醫(yī)學(xué)免疫學(xué)全套課件

1、,醫(yī)學(xué)免疫學(xué),第一章 免疫學(xué)概論,免疫學(xué)是一門古老又年輕的學(xué)科。免疫學(xué)（Immunology）:是研究機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別和清除有害生物及其成分的應(yīng)答過程及機(jī)制的科學(xué)；是研究免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原耐受，防止自身免疫病發(fā)生的科學(xué)；是研究免疫功能異常與相應(yīng)疾病發(fā)病機(jī)制及其防治措施的科學(xué)。,第一節(jié) 免疫的基本概念一、免疫的含義免疫的原意： 免稅， 引伸為免除疾病免疫的傳統(tǒng)概念：針對(duì)外來病原微生物產(chǎn)生的抗感染防御能力?，F(xiàn)代免疫

2、的概念：對(duì)“自己”或“非己”的識(shí)別，并排除“非己”以保護(hù)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的一種生理反應(yīng)。,二、免疫的功能,三、免疫的類型 (一)先天性免疫（固有性免疫） 1. 特征 （1）出生時(shí)即具有，遺傳獲得（2）反應(yīng)迅速，針對(duì)范圍廣，也稱非特異性免疫。,2. 組成 （1）屏障結(jié)構(gòu) 皮膚和粘膜屏障，血腦屏障，胎盤屏障 （2）吞噬細(xì)胞 吞噬、分解生物大分子，殺滅病原體。（3）正常組織和體液中的殺菌物質(zhì) 抗體、補(bǔ)體、溶菌酶等,（

3、二）適應(yīng)性免疫（獲得性免疫）1. 特征 （1）個(gè)體出生后，由于接觸抗原而獲得。 （2）針對(duì)性強(qiáng)（特異性強(qiáng)），也稱特異性免疫。 （3）有多樣性、記憶性、耐受性和自限性。,2. 組成 （1） 體液免疫 B細(xì)胞介導(dǎo)（2） 細(xì)胞免疫 T細(xì)胞介導(dǎo),四、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)分類1. 基礎(chǔ)免疫學(xué) 主要研究抗原物質(zhì)、機(jī)體的免疫系統(tǒng)、免疫應(yīng)答過程及免疫耐受、免疫調(diào)節(jié)、免疫效應(yīng)、免疫遺傳等生理現(xiàn)象。2. 臨床免疫學(xué)主要研究人體健康和

4、臨床疾病密切相關(guān)的各種免疫現(xiàn)象，如超敏反應(yīng)、免疫缺陷病、自身免疫病、腫瘤免疫和移植免疫等。,第二節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展簡史根據(jù)所用的技術(shù)和方法，免疫學(xué)的發(fā)展歷史可分為三個(gè)時(shí)期：一、免疫學(xué)的經(jīng)驗(yàn)時(shí)期 1.用人痘苗接種預(yù)防天花。 2.接種牛痘苗預(yù)防天花。 Jenner,二、免疫學(xué)的興盛時(shí)期1. 人工主動(dòng)免疫和被動(dòng)免疫的研究 減毒疫苗（雞霍亂桿菌、炭疽桿菌、狂犬病毒）

5、 Pasteur 抗毒素血清（白喉?xiàng)U菌外毒素、破傷風(fēng)桿菌外毒素）,2. 免疫應(yīng)答機(jī)制的研究 細(xì)胞學(xué)說：吞噬細(xì)胞發(fā)揮吞噬作用 體液學(xué)說：體液中產(chǎn)生了針對(duì)各種病原微生物的相應(yīng)抗體，并發(fā)現(xiàn)在試管中這些抗體能與相應(yīng)的病原微生物發(fā)生凝集、沉淀等現(xiàn)象。,3. 免疫病理概念的形成,海葵觸角的甘油提取液,,狗,,死亡,,存活（少數(shù)）,,,（3~4周后注射1/20量）,,立即死亡（反?，F(xiàn)象）,這種反常現(xiàn)象被稱為“

6、過敏反應(yīng)”。,三、 近代免疫學(xué)時(shí)期抗體生成的克隆選擇學(xué)說：免疫細(xì)胞在分化成熟過程中，能隨機(jī)地形成多樣性的細(xì)胞克隆（clone，即細(xì)胞系）。每一克隆只表達(dá)同一特異性的抗原受體。抗原進(jìn)入機(jī)體后選擇相應(yīng)的細(xì)胞系與之結(jié)合、活化，使之克隆擴(kuò)增，并產(chǎn)生大量具有相同特異性的抗體。,禁忌克隆:,某種抗原,胚胎期間接觸,,相應(yīng)細(xì)胞系,細(xì)胞系被排除或失去活性,,致使機(jī)體失去針對(duì)這種抗原的反應(yīng)性，形成免疫耐受性 。,（一）免疫系統(tǒng)的研究1. 外周

7、淋巴細(xì)胞不是終末細(xì)胞，可以再循環(huán)；可以母細(xì)胞化，可以成為記憶細(xì)胞。2.T細(xì)胞可以分化為淋巴母細(xì)胞，完成細(xì)胞免疫應(yīng)答。3.胸腺是中樞免疫器官，T細(xì)胞的成熟與其有關(guān)。4.T-B細(xì)胞協(xié)作才能誘導(dǎo)B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。5.胚胎期T細(xì)胞迅速增殖后又迅速凋亡，這也許與自身免疫耐受有關(guān)。,（二）抗體的研究產(chǎn)生抗體的細(xì)胞、抗體的活性、基本化學(xué)結(jié)構(gòu)、克隆出編碼產(chǎn)生抗體的基因及T細(xì)胞抗原受體的基因等。（三）免疫遺傳學(xué)的研究主要組織相容性復(fù)合體的基因

