分泌生理

1、,第十一章 內(nèi)分泌系統(tǒng),第3節(jié) 甲狀腺與甲狀旁腺,一、甲狀腺的位置、形態(tài)和結(jié)構(gòu),（一） 甲狀腺的位置和形態(tài),人的甲狀腺重20～30g，是人體內(nèi)最大的內(nèi)分泌腺。它位于氣管上端兩側(cè)，甲狀軟骨的下方，分為左右兩葉，中間由較窄的峽部相聯(lián)，呈“H”形。,甲狀腺,（二）甲狀腺組織結(jié)構(gòu),甲狀腺由許多濾泡組成。顯微鏡下所見：濾泡由單純的立方腺上皮細胞環(huán)繞而成，中心為濾泡腔。腺上皮細胞是甲狀腺激素合成和釋放的部位，濾泡腔內(nèi)充滿均勻的膠性物質(zhì)，是甲狀腺激素

2、復合物，也是甲狀腺激素的貯存庫（圖）。,→濾泡 *膠狀物,濾泡形態(tài)學的改變,可反映腺體功能狀態(tài)：腺體活動減弱時，腺上皮細胞呈扁平狀，濾泡腔內(nèi)貯存物增加；如果活動亢進，腺泡上皮呈柱狀，濾泡腔內(nèi)貯存物減少。,二、甲狀腺激素的合成與釋放,甲狀腺分泌的有生物活性的激素有甲狀腺素（又名四碘甲狀腺原氨酸，T4）和三碘甲狀腺原氨酸（T3）兩種。它們是一組含碘的酪氨酸，它是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺細胞內(nèi)合成。,甲狀腺球蛋白（thyroglobuli

3、n，TG）是有120多個酪氨酸殘基的糖蛋白，由兩個亞單位組成，其中的20～30個酪氨酸殘基可用來合成甲狀腺激素。甲狀腺激素始終與甲狀腺球蛋白結(jié)合，直至分泌。,（一）甲狀腺激素的合成,甲狀腺激素的合成過程包括三步：① 甲狀腺腺泡聚碘： I-轉(zhuǎn)運蛋白通過Na+-K+-ATP酶活動提供能量，完成I-的主動轉(zhuǎn)運。甲狀腺腺泡聚碘依賴TSH的作用。② I-的活化：I-在甲狀腺過氧化酶（thyroid peroxidase，TPO）的作用下，

4、在腺泡上皮細胞被活化。,③ 酪氨酸碘化與甲狀腺激素的合成：在TPO的催化下，實現(xiàn)酪氨酸碘化，生成一碘酪氨酸殘基（MIT）和二碘酪氨酸殘基（DIT）。在一個甲狀腺球蛋白分子上，T4與T3之比為20:1，這種比值常受碘含量的影響，當甲狀腺內(nèi)碘化活動增強時，DIT增多，T4含量也相應(yīng)增加，在缺碘時，MIT增多，則T3含量明顯增加。,（二）甲狀腺激素的貯存 合成后的T3、T4仍然結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)。（貯量T4＞T3）

5、（三）甲狀腺激素的分泌 　 甲狀腺受到TSH的作用，釋放甲狀腺激素。腺上皮細胞先通過吞飲作用把濾泡腔內(nèi)的甲狀球蛋白吞入腺細胞，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，使甲狀球蛋白分解，解脫下來的T4和T3因能抗拒脫碘酶的作用，分子又小，可以透過毛細血管進入血液循環(huán)。,（四）甲狀腺激素的運輸 　 T4釋放入血后，一部分與血漿蛋白結(jié)合，另一部分則呈游離狀態(tài)在血中運輸； T3釋放入血后，主要以游離型存在。只有游離型，才能進入細胞發(fā)揮作用。兩

6、者之間可以互相轉(zhuǎn)變，維持T4、T3在血液中的動態(tài)平衡。,（五）甲狀腺激素的代謝 T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。,甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。,甲狀腺激素的合成步驟: ①腺泡聚碘； ②I--活化； ③酪氨酸碘化; ④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。,I,甲狀腺激素的合成和與釋放示意圖,三、甲狀腺激素的生理功能,（一）

7、對新陳代謝的影響 1. 能量代謝　T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高。,2.蛋白質(zhì)、脂肪和糖代謝　蛋白質(zhì)代謝 T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。,脂肪代謝 促進脂肪酸氧化，增強胰高血糖素和腎上腺素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過

8、肝加速膽固醇的降解。,糖代謝在糖代謝方面，甲狀腺激素有促進糖的吸收，肝糖原分解的作用，升血糖。同時它還能促進外周組織對糖的利用，降血糖。,T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。,（二）對生長發(fā)育的作用T4、T3促進生長發(fā)育的機制：① 促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；② 促進長骨的生長發(fā)育；③ 對GH有允許作用。,嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小

