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1、40第三章再生與修復(fù)再生性修復(fù)再生的種類細(xì)胞周期和不同類型細(xì)胞的再生潛能各種組織的再生過程瘢痕性修復(fù)肉芽組織瘢痕組織創(chuàng)傷愈合創(chuàng)傷愈合的基本過程創(chuàng)傷愈合的類型骨折愈合骨折愈合的基本過程影響骨折愈合的因素再生修復(fù)的分子機(jī)制影響再生修復(fù)的因素當(dāng)組織細(xì)胞出現(xiàn)“耗損”時,機(jī)體進(jìn)行吸收清除,并以實質(zhì)細(xì)胞再生和(或)纖維結(jié)締組織增生的方式加以修補恢復(fù)的過程,稱為修復(fù)(repair)。這一概念包含一個前提和三個要素。前提是必須先有細(xì)胞或組織的“耗損”。
2、所謂“耗”指的是組織細(xì)胞生理性的老化、凋亡等消耗,而“損”指的是病理性損傷。三個要素是:①機(jī)體通過免疫、炎癥反應(yīng)對耗損區(qū)內(nèi)壞死碎屑、異物和病原等進(jìn)行吸收清除;②如果耗損的實質(zhì)細(xì)胞有再生能力和適宜條件,則通過鄰近存留的同種實質(zhì)細(xì)胞再生進(jìn)行修補恢復(fù);這種修復(fù)可完全恢復(fù)原有細(xì)胞、組織的結(jié)構(gòu)和功能,稱為再生性修復(fù)或完全性修復(fù);③在病理狀態(tài)下,如果實質(zhì)細(xì)胞不能再生或僅有部分再生,組織缺損則全部或部分由新生的富于毛細(xì)血管的纖維結(jié)締組織(即肉芽組織)
3、來修補充填缺損,并形成瘢痕;這種修復(fù)只能恢復(fù)組織的完整性,不能完全恢復(fù)原有的結(jié)構(gòu)和功能,稱為瘢痕性修復(fù)或不完全性修復(fù)。下面重點敘述實質(zhì)細(xì)胞的再生和纖維結(jié)締組織增生的過程和在修復(fù)中的作用。在此基礎(chǔ)上,還將對臨床上最常見的皮膚軟組織創(chuàng)傷(多種組織損傷)愈合和骨折愈合的一般規(guī)律加以闡述,為臨床學(xué)習(xí)和醫(yī)療實踐奠定理論基礎(chǔ)。第一節(jié)再生性修復(fù)再生(regeneration)是指為修復(fù)“耗損”的實質(zhì)細(xì)胞而發(fā)生的同種細(xì)胞的增生。這一概念包含三個要素:①
4、再生是一種細(xì)胞的增生;②這種增生本質(zhì)上是為了修復(fù)耗損,而不是為了吸收壞死物質(zhì)或消除致炎因子(如局部增生的巨噬細(xì)胞等);③再生的細(xì)胞應(yīng)是與耗損的實質(zhì)細(xì)胞完全相同。42受到損傷或刺激時,即進(jìn)入合成前期(G1),開始分裂增生,參與再生修復(fù)。屬于此類細(xì)胞的有各種腺體及腺樣器官的實質(zhì)細(xì)胞,如消化道、泌尿道和生殖道等粘膜腺體,肝、胰、涎腺、內(nèi)分泌腺、汗腺、皮脂腺實質(zhì)細(xì)胞及腎小管上皮細(xì)胞等。此外還有原始的間葉細(xì)胞及其分化出來的各種細(xì)胞,如纖維母細(xì)胞、
5、內(nèi)皮細(xì)胞、骨母細(xì)胞等。雖然軟骨母細(xì)胞及平滑肌細(xì)胞也屬于穩(wěn)定性細(xì)胞,但在一般情況下再生能力很弱,再生性修復(fù)的實際意義很小。永久性細(xì)胞(permanentcells)是指不具有再生能力的細(xì)胞。此類細(xì)胞出生后即脫離細(xì)胞周期,永久停止有絲分裂。屬于此類的有神經(jīng)細(xì)胞(包括中樞的神經(jīng)元和外周的節(jié)細(xì)胞),另外心肌細(xì)胞和骨骼肌細(xì)胞再生能力也極弱,沒有再生修復(fù)的實際意義,一旦損傷破壞則永久性缺失,代之以瘢痕性修復(fù)。附:附:干細(xì)胞(stemcell)是在個
6、體發(fā)育過程中產(chǎn)生的具有克隆性生長、自我更新和多向分化能力的一類細(xì)胞。根據(jù)來源和個體發(fā)育過程中出現(xiàn)順序的不同,分為胚胎干細(xì)胞(embryonicstemcell)和成體干細(xì)胞(adultstemcell)。胚胎干細(xì)胞是起源于囊胚期胚胎內(nèi)細(xì)胞群的全能干細(xì)胞,可以分化為成體所有類型的成熟細(xì)胞。胚胎干細(xì)胞的研究有利于闡明人類胚胎的發(fā)生發(fā)育、組織細(xì)胞生長分化的復(fù)雜調(diào)控機(jī)制,但由于來源困難和倫理學(xué)問題,其應(yīng)用研究受到限制。成體干細(xì)胞是存在于機(jī)體組織
7、中具有自我更新和一定分化潛能的一類原始狀態(tài)細(xì)胞,用于維持新陳代謝和創(chuàng)傷修復(fù)。目前多數(shù)組織中已證明有成體干細(xì)胞的存在,部分干細(xì)胞存在于特定組織中,具有分化形成特定組織的能力,稱為專能干細(xì)胞(unipotentstemcel1),如胰腺干細(xì)胞、腸上皮干細(xì)胞等;部分干細(xì)胞具有產(chǎn)生多種類型細(xì)胞的能力,但不能發(fā)育成完整的個體,稱為多能干細(xì)胞(pluripotentstemcel1),如皮膚基底膜和毛球處的表皮干細(xì)胞(ESC)、骨髓內(nèi)的造血干細(xì)胞(
8、HSC)和間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)等;有一些干細(xì)胞可跨越組織類型向其他組織類型細(xì)胞分化,這種現(xiàn)象稱為“發(fā)育可塑性”或“橫向分化(transdifferentiation)”。干細(xì)胞的研究使人們傳統(tǒng)認(rèn)為的不可修復(fù)再生組織的損傷修復(fù)成為可能,更為人工干預(yù)下的組織再生展現(xiàn)了廣闊的前景。通常干細(xì)胞的分裂方式為等數(shù)分裂,即分裂為一個子代干細(xì)胞和一個定向祖細(xì)胞,其定向祖細(xì)胞最后形成終末分化細(xì)胞。當(dāng)機(jī)體受到損傷時,干細(xì)胞的分裂方式會發(fā)生改變,如直接分裂
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