8、座、表達(dá)產(chǎn)物、功能。 （四）單克隆抗體技術(shù)的發(fā)展單克隆抗體的制備、檢測（CD抗原）等。,第三節(jié) 免疫學(xué)發(fā)展近況及展望近年醫(yī)學(xué)免疫學(xué)發(fā)展的內(nèi)容很多，結(jié)合臨床較為感興趣的主要有1.淋巴細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑的發(fā)現(xiàn)2.免疫突觸的研究3.免疫耐受的研究4.危險(xiǎn)信號(hào)假說5.細(xì)胞凋亡的研究,6.蛋白工程新技術(shù) 7.轉(zhuǎn)基因動(dòng)物和基因敲除動(dòng)物模型的應(yīng)用8.展望免疫學(xué)的發(fā)展基礎(chǔ)免疫學(xué)方面：臨床免疫學(xué)方面：,要求 掌握免疫的概念

9、、免疫的三大功能（包括異常情況）。 掌握免疫應(yīng)答的類型、固有免疫和適應(yīng)免疫的比較（特征、組成）。 熟悉對(duì)免疫學(xué)作出巨大貢獻(xiàn)的偉人及了解免疫學(xué)發(fā)展史,第二章 抗 原（antigen，Ag）,第一節(jié) 抗原的概念,1.概念 能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)啟動(dòng)免疫應(yīng)答，并能與相應(yīng)的免疫應(yīng)答產(chǎn)物在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)，即抗原。2. 特性 （1）免疫原性 （2）免疫反應(yīng)性,抗原性(免疫反應(yīng)性),免疫原

10、性,抗體和致敏淋巴細(xì)胞,機(jī)體,3. 相關(guān)名詞術(shù)語半抗原 只有免疫反應(yīng)性，而無免疫原性的小分子物質(zhì)。如藥物、多糖、類脂等。載體 賦予半抗原具有免疫原性的蛋白質(zhì)分子，即為載體。半抗原 結(jié)合 某些蛋白質(zhì) 抗原（完全抗原）,,,,載體(Carrier，C) ：大分子，Pro.等半抗原(Hapten，H)： H1、H2、H3 ……完全抗原(Ag) = C + nH,第二節(jié) 影響抗原分子免疫原性的因素 一、

11、異物性 1.抗原與自身成分相異（異種物質(zhì)、異體物質(zhì)）2.未與宿主胚胎期免疫細(xì)胞接觸過的自身物質(zhì)。（隔絕的自身成分和修飾的自身成分）,二、理化狀態(tài) (一)化學(xué)性質(zhì) 天然抗原多為大分子有機(jī)物。一般蛋白質(zhì)是良好的抗原。多糖及多肽也具有一定的免疫原性。,（二）分子量大小 要求分子量一般在10.0kD以上。 （三）化學(xué)結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性必須有較復(fù)雜的化學(xué)組成和特殊的化學(xué)基團(tuán)（要含有大量的芳香族氨基酸）。（四）物理狀態(tài)

12、聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體免疫原性強(qiáng)，顆粒性抗原強(qiáng)于可溶性抗原。,（五）分子結(jié)構(gòu)和易接近性分子結(jié)構(gòu)是指抗原分子中一些特殊化學(xué)基團(tuán)的立體構(gòu)象。易接近性是指抗原表面這些特殊的化學(xué)基團(tuán)與淋巴細(xì)胞表面相應(yīng)受體相互接觸的難易程度。易接近性常與這些化學(xué)基團(tuán)在抗原分子中分布的部位有關(guān)。,三、機(jī)體因素 遺傳、年齡、生理狀態(tài)、個(gè)體差異等因素抗原進(jìn)入機(jī)體的方式和途徑也有關(guān)。四、抗原進(jìn)入機(jī)體的方式抗原進(jìn)入機(jī)體的數(shù)量、途徑、兩次免疫間的時(shí)間間隔、次

13、數(shù)以及免疫佐劑類型等都影響機(jī)體對(duì)抗原的應(yīng)答。,第三節(jié) 抗原的特異性與交叉反應(yīng)特異性既表現(xiàn)在免疫原性上，也表現(xiàn)在免疫反應(yīng)性上。特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)是抗原表位或抗原決定簇。,一、表位或抗原決定簇,1.概念,表位（epitope）或抗原決定簇（antigenic determinant）是指存在于抗原分子中決定抗原特異性的特殊化學(xué)基團(tuán)。其性質(zhì)、數(shù)量和空間構(gòu)象決定了抗原的特異性。,抗原籍表位結(jié)合,相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面受體,相應(yīng)抗體,表位是免疫細(xì)胞

14、識(shí)別的標(biāo)志及免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。,2.種類 分兩類 (1)構(gòu)象表位（決定簇） ①序列上不相連的多肽或多糖，由空間構(gòu)象形成的；②一般位于抗原分子的表面。③易被相應(yīng)的淋巴細(xì)胞識(shí)別，啟動(dòng)免疫應(yīng)答，稱為功能性表位。,（2）順序表位（決定簇） ①一段順序相連的氨基酸序列，又稱線性決定簇；②多存在于抗原分子的內(nèi)部。③一般不能引起免疫應(yīng)答，稱為隱蔽性表位。3.抗原結(jié)合價(jià) 能和相應(yīng)抗體結(jié)合的功能性表位的數(shù)目。

15、半抗原為單價(jià)，天然抗原為多價(jià)。,二、T細(xì)胞表位與B細(xì)胞表位,實(shí)驗(yàn)：,BSA,,免疫動(dòng)物,,,抗BSA抗體,針對(duì)BSA的效應(yīng)淋巴細(xì)胞,天然BSA,,,結(jié)合抗BSA的抗體,刺激T細(xì)胞增殖,加熱變性BSA,,,不結(jié)合抗BSA抗體,刺激T細(xì)胞增殖,表明TSA中含有兩類不同性質(zhì)的表位，分別稱為T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位。,1. B細(xì)胞表位 （B細(xì)胞決定基）①構(gòu)象決定簇或順序決定簇；②一般存在于抗原分子表面或轉(zhuǎn)折處，呈三級(jí)結(jié)構(gòu)。③可直接與B細(xì)胞抗