9、病。 預防呆小病應(yīng)從妊娠期開始，積極治療甲減和地方性甲狀腺腫的孕婦；治療呆小病必須在出生3個月前補充T4、T3。,（三）對各器官系統(tǒng)的作用1．對神經(jīng)系統(tǒng)的影響　　甲狀腺激素影響中樞系統(tǒng)的發(fā)育，也維持神經(jīng)系統(tǒng)的正?；顒雍凸δ?，提高中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。如果甲狀腺功能亢進，又會導致中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性過高，表現(xiàn)為注意力不易集中、喜怒失常、煩躁不安等。相反，如果甲狀腺功能低下時，中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性過低，表現(xiàn)為記憶力減退，說話和行

10、動遲緩等。　　2．對心血管系統(tǒng)的影響甲狀腺激素對心臟的活動有明顯影響，表現(xiàn)為使心率增快，心縮力增強，心輸出量與心作功增加。,3．對呼吸系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對呼吸系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)為加強呼吸功能，增加呼吸的頻率和深度；促進肺泡表面活性物質(zhì)的形成。4．對消化系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素促進胃腸蠕動，加強消化系統(tǒng)消化吸收的功能。5．對內(nèi)分泌和生殖系統(tǒng)的影響 甲狀腺激素對內(nèi)分泌的影響，表現(xiàn)為促進激素分泌，提高多種激素的代謝率。

11、 甲狀腺激素對生殖系統(tǒng)的影響，表現(xiàn)為促進生殖系統(tǒng)發(fā)育，維持正常的性功能和性腺功能。,四、甲狀腺功能調(diào)節(jié),1 下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸2 體內(nèi)外的其它刺激3 自身調(diào)節(jié)4 交感神經(jīng)的作用,（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺功能軸,1. TSH是促進甲狀腺功能的主要激素TSH對甲狀腺功能的作用，表現(xiàn)在以下幾個方面：① 刺激甲狀腺細胞增生，腺體增大，這對于甲狀腺的發(fā)育很重要，同時也是缺碘時，甲狀腺肥大的原因；② 促進甲狀腺球蛋白水解

12、與T4、T3的釋放；③ 促進碘的攝取和甲狀腺激素的合成等。TSH是一種糖蛋白激素，由α和β兩個亞單位組成，TSH的生物活性主要決定于β亞單位，但只有α亞單位與β亞單位結(jié)合在一起，才能顯示出全部活性。,2．下丘腦促甲狀腺激素釋放激素的調(diào)節(jié)下丘腦分泌的TRH促進腺垂體對TSH的分泌。體內(nèi)外環(huán)境因子的變化，通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)的整合，影響到下丘腦TRH神經(jīng)元，分泌和釋放TRH，作用于腺垂體TSH分泌細胞，促進TSH的分泌。例如，長時間的寒冷刺

13、激信息作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，在傳入下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的同時，還刺激TRH神經(jīng)元，促進TRH釋放增多，進而使腺垂體TSH分泌增加。,（二）甲狀腺激素的反饋調(diào)節(jié),血中游離的甲狀腺激素濃度，對腺垂體TSH的分泌起著經(jīng)常性的負反饋調(diào)節(jié)作用。當血中游離的甲狀腺激素濃度增高時，抑制腺垂體TSH分泌。甲狀腺激素對腺垂體TSH分泌的負反饋調(diào)節(jié)作用，主要是調(diào)節(jié)垂體對TRH的敏感性，通過促使腺垂體分泌TSH細胞膜上TRH受體的下調(diào)作用，減少TRH受體，從而

14、降低腺垂體細胞對TRH的敏感性。,（三）甲狀腺激素分泌的自身調(diào)節(jié),甲狀腺能夠根據(jù)血中碘的濃度，通過自身調(diào)節(jié)改變攝取碘與合成甲狀腺激素的能力。當血碘濃度較低時，甲狀腺攝取碘的能力增強；當血碘水平升高時，甲狀腺激素合成有所增加；當血碘超過一定限度，甲狀腺激素的合成維持一段時間高水平后就會明顯下降；如果超高水平血碘濃度，將導致甲狀腺攝取碘能力消失，同時抑制甲狀腺分泌激素的能力。,（四）其它調(diào)節(jié)因素對甲狀腺激素分泌的影響,有些激素也可影響腺垂體

