解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用

1、第十八章 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥antipyretic-analgesic and anti-inflammatory drugs,2,目的要求,掌握解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、作用機(jī)理。掌握阿司匹林的作用、用途、不良反應(yīng)。了解其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用特點(diǎn)。,3,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、作用機(jī)理☆,4,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的作用、作用機(jī)理☆,共同機(jī)制——抑制花生四烯酸（AA）代謝過(guò)程中的環(huán)氧化酶（COX），使前列腺素（PG）合成減少。,5,一、解

2、熱,6,氯丙嗪 阿司匹林,藥物類別 抗精神病藥 解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥效應(yīng) 抑制體溫調(diào)節(jié) 解熱機(jī)制 直接抑制體溫調(diào)節(jié)中樞 抑制PG的合成和釋放特點(diǎn) 1．環(huán)境溫度低——降溫 只降

3、發(fā)熱體溫 1）環(huán)境溫度越低，降溫越顯著 不降正常體溫 2）可降發(fā)熱、正常體溫  2．高溫環(huán)境——升溫用途 人工冬眠療法（降溫） 發(fā)熱,7,二、鎮(zhèn)痛,組織受損發(fā)炎,釋放致痛物質(zhì),↑(+)PG,→,痛覺(jué)感受器,疼痛,→,8,,,,,,,,,藥物

4、類別,鎮(zhèn)痛藥,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥,作用,部位,機(jī)制,特點(diǎn),用途,不良反應(yīng),直接興奮阿片受體,抑制炎癥局部PG的合成,強(qiáng)鎮(zhèn)痛,中等鎮(zhèn)痛,各類疼痛慢性鈍痛比急性銳痛好,創(chuàng)傷劇痛、內(nèi)臟絞痛無(wú)效慢性鈍痛有效（伴PG增多的炎性疼痛）,緩解其他藥無(wú)效的劇痛,易成癮，呼吸抑制,安全性大，無(wú)耐受、無(wú)成癮,緩解慢性鈍痛,中樞,主要在外周,9,,10,三、抗炎、抗風(fēng)濕,PG擴(kuò)張血管，增加毛細(xì)血管通透性PG增敏炎性介質(zhì)致炎作用抑制炎癥滲出、減少紅腫熱痛

5、（苯胺類除外）機(jī)制抑制PG局部合成，發(fā)揮消炎、抗風(fēng)濕作用抑制溶酶體釋放和白細(xì)胞活力用途：治療風(fēng)濕病,11,,解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎都是對(duì)癥治療共同機(jī)制是抑制環(huán)氧化酶（COX），進(jìn)而抑制體內(nèi)前列腺素（PG）的合成,12,表 COX-1和COX-2的特性,,,,,,美洛昔康、尼美舒利、萘丁美酮,13,水楊酸類——阿司匹林（asprin，乙酰水楊酸，acetylsalicylic acid）,14,一、藥動(dòng)學(xué),吸收：主要小腸上段

6、分布：水楊酸鹽血漿蛋白結(jié)合率高，易發(fā)生藥物相互作用代謝：肝（有限）排泄：腎（堿化尿液促排）,15,二、作用及應(yīng)用☆,解熱鎮(zhèn)痛 治療發(fā)熱、感冒、慢性鈍痛抗炎抗風(fēng)濕 治療風(fēng)濕熱、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎首選抑制血小板聚集 防止血栓形成小劑量：(–)血小板膜環(huán)加氧酶—TXA2合成↓ 預(yù)防冠狀動(dòng)脈及腦血管血栓形成,16,,17,不良反應(yīng)☆,胃腸反應(yīng) 直接刺

7、激胃粘膜 胃潰瘍禁用 服用腸溶片或飯后服用 凝血障礙 1）抑制血小板聚集，延長(zhǎng)出血時(shí)間（小劑量） 2）抑制凝血酶原形成（大劑量） 防治：補(bǔ)充VitK,18,不良反應(yīng)☆,水楊酸反應(yīng) 大劑量（每日5g以上） 惡心、嘔吐、眩暈、耳鳴、重聽、頭疼、精神錯(cuò)亂 停藥：NaHCO3促排泄變態(tài)反應(yīng) 表現(xiàn)：以蕁麻疹、哮喘