16、原受體（BCR）結(jié)合，被B細(xì)胞識(shí)別。,2. T細(xì)胞表位 ①順序決定簇；②存在抗原分子的任何部位；③需經(jīng)抗原遞呈細(xì)胞（APC）加工處理，并與其MHCⅡ類分子結(jié)合后，才能與T細(xì)胞抗原受體（TCR）結(jié)合，被T細(xì)胞識(shí)別。,表3-1 T細(xì)胞表位和B細(xì)胞表位的特性比較 T細(xì)胞表位 B細(xì)胞表位表面受體 TCR BCRMHC分子

17、 必需 無需表位性質(zhì) 主要是線性短肽 天然多肽,多糖表位大小 8-12個(gè)aa （CD8+Tc） 5-15個(gè)aa,核苷酸 12-17個(gè)aa(CD4+ Th) 或5-7個(gè)單糖表位類型 線性表位 構(gòu)象和線性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面抗原種類

18、 TD-Ag TD-Ag + TI-Ag,,,,三、半抗原-載體效應(yīng),半抗原+蛋白質(zhì)載體,,人工復(fù)合抗原,免疫,動(dòng)物,,產(chǎn)生針對(duì)載體蛋白的抗體,產(chǎn)生針對(duì)半抗原的抗體,在免疫應(yīng)答中，B細(xì)胞識(shí)別半抗原，T細(xì)胞識(shí)別載體表位。并以此將T、B細(xì)胞連接起來，共同發(fā)揮效應(yīng)。,抗原,四、抗原抗體反應(yīng)的特異性1.含有不同化學(xué)基團(tuán)的復(fù)合抗原只能與相應(yīng)抗體特異性結(jié)合。2. 同種化學(xué)基團(tuán)由于連接位置不同所獲得抗體

19、也只能與相應(yīng)抗原發(fā)生強(qiáng)結(jié)合反應(yīng)。 3. 同種化學(xué)基團(tuán)的空間構(gòu)象不同特異性亦不同。,五、共同抗原和交叉反應(yīng)共同抗原：兩種不同的物質(zhì)間有相同或相似的表位（抗原決定簇），稱為共同抗原。交叉反應(yīng)：抗體與具有相同或相似表位的其他抗原之間的反應(yīng)，稱交叉反應(yīng)。,特異性 反應(yīng),第四節(jié) 抗原的分類一、根據(jù)抗原與機(jī)體的親緣關(guān)系分類 1. 異種抗原 2. 同種異型抗原3. 自身抗原,二、根據(jù)抗原刺激機(jī)體發(fā)生免疫

20、應(yīng)答過程中是否需要T細(xì)胞的協(xié)助分類 1.胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen，TD-Ag） 2.胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen，TI-Ag）,三、依據(jù)抗原是否在抗原提呈細(xì)胞內(nèi)合成1. 外源性抗原2. 內(nèi)源性抗原,三、其他分類方法1.根據(jù)抗原組成不同分 蛋白質(zhì)抗原、脂蛋白抗原等2.根據(jù)抗原性質(zhì)分 全抗原、半抗原3.根據(jù)抗原獲得方式

21、分 天然抗原、人工抗原和合成抗原等,第五節(jié) 醫(yī)學(xué)上重要的抗原物質(zhì),一、病原微生物及其代謝產(chǎn)物各種病原微生物的化學(xué)組成復(fù)雜，是含有多種抗原決定簇的復(fù)合物。細(xì)菌的代謝產(chǎn)物有些也是良好的抗原，如細(xì)菌外毒素。,,,,,,外毒素,機(jī)體,產(chǎn)生抗毒素,注入,甲醛脫毒,類毒素,（失去毒性，保留免疫原性）,二、動(dòng)物免疫血清,動(dòng)物免疫血清對(duì)人體具有兩重性。①提供了特異性抗體，中和細(xì)菌的外毒素，防治疾病。②是異種蛋白質(zhì)，可引起超敏反應(yīng)。,,,,類

22、毒素,免疫動(dòng)物,（動(dòng)物免疫血清）,注入,人體,動(dòng)物血清中含大量抗毒素,（ 特異性治療和緊急預(yù)防用）,三、異嗜性抗原（Forssman 抗原）概念：是一類與種屬特異性無關(guān)，存在于不同種系生物間的共同抗原。如：溶血性鏈球菌的多糖抗原或蛋白質(zhì)抗原與人的心肌、心瓣膜或腎小球基底膜之間；大腸桿菌O14型的脂多糖與人的結(jié)腸粘膜之間；肺炎支原體與鏈球菌MG株之間等。,四、同種異型抗原 紅細(xì)胞抗原（ABO血型系統(tǒng)、RH血型系統(tǒng)）、白細(xì)胞抗原

23、、免疫球蛋白的抗原性 五、自身抗原 能引起自體發(fā)生免疫應(yīng)答的自身成分稱為自身抗原。 六、腫瘤抗原 細(xì)胞在癌變過程中出現(xiàn)的新抗原及過度表達(dá)的抗原物質(zhì)的總稱?？煞譃槟[瘤特異性抗原和腫瘤相關(guān)抗原。,七、超抗原（superantigen，SAg）1.概念 一類可直接結(jié)合抗原受體，只需極低濃度即可激活2%～20%T細(xì)胞或B細(xì)胞克隆，并誘導(dǎo)強(qiáng)烈免疫應(yīng)答的物質(zhì)。即超抗原。,2.種類 （1）根據(jù)激活的細(xì)胞分①T細(xì)胞超抗原

24、②B細(xì)胞超抗原 （2）根據(jù)化學(xué)成分分①細(xì)菌性超抗原 革蘭陽性菌產(chǎn)生的外毒素②病毒性超抗原 分內(nèi)源性和外源性,3.作用特點(diǎn)（1）無需抗原加工與提呈，可直接與MHCⅡ類分子結(jié)合。（2）形成TCRVβ-超抗原- MHCⅡ類分子復(fù)合物。（3）無MHC限制性（4）誘導(dǎo)的T細(xì)胞應(yīng)答是通過分泌大量細(xì)胞因子而參與某些病理生理過程的發(fā)生與發(fā)展。,4.生物學(xué)意義（1）毒性作用與誘導(dǎo)炎癥反應(yīng)（2）自身免疫病（3）免疫抑制,八、絲裂原