15、分泌TSH：雌激素可增強腺垂體對TRH的反應(yīng)，從而使TSH分泌增加；下丘腦分泌的生長素抑制釋放激素（GHRIH）抑制TSH的分泌；垂體分泌的生長素、腎上腺分泌的糖皮質(zhì)激素對TSH的分泌有抑制作用。交感神經(jīng)通過腎上腺素能遞質(zhì)，對甲狀腺激素分泌有促進作用。相反，支配甲狀腺的膽堿能纖維對甲狀腺激素的分泌則是抑制性的。,㈠下丘腦|腺垂體| 甲狀腺軸：自動控制回路的調(diào)節(jié),,㈢其他：N、激素等影響,㈡甲狀腺自身調(diào)節(jié),下丘腦,生

16、長抑素,生長素,皮質(zhì)醇,雌激素,,+,-,,,,,,寒冷、睡眠,應(yīng) 激,內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠,T R H,腺 垂 體,T S H,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負反饋,,生長抑素生長素皮質(zhì)醇,,,？,—,下 丘 腦,,,—,,,,,,雌 激 素,,,,單純性甲狀腺腫,甲狀腺功能亢進,第4節(jié) 甲狀旁腺和甲狀腺C 細胞,甲狀旁腺合成、分泌甲狀旁腺激素(PTH)，甲狀腺濾泡旁細胞（C細胞）合成、分泌降鈣素(CT)。這兩種激素與

17、1,25-二羥維生素D3共同調(diào)節(jié)鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。,PTH具有升高血鈣、降低血磷的作用。 CT具有降低血鈣、血磷的作用，唯一的降鈣素。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血鈣和血磷的作用。,,一、甲狀旁腺與甲狀旁腺素,（一）甲狀旁腺的位置、形態(tài)和結(jié)構(gòu),甲狀旁腺位置人體有兩對甲狀旁腺，其形狀為橢圓形小球，總重量約100mg，通常埋在甲狀腺兩側(cè)葉的后緣內(nèi)。,（二） PTH的生理功能,甲狀旁腺激素(PTH)的作用：

18、 1. 對骨的作用 促進骨鈣入血，升高血鈣:快速效應(yīng)：骨液中Ca2+的泵入血。延緩效應(yīng)：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。,,2. 促進腎小管重吸收鈣：PTH促進遠曲小管重吸收鈣，升高血鈣；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,3.促1，25-(OH)2-D3生成，升高血鈣: PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3:①促進腸粘膜重吸收鈣磷；②調(diào)節(jié)骨鈣的沉積和釋放，升高血鈣。,（三）甲

19、狀旁腺素分泌的調(diào)節(jié),PTH的分泌主要受血漿鈣濃度變化的調(diào)節(jié)。血漿鈣濃度輕微下降時，就可使甲狀旁腺分泌PTH迅速增加，血鈣濃度降低可直接刺激甲狀旁腺細胞釋放PTH，PTH動員骨鈣入血，增強腎重吸收鈣，結(jié)果使血鈣濃度迅速回升。相反，血鈣濃度升高時，PTH分泌減少。長時間的高血鈣，可使甲狀旁腺發(fā)生萎縮，而長時間的低血鈣，則可使甲狀旁腺增生。,二、甲狀腺C 細胞與降鈣素,甲狀腺C 細胞（clear cell）即甲狀腺濾泡旁細胞（parafol

20、licular cell），它們散在分布于甲狀腺濾泡之間，只占甲狀腺重量的很小部分（0.1%），但是它的功能與甲狀腺是完全不同的。甲狀腺C 細胞分泌降鈣素（calcitonin，CT）。,→濾泡旁細胞（C細胞）,（一）降鈣素的生理作用,1．對骨的作用 降鈣素抑制破骨細胞活動，減弱溶骨過程，增強成骨過程，使骨組織釋放的鈣磷減少，鈣磷沉積增加，因而血鈣與血磷含量下降。 降鈣素對兒童血鈣的調(diào)節(jié)十分明顯，因為兒童骨的更新速度很

21、快，破骨細胞活動每天可向細胞外液提供5g以上的鈣，相當于細胞外液總鈣量的5-10倍，這需要降鈣素發(fā)揮重要的調(diào)節(jié)功能，以維持兒童血鈣水平的平衡。2．對腎的作用 降鈣素能抑制腎小管對鈣、磷、鈉及氯的重吸收，使這些離子從尿中排出增多。,（二）降鈣素分泌的調(diào)節(jié),降鈣素的分泌主要受血漿Ca2+濃度的調(diào)節(jié)。當血Ca2+濃度升高時，降鈣素的分泌亦隨之增加，降鈣素與PTH對血鈣的作用相反，共同調(diào)節(jié)血鈣濃度的相對穩(wěn)定。 進食可