8、最常見(jiàn) 哮喘Ad療效不佳，糖皮質(zhì)激素霧化吸入效果好，副作用小、哮喘患者禁用、用醋氨酚替代,19,,瑞夷綜合征瑞夷綜合征（Reye syndrome） 對(duì)患病毒性感染伴有發(fā)熱的兒童和青年。少見(jiàn)，但可以致死。表現(xiàn)：肝衰竭合并腦病機(jī)制：可能與阿司匹林抑制體內(nèi)干擾素的形成，機(jī)體抗病毒能力下降、肝細(xì)胞線粒體損傷、造成一系列代謝紊亂有關(guān)。故水痘或流行性感冒等病毒性感染者應(yīng)慎用，可用對(duì)乙酰氨基酚等代替。,20,藥物相互作用,血

9、漿蛋白結(jié)合置換雙香豆素→出血磺酰脲類降血糖→低血糖；糖皮質(zhì)激素→潰瘍競(jìng)爭(zhēng)腎小管分泌系統(tǒng)氨甲喋呤→骨髓抑制呋塞米→水楊酸排泄減少造成蓄積中毒。,21,藥物相互作用,氨茶堿或其他堿性藥物如碳酸氫鈉→降低阿司匹林療效酸性藥物→水楊酸鹽的血藥濃度增加。 與布洛芬等非甾體類抗炎藥合用時(shí)，可使后者的血藥水平明顯降低，胃腸道不良反應(yīng)增加。,22,苯胺類——對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，醋氨酚、撲熱息痛）,作用 解熱作用

10、強(qiáng)，鎮(zhèn)痛作用弱，幾無(wú)抗炎抗風(fēng)濕作用用途 單用：發(fā)熱、慢性鈍痛 是阿司匹林的代用品，小兒退熱首選不良反應(yīng) 小 過(guò)量急性中毒→肝壞死,23,吡唑酮類——保泰松,作用用途抗炎抗風(fēng)濕作用強(qiáng)，解熱鎮(zhèn)痛作用較弱 ——主要用于急性風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎促進(jìn)尿酸排泄——治療急性痛風(fēng)不良反應(yīng) 毒性大，用藥劑量不宜過(guò)大，用藥時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng),24,乙酸類——吲哚美辛（in

11、domethacin, 消炎痛）,作用 消炎退熱作用顯著用途 其它藥無(wú)效或不能耐受的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 惡性腫瘤性發(fā)熱及其它不易控制的發(fā)熱不良反應(yīng) 多,25,丙酸類——布洛芬（ibuprofen）,解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng) 胃腸反應(yīng)少，病人易耐受用途 1．不能耐受乙酰水楊酸的風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎病人 2．緩解急性痛風(fēng)、慢性疼痛,26,丙酸類——萘普生（napr

12、oxen, 消痛靈）,解熱鎮(zhèn)痛抗炎作用強(qiáng) 宜用于不能耐受乙酰水楊酸患者 治療急性痛風(fēng),27,,昔康類——吡羅昔康（炎痛喜康）常用復(fù)方解熱鎮(zhèn)痛藥成分（自學(xué)）,28,,解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥藥的作用機(jī)制如何？ 常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥的分類，每類舉一藥名。 阿司匹林引起胃腸道反應(yīng)的機(jī)理與防治。 試比較解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥和鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛異同點(diǎn)？,29,第十九章 中樞興奮藥（自學(xué)）,【目的要求】 了解常用中樞興奮藥咖啡因、尼可剎米、二甲弗林

13、、山梗菜堿、甲氯芬酯的作用部位、用途和不良反應(yīng)。,30,,1. 中樞興奮藥的主要作用部位與分類，各自代表藥物是什么？2. 咖啡因、尼可剎米、二甲弗林、山梗菜堿、甲氯芬酯的主要臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。,31,第二十章 抗組胺藥（自學(xué)）,目的要求了解組胺受體的分型和效應(yīng)。熟悉組胺受體阻斷劑的分類、常用藥物的作用及用途。H1受體阻斷藥（苯海拉明、異丙嗪、氯苯那敏、阿司咪唑）作用、用途及不良反應(yīng)。H2受體阻斷藥（西咪替丁、雷尼替?。┳饔?/p>