25、（有絲分裂原） 可致細(xì)胞發(fā)生有絲分裂，進(jìn)而增殖得名。在體外：可以非特異性地刺激多克隆的淋巴細(xì)胞活化（使靜止的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞）。如植物血凝素、刀豆蛋白A、細(xì)菌脂多糖和聚合鞭毛素等。,第六節(jié) 佐 劑是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑，預(yù)先或同抗原一齊注射到機(jī)體，能增強(qiáng)對(duì)該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型。一、種類1.無機(jī)佐劑 氫氧化鋁、明礬2.有機(jī)佐劑 微生物極其代謝產(chǎn)物3.合成佐劑 多聚肌苷酸、胞苷酸

26、4.弗氏佐劑 不完全佐劑、完全佐劑5.新型佐劑 C3d、Cpg基序、納米顆粒,二、佐劑的作用機(jī)理1.改變抗原的物理性狀2.使抗原易被吞噬細(xì)胞吞噬3.促進(jìn)淋巴細(xì)胞增殖、分化，從而增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。,要求掌握抗原的概念、特性掌握概念：半抗原、完全抗原、抗原表位、 T、B細(xì)胞表位、免疫原性、免疫反應(yīng)性、 TD-Ag、TI-Ag、交叉反應(yīng)、共同抗原、 異嗜性抗原、 超抗原、佐

27、劑、絲裂原掌握影響抗原分子免疫原性的因素掌握T與B細(xì)胞表位、TD-Ag與TI-Ag比較熟悉超抗原、普通抗原、絲裂原的異同點(diǎn),第三章 免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）,1.抗體（antibody，Ab）,①概念：B細(xì)胞在抗原的刺激下分化為漿細(xì)胞，產(chǎn)生具有與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白，稱為抗體。,②存在部位：血清、其他體液或外分泌液中。將抗體介導(dǎo)的免疫稱為體液免疫。將含有抗體的血清稱為抗血清或免疫

28、血清。③電泳區(qū)帶：大部分在γ區(qū)帶，故曾有γ球蛋白（或丙種球蛋白）之稱。,,,2.免疫球蛋白,具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白。Ig=Ab+化學(xué)結(jié)構(gòu)類似物Ab=Ig Ig ≠ Ab,第一節(jié)    免疫球蛋白的分子結(jié)構(gòu),由二硫鍵相連的四條對(duì)稱的多肽鏈構(gòu)成的單體。形成一“Y”字形結(jié)構(gòu)。 重鏈 輕鏈,一、免疫球蛋白的基本結(jié)構(gòu),（一）重鏈與輕鏈 1.重鏈（hea

29、vy chain，H鏈）450～550個(gè)氨基酸殘基，分子量約55～75kD。根據(jù)Ig重鏈抗原性的差異，Ig可分為五類即 IgG、IgM、IgA、IgD、IgE，相應(yīng)H鏈為γ、 μ、 α、 δ及 ε鏈。,2. 輕鏈輕鏈為重鏈的1/2，約由214個(gè)氨基酸組成。根據(jù)輕鏈的不同，分為κ、λ兩型。正常人血清Ig的κ:λ=2 :1天然的Ig單體結(jié)構(gòu)中，兩條重鏈同類，兩條輕鏈同型。,（二）可變區(qū)和恒定區(qū),1.可變區(qū)（va

30、riable region，V區(qū)） 近N端的1/2 L鏈和1/4（或1/5）H鏈，氨基酸的組成及序列變化較大，而得名。⑴ 高變區(qū)（hypervariable region，HVR）V區(qū)內(nèi)變化最為劇烈的特定部位。L鏈3個(gè)，H鏈3個(gè)。因其在空間結(jié)構(gòu)上可與抗原決定簇形成精密的互補(bǔ)，故又稱互補(bǔ)性決定區(qū)（complementarity determing region，CDR）,不同Ig分子在超變區(qū)結(jié)構(gòu)上各自具有獨(dú)特的氨基酸排序和構(gòu)型特

31、點(diǎn)，也稱為Ig分子的獨(dú)特型或獨(dú)特型決定簇。超變區(qū)、互補(bǔ)性決定區(qū)和獨(dú)特型決定簇指的是Ig分子中的同一結(jié)構(gòu)部位，只是從不同的角度闡述而已。,⑵骨架區(qū)（framework region，F(xiàn)R）Ig分子V區(qū)超變區(qū)之外的部位，其氨基酸組成及排列相對(duì)保守。作用：主要是穩(wěn)定CDR的空間構(gòu)型，以利IgCDR與抗原表位精細(xì)的特異性結(jié)合。,2.恒定區(qū)（constant region，C區(qū)）近C端的1/2 L鏈及3/4（或4/5）H鏈。氨基酸組成在

32、同一物種的同一類Ig中相對(duì)穩(wěn)定。,（三）其他結(jié)構(gòu)1.J鏈（jioning chain，J鏈） 由漿細(xì)胞合成。主要作用：在H鏈的羧基端將Ig單體連接成雙體或多聚體，起穩(wěn)定多聚體結(jié)構(gòu)及參與體內(nèi)運(yùn)轉(zhuǎn)的作用。,2.分泌片（secretory piece，SP）由粘膜上皮細(xì)胞合成。是分泌型IgA（SIgA）的結(jié)構(gòu)成分。作用：保護(hù)SIgA抵抗外分泌液中蛋白酶的降解作用和介導(dǎo)多聚IgA向粘膜上皮外主動(dòng)輸送的作用。,二、免疫球蛋白的功能區(qū)（

33、結(jié)構(gòu)域）,約由110個(gè)氨基酸組成。由鏈內(nèi)二硫鍵連接并經(jīng)β-片層折疊形成的具有特定功能的球形結(jié)構(gòu)域，稱為Ig的功能區(qū)或結(jié)構(gòu)域。 （一）功能區(qū)的名稱 L鏈：VL、CL H鏈：CH1、CH2、CH3、CH4（IgM和IgE有）,Β桶狀結(jié)構(gòu)或β三明治結(jié)構(gòu),（二）功能區(qū)的功能 1.VL、VH 特異性識(shí)別和結(jié)合抗原 2.CH、CL 具有同種異型遺傳標(biāo)記 3.IgG的CH2和IgM的CH3 具有補(bǔ)體C1q的結(jié)合點(diǎn)