22、刺激降鈣素的分泌。這可能與幾種胃腸激素如胃泌素、促胰液素以及胰高血糖素的分泌有關(guān)，它們都有促進降鈣素分泌的作用，其中以胃泌素的作用最強。,三、1,25-二羥維生素D3,（一）1,25-二羥維生素D3的生成 體內(nèi)的維生素D3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)日光中紫外線照射轉(zhuǎn)化而來，但主要還是來自動物性食物。 維生素D3無生物活性，它首先需在肝羥化成25-OH-D3，然后在腎又進一步轉(zhuǎn)化成1,25-(OH)2-D3，才能發(fā)揮生理功效。,

23、（二）1,25-(OH)2-D3的生理作用 1,25-(OH)2-D3增強鈣、磷的吸收，同時，對成骨細胞和破骨細胞的功能活動都有影響。（1）促進小腸粘膜上皮細胞對鈣的吸收 這是由于1,25-(OH)2-D3進入小腸粘膜細胞內(nèi)，促進鈣結(jié)合蛋白基因的轉(zhuǎn)錄和表達，進而促進鈣的吸收。（2）對骨鈣動員和骨鹽沉積的作用 一方面促進鈣、磷的吸收，增加血鈣、血磷含量，刺激成骨細胞的活動，從而促進骨鹽沉積和骨的形成；另一方面，當血鈣濃度降低

24、時，又能提高破骨細胞的活性，動員骨鈣入血，使血鈣濃度升高。（3）1,25-(OH)2-D3能增強PTH對骨的作用 在缺乏1,25-(OH)2-D3時，PTH的作用明顯減弱。,四、PTH、CT與1,25-二羥維生素D3三者的作用關(guān)系,影響三者分泌的核心因素是血中Ca2+的濃度水平，三者都通過血中Ca2+的濃度水平相互影響，作用的目標主要是骨、腎和腸，作用的生理現(xiàn)象包括血中Ca2+的濃度水平、骨中鈣的溶解和沉積、腎和腸對鈣和磷的吸收。

25、 三種體液因子中，1,25-(OH)2-D3處于中間環(huán)節(jié)，生理調(diào)節(jié)功能具有兩面性，對腸和腎促進鈣的吸收，對骨則促進骨鈣的代謝，既促進沉積又促進分解。PTH和CT則相互對抗。,第5節(jié)　腎上腺,一 腎上腺的位置、形態(tài)與結(jié)構(gòu),腎上腺位于腎的上方，右側(cè)腎上腺呈扁平三角形，左側(cè)呈半月形。成人的每側(cè)腎上腺重4-5g。腎上腺表面包以結(jié)締組織被膜，少量結(jié)締組織伴隨血管和神經(jīng)伸入腺實質(zhì)內(nèi)。腎上腺實質(zhì)由周邊的皮質(zhì)和中央的髓質(zhì)兩部分構(gòu)成，兩者在發(fā)

26、生、結(jié)構(gòu)和功能上均不相同，皮質(zhì)來自中胚層，髓質(zhì)來自外胚層。,腎上腺的位置和形態(tài),二、腎上腺皮質(zhì),（一）腎上腺皮質(zhì)的組織結(jié)構(gòu),皮質(zhì)約占腎上腺體積的80％～90％，根據(jù)皮質(zhì)細胞的形態(tài)結(jié)構(gòu)和排列等特征，從外向內(nèi)依次為：球狀帶、束狀帶和網(wǎng)狀帶。 球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮） 束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇） 網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激

27、素和微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。 　　 這三類激素都是固醇衍生物，故統(tǒng)稱為甾體激素。,,腎上腺組織,（二） 腎上腺皮質(zhì)激素的分泌,腎上腺皮質(zhì)分泌的皮質(zhì)激素分為三類：球狀帶細胞分泌鹽皮質(zhì)激素醛固酮（aldosterone）；束狀帶細胞分泌糖皮質(zhì)激素皮質(zhì)醇（cortisol）；網(wǎng)狀帶細胞分泌性激素，如脫氫異雄酮和雌二醇。腎上腺皮質(zhì)激素屬于類固醇（甾體）激素，其基本結(jié)構(gòu)為環(huán)戊烷多氫菲。,（三）腎上腺皮質(zhì)激素的生理

28、作用及調(diào)節(jié),1. 糖皮質(zhì)激素的生理作用 糖皮質(zhì)激素可以透過細胞膜，它與細胞質(zhì)中糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合發(fā)揮生理調(diào)節(jié)功能。 GR未被激活時，與一種伴侶分子熱休克蛋白90（heat shock protein 90，HSP90）結(jié)合，保持安靜狀態(tài)；當糖皮質(zhì)激素與GR結(jié)合時，GR與HSP90分離，轉(zhuǎn)化為激活狀態(tài)的激素受體復合物，并成為二聚體，進入細胞核，與其它特定因子共同啟動目標基因的轉(zhuǎn)錄，導致一定的生理功能變化。,（1）對物質(zhì)

