo)致后角神經(jīng)元對外來的傳人信號興奮性增高、感受野拓寬、 對傷害或非傷害刺激的反應(yīng)增強。隨著時間的變更， 對于疼痛中樞機制的認識經(jīng)歷了多種學(xué)說。1 .閘門控制學(xué)說:

7、 受 N o o r d e n b o s 感覺交叉理論的影響， Me l z a c k 和 Wa l l 于 1 9 6 5 年提出閘門控制學(xué)說( 或稱為門控理論) ， 認為節(jié)段性調(diào)制的神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)由初級傳入 A 和 C 纖維、 后角投射神經(jīng)元( T 細胞) 和膠質(zhì)區(qū)抑制性中間神經(jīng)元( S G 細胞) 組成， S G 細胞起著關(guān)鍵的閘門作用。A、C 傳人均能激活 T 細胞， 但對 S G 細胞的作用卻有

8、所不同， A Ø 傳人興奮 S G 細胞， 而 A Ø 和 C 傳人抑制 S G 細胞。因此， 損傷引起 Aa 和 C 纖維活動使閘門打開， 結(jié)果痛傳人暢通， 當(dāng)諸如輕揉皮膚等刺激興奮 A p 傳人時， S G 細胞興奮， 閘門關(guān)閉， 抑制 T 細胞活動， 減少或阻礙傷害性信息向中樞傳遞， 使疼痛得到緩解。20 世紀 70 年代， 生理學(xué)和行為醫(yī)學(xué)的研究更加強調(diào)疼痛體驗的誘發(fā)情緒和認知對疼痛的影響，

9、 并發(fā)現(xiàn)體內(nèi)存在獨立的下行疼痛抑制通路， 而這些方面的調(diào)節(jié)超出了閘門部位。因此，Me l z a c k 和 C a s e y 于 1 9 6 8 年對閘門控制學(xué)說進行了補充， Wall 等也在 1 9 7 8 年和 80 年代初作了兩次修正， 認為影響疼痛的閘門有 3 個方面: 輸人纖維、 髓內(nèi)分節(jié)段反應(yīng)和下行控制。從而進一步強調(diào)心理因素對疼痛的影響和下行抑制通道的作用。3 0 年來， 閘門