34、；與IgG通過胎盤有關(guān)。 4.CH3/CH4 具有多種細(xì)胞Fc受體結(jié)合的功能，不同的Ig在結(jié)合不同的細(xì)胞時(shí)可產(chǎn)生不同的免疫效應(yīng)。,（三）絞鏈區(qū)（hinge region） 位于CH1～CH2之間。富含脯氨酸，對(duì)蛋白酶敏感，易伸展彎曲。作用：1.彎曲利于V區(qū)與不同距離的抗原表位結(jié)合。2.使Ig分子發(fā)生“T” “Y”的構(gòu)型改變，暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。,,“T” “Y”,,三、免疫球蛋白的水解

35、片段,（一）木瓜蛋白酶的水解作用,二個(gè)相同的單價(jià)抗原結(jié)合片段 （fragment of antigen-binding，F(xiàn)ab段）,一個(gè)可結(jié)晶片段（crystalizable fragment，F(xiàn)c段）,木瓜蛋白酶,水解,IgG,Fab段保留了特異性結(jié)合抗原的功能。Fc段保留了重鏈的抗原性和Ig相應(yīng)功能區(qū)的生物學(xué)活性。,（三）意義1.有利于闡明Ig的結(jié)構(gòu)及生物活性2.有利于生物制品的生產(chǎn)和純化，避免超敏反應(yīng)的發(fā)生。,（二）胃蛋白酶的

36、水解作用,胃蛋白酶,水解,一個(gè)與抗原雙價(jià)結(jié)合的F（ab’）2段,小分子多肽碎片（pFc’） （無生物學(xué)活性）,IgG,,,第二節(jié) 五類免疫球蛋白的特點(diǎn)與功能,一、IgG 1.單體。血清中含量最高?？煞譃樗膫€(gè)亞類，各亞類的生物學(xué)活性有差異。2.主要的抗感染抗體。具有抗菌、抗病毒、中和毒素、免疫調(diào)理及ADCC作用。3.唯一通過胎盤的抗體（有自然自動(dòng)免疫作用）。,4.半衰期約16～24

37、天，故臨床應(yīng)用以2～3重復(fù)為宜。治療用的丙球的主要成分為IgG（有人工被動(dòng)免疫作用）。5.可結(jié)合SPA，以純化抗體，用于免疫診斷。6.某些自身抗體和引起ⅡⅢ型超敏反應(yīng)的抗體屬此類。,二、IgM1.為五聚體。又稱巨球蛋白。激活補(bǔ)體和免疫調(diào)理作用較IgG強(qiáng)。2.個(gè)體發(fā)育中合成最早的Ig。3.半衰期較短，有助于感染性疾病的早期診斷。4.天然的血型抗體。5.單體的IgM是細(xì)胞膜表面型免疫球蛋白。,,三、IgA1. 有血清型和分泌

38、型。血清型有兩個(gè)亞類。2. 分泌型IgA（SIgA）存在于外分泌液中，初乳中含量較高。3. SIgA的分子結(jié)構(gòu)中有J鏈和SP。后者是粘膜上皮細(xì)胞的多聚Ig受體的胞外區(qū)。4. SIgA是皮膚和粘膜表面局部抗感染的重要因素（如免疫屏障、中和病毒及抑制病毒復(fù)制的作用）。,四、IgE1. 血清中含量極低。2. 對(duì)肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞有高度的親和力。與Ⅰ型超敏反應(yīng)的發(fā)生有關(guān)。3.可能與機(jī)體抗寄生蟲免疫有關(guān)。五、IgD 1. 血清

39、含量極低。 2. 對(duì)蛋白酶敏感，極易降解。,第三節(jié)    免疫球蛋白的生物學(xué)活性,一、IgV區(qū)的功能——特異性結(jié)合抗原 Ig可特異性識(shí)別、結(jié)合抗原。V區(qū)的CDR在識(shí)別和結(jié)合特異性抗原中起決定性作用。Ig的V區(qū)與抗原結(jié)合后，可通過其C區(qū)發(fā)揮作用，V區(qū)本身也可中和毒素或阻斷病原入侵。,二、IgC區(qū)的功能（一）激活補(bǔ)體IgM、IgG1、IgG2和IgG3可通過經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，凝聚的IgA、IgG4和I

40、gE可通過替代途徑激活補(bǔ)體。（二）結(jié)合Fc受體1.調(diào)理作用 促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用。2.發(fā)揮抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的的細(xì)胞毒作用（ADCC）,3. 介導(dǎo)Ⅰ型超敏反應(yīng)4. 人IgG的Fc段與SPA結(jié)合 阻斷IgG對(duì)吞噬細(xì)胞的調(diào)理作用。在體外已用于IgG的純化及臨床檢測。（三）穿過胎盤和黏膜人IgG穿過胎盤；IgA經(jīng)粘膜上皮細(xì)胞進(jìn)入消化道及呼吸道。,第四節(jié) 免疫球蛋白的異質(zhì)性 （heterogeneity）

41、 異質(zhì)性即：免疫球蛋白分子的不均一性可表現(xiàn)為：（三方面）1.不同抗原表位誘生不同類型的Ig，其識(shí)別抗原的特異性不同，其重、輕鏈類型有差異；2.不同抗原表位誘生的同一類型的Ig，其識(shí)別抗原的特異性不同；3.同一抗原表位誘生不同類型的Ig，其識(shí)別抗原的特異性相同，但重、輕鏈類型不同。,一、免疫球蛋白的類型（一）類 五類（二）亞類 （三）型 兩型（四）亞型,二、外源因素所致的異質(zhì)性