29、代謝的影響① 糖代謝：它促進糖異生，升高血糖。這是由于它增強肝內(nèi)與糖異生有關(guān)酶的活性，致使糖異生過程大大加強。糖皮質(zhì)激素又有抗胰島素作用，降低肌肉與脂肪等組織、細胞對胰島素的反應(yīng)性，以致外周組織對葡萄糖的利用減少，促使血糖升高。②蛋白質(zhì)代謝: 糖皮質(zhì)激素促進肝外組織，特別是肌肉組織蛋白質(zhì)分解，加速氨基酸轉(zhuǎn)移至肝生成肝糖原。③脂肪代謝: 糖皮質(zhì)激素促進脂肪分解，增強脂肪酸在肝內(nèi)氧化過程，有利于糖異生作用。腎上腺皮質(zhì)功能亢進時，糖

30、皮質(zhì)激素對身體不同部位的脂肪作用不同，四肢脂肪組織分解增強，而腹、面、肩及背的脂肪合成有所增加，以致呈現(xiàn)向中性肥胖。,,腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥,（2）對水鹽代謝的影響,皮質(zhì)醇有較弱的保鈉排鉀作用，即對腎遠曲小管及集合管重吸收鈉和排出鉀有輕微的促進作用。糖皮質(zhì)激素降低腎小球入球血管阻力，增加腎小球濾過率，促進水的排泄。,（3）糖皮質(zhì)激素對器官系統(tǒng)的影響 ①對血液的影響：糖皮質(zhì)激素增加紅細胞、血小板和中性粒細胞的數(shù)量，但減少淋巴細胞和嗜

31、酸性粒細胞的數(shù)量，抑制感染部位中性粒細胞積聚?！、趯ρh(huán)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素增強血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性（允許作用），抑制具有血管舒張作用的前列腺素的合成，同時，降低毛細血管的通透性，這有利于維持血容量。通過這些作用，糖皮質(zhì)激素在維持正常血壓中發(fā)揮重要調(diào)節(jié)作用。,③對呼吸系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素促進胎兒肺表面活性物質(zhì)的合成。④對消化系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素提高胃腺細胞對迷走神經(jīng)與胃泌素的反應(yīng)性，增加胃酸與胃蛋白酶原的分泌。⑤對神

32、經(jīng)系統(tǒng)的影響：糖皮質(zhì)激素對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的正?；顒佑幸欢ǖ恼{(diào)節(jié)作用，影響胎兒和新生兒的腦發(fā)育，影響人的行為和認知能力。⑥對免疫和炎癥的影響：糖皮質(zhì)激素影響免疫細胞的遷移，使周圍血免疫細胞減少；糖皮質(zhì)激素調(diào)節(jié)胸腺T淋巴細胞發(fā)育、增殖和凋亡等。,（4）在應(yīng)激反應(yīng)中的作用,應(yīng)激的概念：當體內(nèi)外環(huán)境變化對機體造一定程度生理和心理的傷害時，機體就會對這些傷害產(chǎn)生本能的抵抗性反應(yīng)，包括適應(yīng)性和耐受性的反應(yīng)，稱為應(yīng)激（stress）。這些傷害存

33、在多種形式和難以劃分的程度，如缺氧、創(chuàng)傷、手術(shù)、饑餓、疼痛、寒冷以及精神緊張和焦慮不安等。而機體產(chǎn)生的應(yīng)激反應(yīng)是增強機體對抗傷害和保護自身的能力。多種體液因子參加這一過程，其中糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用。,糖皮質(zhì)激素在應(yīng)激反應(yīng)中，主要發(fā)揮以下調(diào)節(jié)機能：① 維持血糖水平，保證對重要器官（如腦和心）的能量供應(yīng)；② 減少應(yīng)激物質(zhì)（緩激肽、蛋白水解酶及前列腺素等）的釋放，緩解應(yīng)激刺激的傷害作用；③ 為兒茶酚胺對血管的調(diào)節(jié)發(fā)

34、揮允許作用，增加血壓，或者維持血壓穩(wěn)定性。通過以上3個方面的調(diào)節(jié)，增強機體的抵抗力和適應(yīng)能力。,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸，從三個水平上構(gòu)成了糖皮質(zhì)激素分泌調(diào)節(jié)體系（1）促腎上腺皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié)作用 腺垂體促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）對糖皮質(zhì)激素的基礎(chǔ)分泌和應(yīng)激狀態(tài)下的分泌，都起重要的調(diào)控作用。ACTH的分泌具有日周期波動的特點，一般分泌高峰時間是清晨覺醒前，分泌最低時間是午夜。因此，糖皮質(zhì)激素的分泌也出現(xiàn)相應(yīng)的波動。,2.