42、 ——Ig的多樣性多樣性的抗原誘生出多樣性的抗體。,三、內(nèi)源因素所致的異質(zhì)性 ——Ig的血清型（一）同種型（isotype） 同一種屬所有個(gè)體的Ig共有的抗原特異性標(biāo)志。為種屬型標(biāo)志，存在于IgC區(qū)。（二）同種異型（alltype）同一種屬內(nèi)不同個(gè)體間的Ig所具有的不同抗原特異性標(biāo)

43、志，為個(gè)體性標(biāo)志，存在于Ig的C區(qū)和V區(qū)。,（三）獨(dú)特型（idiotype）同一個(gè)體體內(nèi)不同B細(xì)胞克隆產(chǎn)生的IgV區(qū)的抗原特異性各不相同，其VH/VL超變區(qū)各自具備的獨(dú)特型抗原決定簇結(jié)構(gòu)，稱為抗體的獨(dú)特型。Ig的獨(dú)特型表位可在異種、同種異體及自身體內(nèi)誘導(dǎo)產(chǎn)生相應(yīng)的抗體稱為抗獨(dú)特型抗體。,第五節(jié) 人工制備的抗體 一、多克隆抗體 由多個(gè)克隆細(xì)胞產(chǎn)生的多種抗體的混合物即多克隆抗體，也稱第一代人工抗體,,,,,產(chǎn)生多種針對(duì)

44、不同表位的相應(yīng)抗體 （多克隆抗體）,誘發(fā)多個(gè)B細(xì)胞克隆活化,機(jī)體,天然抗原（多個(gè)抗原表位）,,二、單克隆抗體 (monoclonal antibody, McAb) 由一個(gè)始祖細(xì)胞分化、增殖所產(chǎn)生的遺傳性狀完全相同的細(xì)胞群稱為克隆（clone）。 由一個(gè)克隆B細(xì)胞產(chǎn)生的、只作用于單一抗原表位的高度特異性抗體稱為單克隆抗體。又稱第二代人工抗體。,優(yōu)點(diǎn)：一是結(jié)構(gòu)均一，特異性強(qiáng)；二是效價(jià)高，具有高度性

45、。 單克隆抗體是用雜交瘤技術(shù)制備的。原理：免疫小鼠的脾細(xì)胞（含大量B細(xì)胞）與同系小鼠骨髓瘤細(xì)胞融合，形成具有親本細(xì)胞共同特點(diǎn)的雜交瘤細(xì)胞。雜交瘤細(xì)胞既有脾細(xì)胞產(chǎn)生特異性抗體的功能，又有瘤細(xì)胞可長期在體外傳代培養(yǎng)的特點(diǎn)。,三、基因工程抗體由基因重組技術(shù)制備的抗體稱為基因工程抗體，也稱第三代抗體。原理：B細(xì)胞獲得編碼抗體的基因，或以多聚酶鏈反應(yīng)擴(kuò)增技術(shù)基因片段，經(jīng)體外DNA重組后，轉(zhuǎn)化受體細(xì)胞，使其表達(dá)特定抗體。如人-鼠嵌合抗體

46、、改型抗體、雙特異性抗體、小分子抗體等。,NEXT,要求重點(diǎn)：1、免疫球蛋白的結(jié)構(gòu) (基本結(jié)構(gòu)、水解片斷)2、免疫球蛋白的功能 （V、C區(qū)功能）3、各類免疫球蛋白的特點(diǎn)和功能 關(guān)鍵詞： Ig、Ab、HVR、McAb、基因工程抗體熟悉人工制備抗體的主要方法。了解Ig的異質(zhì)性。,第四章 補(bǔ)體系統(tǒng),補(bǔ)體（complement ，C）是存在于人或脊椎動(dòng)物血清與組織液中的一組具有酶活性的蛋白質(zhì)。因其是抗體發(fā)揮溶細(xì)胞作用

47、的必要補(bǔ)充條件，故被稱為補(bǔ)體。又因其是由近40種可溶性蛋白質(zhì)和膜結(jié)合蛋白組成的多分子系統(tǒng)，故稱為補(bǔ)體系統(tǒng)。,第一節(jié) 概 述,一、 補(bǔ)體系統(tǒng)的組成和命名（一） 組成1.補(bǔ)體系統(tǒng)的固有成分 2.補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白3.補(bǔ)體的受體分子 （二） 命名1. 參與經(jīng)典激活途徑的固有成分（包括膜攻擊復(fù)合物組分） 以“C”表示，如“C1，C2，┄C9”。,2. 替代激活途徑的固有成分 以因子命名，用大寫英文

48、字母表示，如B因子、D因子等。3. 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 根據(jù)其功能命名，如C1q抑制物、C4結(jié)合蛋白等。4. 補(bǔ)體受體 則以其結(jié)合對(duì)象來命名，如C1qR、C5aR。,5. 補(bǔ)體活化的裂解片段 一般在該成分的符號(hào)后加小寫字母表示，如C3a、C3b。具有酶活性的成分或復(fù)合物在其符號(hào)上加一橫線表示，如C1，C3bBb，已失活的補(bǔ)體成分則在其符號(hào)前冠以“i”表示，如iC3b。,,,二、補(bǔ)體成分的理化特性 1.化學(xué)組成均為糖蛋白，

49、多數(shù)為β球蛋白，少數(shù)幾種為α或γ球蛋白。2.補(bǔ)體各成分中以C3含量最高，D因子含量最低。,3.補(bǔ)體系統(tǒng)各固有成分均分別由肝細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、小腸上皮細(xì)胞及脾細(xì)胞等產(chǎn)生。4.某些補(bǔ)體成分性質(zhì)極不穩(wěn)定，許多理化因素等均可使補(bǔ)體失活。,第二節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的激活,補(bǔ)體系統(tǒng)的激活是在某些激活物質(zhì)的作用下，各補(bǔ)體成分按一定順序，以連鎖的酶促反應(yīng)方式依次活化，并表現(xiàn)出各種生物學(xué)活性的過程，故亦稱為補(bǔ)體級(jí)聯(lián)（complement cascade）反應(yīng)