35、糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),（2） CRH 對ACTH分泌的調(diào)節(jié) 在應(yīng)激狀態(tài)下，各種應(yīng)激刺激通過中樞神經(jīng)系統(tǒng)，將信息傳遞到下丘腦CRH神經(jīng)元，刺激下丘腦CRH的分泌，進而影響腺垂體ACTH的分泌。,（3）負反饋調(diào)節(jié)血中糖皮質(zhì)激素對CRH、ACTH有負反饋調(diào)節(jié)。血中糖皮質(zhì)激素分泌過多時，能抑制ACTH的分泌，或使腺垂體分泌ACTH的細胞對CRH的反應(yīng)減弱，這樣降低糖皮質(zhì)激素的分泌，以維持糖皮質(zhì)激素在血液中含量相對穩(wěn)定。ACTH和CRH之

36、間也可能存在短環(huán)路負反饋調(diào)節(jié)。,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸對糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)節(jié),（四）鹽皮質(zhì)激素的生理作用及分泌調(diào)節(jié),主要為醛固酮，對水鹽代謝的作用最強，其次為脫氧皮質(zhì)酮,1. 鹽皮質(zhì)激素的生理作用,醛固酮是調(diào)節(jié)機體水鹽代謝的重要激素，它促進腎遠曲小管及集合管重吸收鈉、水和排出鉀，即保鈉、保水和排鉀作用。除醛固酮外，其它一些鹽皮質(zhì)激素也有相同的作用。,2.鹽皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),醛固酮的分泌主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)。另外，

37、血K+，血Na+濃度可以直接作用于球狀帶，影響醛固酮的分泌。,（五）性激素的生理作用及分泌調(diào)節(jié),腎上腺皮質(zhì)分泌的性激素以雄激素為主。少量的雄性激素對婦女的性行為甚為重要。性激素分泌過量時可使女性男性化。,三、腎上腺髓質(zhì),腎上腺髓質(zhì)的腺細胞較大，呈多邊形，圍繞血竇排列成團或不規(guī)則的索網(wǎng)狀。細胞內(nèi)含有一些顆粒與鉻鹽呈棕色反應(yīng)，稱為嗜鉻細胞或嗜鉻組織。分泌的激素是腎上腺素（epinephrine,E）和去甲腎上腺素（norepinephr

38、ine,NE）顆粒。 髓質(zhì)與交感神經(jīng)同一來源，相當于一個交感神經(jīng)節(jié)，受內(nèi)臟大神經(jīng)節(jié)前纖維支配，形成交感神經(jīng)-腎上腺系統(tǒng)。,腎上腺髓質(zhì)→嗜鉻細胞 *血竇,（一）腎上腺髓質(zhì)激素的生理作用,腎上腺髓質(zhì)的嗜鉻細胞分泌兩種激素：腎上腺素和去甲腎上腺素，兩者的比例大約為4∶1，以腎上腺素為主。它們都是酪氨酸衍生的胺類，分子中都有兒茶酚基團，故都屬于兒茶酚胺類。它們的生物學作用與交感神經(jīng)系統(tǒng)緊密聯(lián)系，作用很廣泛。,應(yīng)急學說,應(yīng)急反應(yīng)（emerg

39、ency reaction）是指機體遭遇緊急情況時，如畏懼、劇痛、失血、脫水、乏氧、暴冷暴熱以及劇烈運動等的情況，交感神經(jīng)-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能緊急動員，提高機體應(yīng)對突發(fā)危險的能力，增強機體體能和反應(yīng)速度。在這個過程中，心跳加強加快，心輸出量增加，血壓升高，血流加快；內(nèi)臟血管收縮，內(nèi)臟器官血流量減少；肌肉血管舒張，肌肉血流量增加，為肌肉提供更多氧和營養(yǎng)物質(zhì)；支氣管舒張，以減少氣體交換阻力，改善氧的供應(yīng)；肝糖原分解，血糖升高，增加營養(yǎng)的供

40、給。,應(yīng)急反應(yīng)的意義：應(yīng)急反應(yīng)所引起的上述機能改變，有助于機體與不利情況進行斗爭而脫險。引起應(yīng)急反應(yīng)的各種刺激也是引起應(yīng)激反應(yīng)的刺激，在上述情況時，兩個反應(yīng)系統(tǒng)相輔相成，都發(fā)生反應(yīng)，使機體的適應(yīng)能力更為完善。,（二）腎上腺髓質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),1．交感神經(jīng)調(diào)節(jié) 交感神經(jīng)興奮時，節(jié)前纖維末梢釋放乙酰膽堿，作用于髓質(zhì)嗜鉻細胞上的受體，引起腎上腺素與去甲腎上腺素的釋放。2．ACTH與糖皮質(zhì)激素的調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素可以提高腎上腺髓質(zhì)內(nèi)分泌細胞