50、。,一、經(jīng)典激活途徑（傳統(tǒng)途徑、第一途徑）1.主要激活物質(zhì) 特異性抗體（IgG或IgM）與抗原結(jié)合形成的免疫復(fù)合物 2.參與的固有成分 C1（C1q、C1r、C1s）~ C4,AgAb復(fù)合物,C1q,,C1r、C1s,活化,,C1,,形成,3.激活過程（1）識(shí)別階段,C1識(shí)別免疫復(fù)合物形成C1酯酶的階段。,（2）活化階段 形成具有酶活性的C3轉(zhuǎn)化酶（C4b2a）和C5轉(zhuǎn)化酶（C4b2a3b）。,,,,

51、,Ag+Ab,,AgAb復(fù)合物,,C1qrs C1qrs,,,,,C4,C4a,C4b,C2,C4b2,C2b,C4b2a,,,C3,C3b,C3a,,,C4b2a3b,,補(bǔ)體經(jīng)典激活途徑示意圖,二、旁路激活途徑（替代途徑、第二途徑）該途徑越過了C1、C4、C2，直接激活C3。1.主要激活物質(zhì) 細(xì)菌細(xì)胞壁成分即脂多糖、肽聚糖、磷壁酸、酵母多糖等，凝聚的IgA和IgG4、眼鏡蛇毒素等。2.參與的固有成分 C

52、3，B、D、P、H、I等因子,3.激活過程（1）生理情況下 C3b和C3轉(zhuǎn)化酶的形成（2）C5轉(zhuǎn)化酶的形成①激活物 使替代途徑從準(zhǔn)備階段過渡到正式激活階段，為C3b或C3Bb提供保護(hù)性微環(huán)境②過程,,,（3）補(bǔ)體激活的放大形成C3b正反饋環(huán)或稱C3b正反饋途徑。,三、MBL途徑（甘露糖結(jié)合凝集素 mannose-binding lectin，MBL）該激活途徑與經(jīng)典途徑的激活過程相似，但不依賴抗體、抗原抗體復(fù)合物（免

53、疫復(fù)合物）的形成和C1q的參加。1.主要激活物 細(xì)菌等微生物2.參與的固有成分 C4、C2、C33.激活過程,四、補(bǔ)體活化的共同終末效應(yīng)上述三途徑均產(chǎn)生C5轉(zhuǎn)化酶，啟動(dòng)補(bǔ)體系統(tǒng)的終末成分（C5、C6、C7、C8、C9）的活化，并形成具有溶細(xì)胞效應(yīng)的膜攻擊復(fù)合物（membrane attack complex ，MAC），導(dǎo)致靶細(xì)胞的溶解。,C5轉(zhuǎn)化酶,C5,C6,C7,C8,C9,C5b,C5b

54、6,C5b67,C5b6789（MAC）,C5a,,,,,,,,,,,,,,第三節(jié) 補(bǔ)體活化的調(diào)節(jié)（一）自身衰變的調(diào)節(jié) C3轉(zhuǎn)化酶和C5轉(zhuǎn)化酶均易衰變失活，游離的C4b、C3b、C5b也易失活。（二）調(diào)節(jié)因子的作用1.經(jīng)典途徑的調(diào)節(jié)⑴ C1抑制分子（C1INH） 可與活化的C1r和C1s結(jié)合，使其失去酶解正常底物的能力。并能有效地解聚與IC結(jié)合的C1大分子。,⑵ 抑制經(jīng)典途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成① C4結(jié)合蛋白（C4bp）

55、與補(bǔ)體受體1 （CR1）② I因子 可裂解C4b③ 膜輔助蛋白（MCP） 促進(jìn)I因子介導(dǎo)的C4b裂解。④ 衰變加速因子（DAF） 可同C2競爭與C4b的結(jié)合,2.旁路途徑的調(diào)節(jié)⑴ 抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶的組裝⑵ 抑制旁路途徑C3轉(zhuǎn)化酶形成 ⑶ 促進(jìn)已形成的C3轉(zhuǎn)化酶解離⑷ 對(duì)旁路途徑的正性調(diào)節(jié),3.MAC形成的調(diào)節(jié)同源限制因子（HRF）也稱C8結(jié)合蛋白，可干擾C9與C8結(jié)合；膜反應(yīng)性溶解抑制物（MIRL）即CD59，

56、可阻礙C7、C8與C5b6復(fù)合物結(jié)合，從而抑制MAC形成。,,第五節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用一、溶菌、溶細(xì)胞作用補(bǔ)體系統(tǒng)激活后，通過級(jí)聯(lián)反應(yīng)可在靶細(xì)胞表面形成許多MAC，導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解。在感染早期，主要通過旁路途徑和MBL途徑，待特異性抗體產(chǎn)生后，主要靠經(jīng)典途徑來完成。,二、調(diào)理作用 C3b、C4b可促進(jìn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用靶細(xì)胞 氨基端-C3b-羧基端 吞噬細(xì)胞

57、 （C3b受體）三、免疫粘附作用抗原抗體復(fù)合物 C3b/C4b 紅細(xì)胞、血小板等，形成較大的聚合物，易被吞噬細(xì)胞吞噬,,,,,四、免疫自穩(wěn)作用1. 清除免疫復(fù)合物 補(bǔ)體的存在，可減少IC的產(chǎn)生，并能使已生成的IC溶解，發(fā)揮自身穩(wěn)定作用。2. 清除凋亡細(xì)胞多種補(bǔ)體成分可識(shí)別和結(jié)合凋亡細(xì)胞，促進(jìn)吞噬。,五、炎癥介質(zhì)作用1.激肽樣作用（C2a）能增加血管

58、通透性，引起炎癥性充血。2.過敏毒素作用（C3a、C4a、C5a） 以C5a的作用最強(qiáng)。3.趨化作用（C3a、C5a、C567）,六、補(bǔ)體與凝血、激肽系統(tǒng)的相互作用1. 補(bǔ)體系統(tǒng)、體內(nèi)凝血系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和激肽系統(tǒng)的活化均依賴多種成分級(jí)聯(lián)的蛋白酶裂解作用，均借助絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域發(fā)揮效應(yīng)。2.一個(gè)系統(tǒng)的活化成分可對(duì)另一系統(tǒng)發(fā)揮效應(yīng)。,第六節(jié) 補(bǔ)體系統(tǒng)與疾病1. 補(bǔ)體與感染性疾病2. 補(bǔ)體與炎癥性疾病3.