41、中激素合成有關(guān)酶的活性，從而促進腎上腺髓質(zhì)合成和分泌激素；ACTH間接通過糖皮質(zhì)激素或直接作用于上述過程，調(diào)節(jié)髓質(zhì)激素的合成與分泌。3．自身反饋調(diào)節(jié) 腎上腺素和去甲腎上腺素在髓質(zhì)分泌細胞內(nèi)含量達到一定數(shù)量時，抑制各自的合成酶的活性，從而負反饋調(diào)節(jié)激素的合成與分泌。,第6節(jié)  胰  島,一、胰島位置、形態(tài)與結(jié)構(gòu),胰島是散在胰腺腺泡之間的細胞團。人體胰腺中約有數(shù)十萬到一百多萬個胰島，僅占胰腺總體積的1%～2

42、%。胰島細胞按其形態(tài)和染色特點主要可分為四種：A細胞：分泌胰高血糖素；B細胞；分泌胰島素；D細胞：分泌生長抑素；PP細胞：分泌胰多肽。,胰島各種細胞,二、胰島素的生理作用,胰島素是一種小分子蛋白質(zhì)，由51個氨基酸殘基組成，人胰島素分子量為6000，有A、B兩個肽鏈。60年代中期，我國生化學家成功地從胰島素A與B鏈合成有全部生命力的胰島素分子，在生物化學與內(nèi)分泌學史上作出了巨大貢獻。,1.對糖代謝的作用胰島素能促進全身各組織，

43、尤其能加速肝細胞和肌細胞攝取葡萄糖，并且促進它們對葡萄糖的貯存和利用，結(jié)果降低了血糖濃度。 胰島素缺乏時，血中葡萄糖不能被細胞貯存和利用，因而血糖濃度升高，如超過腎糖閾（180mg/100ml血漿）時，從尿中排出葡萄糖并伴以尿量增加，發(fā)生胰島素依賴性糖尿病。,2.對脂肪代的作用胰島素一方面促進肝細胞合成脂肪酸，運送到脂肪細胞儲存。也促使葡萄糖轉(zhuǎn)化成α-磷酸甘油，并與脂肪酸形成甘油三酯貯存于脂肪細胞內(nèi)。胰島素缺乏時不僅引起糖尿病，

44、而且還可引起脂肪代謝紊亂，出現(xiàn)血脂升高，動脈硬化，引起心、血管系統(tǒng)發(fā)生嚴重病變。,3.對蛋白質(zhì)代謝的作用胰島素促進氨基酸進入細胞，促進蛋白質(zhì)的合成，抑制蛋白質(zhì)分解。對機體生長過程，胰島素與GH同樣重要，均不可缺少。,三、胰高血糖素的生理作用,人胰高血糖素是由29個氨基酸組成的直鏈多肽，它主要作用于肝。 胰高血糖素的生理作用與胰島素相反，有很強促使糖原分解和糖原異生的作用。胰高血糖素還能激活脂肪酶，促進脂肪分解。胰高血糖素還能促使

45、胰島素和胰島生長抑素分泌的作用。,1. 血糖濃度的直接影響血糖濃度是調(diào)節(jié)胰島素分泌的最基本的因素。血糖濃度升高時可以直接刺激B細胞，使胰島素的分泌增加，可高達基礎(chǔ)水平的10～20倍，使血糖濃度恢復到正常水平；血糖濃度低于正常水平時，胰島素的分泌減少，可促進胰高血糖素分泌增加，使血糖水平上升。,2.氨基酸的作用血液中多種氨基酸如精氨酸、賴氨酸都有刺激胰島素的分泌作用。,3.脂肪酸血液中脂肪酸和酮體大量增加時，也能促進胰島素的分泌

46、。,4.其它激素許多胃腸道激素以及胰高血糖素都有刺激胰島素的分泌作用。后者還可以通過使血糖升高而間接地促進胰島素的分泌。,5.迷走神經(jīng)支配胰島的迷走神經(jīng)興奮時可以引起胰島素的分泌。交感神經(jīng)興奮時，通過α受體抑制胰島素的分泌。,,胰島素的分泌調(diào)節(jié),,胰高血糖素的分泌調(diào)節(jié),第7節(jié) 其它內(nèi)分泌激素,一、松果體及褪黑素 松果體（pineal body）也稱松果腺，位于第三腦室后部，四疊體的上方。分泌褪黑素(melaton

47、in) 來自頸上交感神經(jīng)節(jié)的節(jié)后神經(jīng)末梢與松果體細胞形成突觸聯(lián)系，通過釋放去甲腎上腺素控制松果體細胞的活動。 松果腺分泌的激素有褪黑素和肽類激素，這些激素影響生殖功能，也對中樞神經(jīng)、內(nèi)分泌功能、免疫功能以及生物節(jié)律和體溫發(fā)揮生理調(diào)節(jié)作用。 人的松果腺隨年齡增長而鈣化增加，功能相應(yīng)減少。,褪黑素的生理作用：① 抑制丘腦-垂體-性腺軸與下丘腦-垂體-甲狀腺軸的功能活動，特別是抑制性腺的功能，從而表現(xiàn)出與性腺激素呈

48、負相關(guān)，這與人的松果腺功能在青春期前較發(fā)達，而隨年齡增長和性成熟而減弱是相一致的。② 對神經(jīng)系統(tǒng)的作用表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、鎮(zhèn)痛、抗驚厥和抗抑郁等。③ 參與機體的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)。④ 生物鐘功能。⑤ 對多種器官功能如心血管、呼吸、排泄和消化等功能的調(diào)節(jié)作用。,褪黑素分泌的調(diào)節(jié)： 光照是主要的環(huán)境調(diào)節(jié)因子，黑暗誘發(fā)褪黑素分泌，而光亮抑制褪黑素分泌，光線通過中樞視感覺影響褪黑素分泌。 松果體褪黑素的分泌，具有明顯的晝夜節(jié)律波動，白天

49、分泌減少，夜晚分泌增加。研究表明，松果體褪黑素分泌的晝夜節(jié)律波動，與光線和視覺對松果體活動的影響有很重要的關(guān)系，也與交感神經(jīng)支配有關(guān)。,二、胸腺激素 胸腺位于胸腔，是免疫系統(tǒng)重要器官，同時也是一個重要的內(nèi)分泌器官。 胸腺分泌的激素有多種，如胸腺素（thymosin）、胸腺生長素（thymopoietin）、胸腺刺激素（thymulin）等。這些激素的作用是刺激前胸腺細胞的分化成熟，當前胸腺細胞進入胸腺后，胸腺激素刺激它們分

50、化成為成熟的T細胞，并獲得免疫功能。 胸腺在出生后繼續(xù)發(fā)育，到青春期停止，然后萎縮成殘余器官。,三、前列腺素　　前列腺素（prostaglandin，PG）是廣泛存在于動物和人體各種組織中的重要激素，它是一系列多種激素的統(tǒng)稱。 PG的化學結(jié)構(gòu)是具有五元環(huán)和兩條側(cè)鏈的二十碳不飽和脂肪酸，根據(jù)其分子結(jié)構(gòu)的不同，可把PG分為A、B、C、D、E、F、G、H、I等九型，每個類型又有若干亞型。 前列腺素只能在組織局部產(chǎn)生和

51、釋放，調(diào)節(jié)局部組織的功能。PG在體內(nèi)代謝極快，經(jīng)過肺和肝被迅速降解滅活，在血漿中的半衰期僅為1-2 min。,PG的生物學作用極為廣泛而復雜，幾乎對機體各個系統(tǒng)的功能活動均有影響。 在循環(huán)系統(tǒng)，促進或抑制血小板聚集，影響血液凝固； 在呼吸系統(tǒng)，促進氣管收縮或舒張； 在消化系統(tǒng)，抑制胃酸分泌，保護胃粘膜，增加小腸運動； 在神經(jīng)系統(tǒng)，調(diào)制神經(jīng)遞質(zhì)釋放，參與體溫調(diào)節(jié)，調(diào)節(jié)睡眠等； 在排泄系統(tǒng)，增加腎血流量，促進排鈉利尿；

52、 在生殖系統(tǒng)，促進精子運行，參與調(diào)節(jié)月經(jīng)周期、流產(chǎn)、分娩等。 此外，對脂肪酸代謝、防御系統(tǒng)等都有影響。,四、心臟和血管的內(nèi)分泌 心臟是動力器官，但心房肌細胞能分泌心房鈉尿肽（atrial natriuretic peptide，ANP），它是由28個氨基酸殘基構(gòu)成的多肽激素。它的作用是抑制腎小管對鈉和水的重吸引，促進排鈉和排水，維持循環(huán)血量的穩(wěn)定性。 除了心臟，血管內(nèi)皮細胞也能產(chǎn)生多種生物活性物質(zhì)，如內(nèi)皮素（endo