59、補(bǔ)體與異種器官移植,要求 1. 掌握補(bǔ)體三條激活途徑的異同。 2. 掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的生物學(xué)作用。 3. 掌握補(bǔ)體系統(tǒng)的概念及其組成。 4. 熟悉補(bǔ)體激活的調(diào)節(jié)機(jī)制。,第五章 主要組織相容性復(fù)合體(major histocompatibility complex,MHC),MHC是由一群緊密連鎖的基因群組成，定位于動(dòng)物或人某對(duì)染色體的特定區(qū)域，呈高度多態(tài)性。其編碼的分子表達(dá)于不同細(xì)胞表面，參與抗

60、原遞呈、制約細(xì)胞間相互識(shí)別及誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。不同種類哺乳動(dòng)物MHC及其編碼產(chǎn)物的名稱各異。,小鼠的MHC稱為H-2復(fù)合體。人類的MHC通常稱為HLA基因或HLA復(fù)合體。其編碼的分子表達(dá)于白細(xì)胞上，稱為人類白細(xì)胞抗原（human leucocyte antigen，HLA）。為和基因區(qū)分常稱為HLA分子或HLA抗原。,第一節(jié) MHC的結(jié)構(gòu)與特點(diǎn),一、MHC的基因組成MHC結(jié)構(gòu)十分復(fù)雜，表現(xiàn)為多基因性和多態(tài)性。,（一）小鼠的MHC基

61、因（H-2復(fù)合體）1.定位 第17號(hào)染色體2.分區(qū) 分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)有K、D、L 3個(gè)座位Ⅱ類基因區(qū)（即Ir基因）4個(gè)座位，組成I-A和I-E亞區(qū)。Ⅲ類基因區(qū)編碼血清補(bǔ)體成分。,（二）人類MHC基因（HLA復(fù)合體）1.定位 第6號(hào)染色體的短臂2.分區(qū) 分Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ類基因區(qū)Ⅰ類基因區(qū)中A、B、C基因座為經(jīng)典Ⅰ類基因Ⅱ類基因區(qū)包括ＨＬＡ－ＤＰ、－ＤＱ、－ＤＲ3個(gè)經(jīng)典Ⅱ類基因Ⅲ類基因區(qū)包

62、括編碼補(bǔ)體C4、C2、B因子的基因及某些炎癥相關(guān)的基因。,3.組成（1）經(jīng)典MHC基因 [1]經(jīng)典MHCⅠ類基因（Ia基因） 包括A、B、C 3個(gè)座位 產(chǎn)物為HLAⅠ分子,,[2]經(jīng)典MHCⅡ類基因 HLA-DP、-DQ、-DR 3個(gè)亞區(qū) 產(chǎn)物為HLA Ⅱ類 分子,,（2） 免疫功能相關(guān)基因在抗原的加工和胞內(nèi)運(yùn)

63、轉(zhuǎn)、免疫應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用。[1] 編碼補(bǔ)體成分的基因[2] 抗原加工遞呈相關(guān)基因 位于Ⅱ類基因區(qū)①低分子量多肽（LMP）基因 ②抗原肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（TAP）基因③HLA-DM、HLA-DO基因 非經(jīng)典Ⅱ類基因④TAP相關(guān)蛋白基因,（3）非經(jīng)典Ⅰ類基因* 又稱Ib基因包括HLA-E、-F、-G、-H等。[1] HLA-E基因 (HLA-C、-B座位之間

64、)編碼HLA-E分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-E分子作用： 與維持母胎界面穩(wěn)定有關(guān)逃避免疫監(jiān)視（病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞）,[2]HLA-G基因 (HLA-H和HLA-F座位之間)編碼HLA-G分子（結(jié)構(gòu)與經(jīng)典I類分子相似）。HLA-G分子生物學(xué)功能：①保護(hù)胚胎②可能參與妊娠期血管生成。③可能參與胸腺細(xì)胞選擇的某些過程。④有調(diào)控HLA-E表達(dá)的作用（一定條件）。,（4）炎癥相關(guān)基因*[1]腫瘤壞死因

65、子基因家族 [2]熱休克蛋白基因家族 [3]MHCⅠ類相關(guān)基因家族 [4]轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)基因或類轉(zhuǎn)錄基因家族,二、MHC的遺傳特點(diǎn)（一）單元型遺傳通常將HLA單元型以一個(gè)完整的遺傳單位由親代傳給子代， 稱之為單元型遺傳。HLA單元型HLA基因型HLA表型（基因型的表達(dá)產(chǎn)物）,（二）多態(tài)性在隨機(jī)婚配的群體中，染色體同一基因座位上存在多個(gè)等位基因，這就是多態(tài)性。多態(tài)性可導(dǎo)致群體中不同個(gè)體所擁有的等位基因的差別?，F(xiàn)知H

66、LA復(fù)合體是人體多態(tài)性最為明顯的基因系統(tǒng)。,MHCⅡ類基因 MHCⅠ類基因,HLA多態(tài)性形成的原因主要有： HLA基因結(jié)構(gòu)變異 復(fù)等位基因 共顯性表達(dá),生物學(xué)意義 ：1.  賦予種群適應(yīng)多變的環(huán)境條件2. 實(shí)現(xiàn)對(duì)機(jī)體免疫應(yīng)答的遺傳控制 3.  使MHC成為個(gè)體的終身遺傳標(biāo)志4. 增加了尋找合適同

67、種器官移植供者的難度。,（三）連鎖不平衡HLA復(fù)合體等位基因在人群中有各自的基因頻率?；蝾l率是指群體中攜帶某一等位基因的個(gè)體數(shù)目與攜帶該基因座位各等位基因個(gè)體數(shù)目總和的比例。由于HLA復(fù)合體各座位的等位基因緊密連鎖，使得實(shí)際上各基因并非隨機(jī)地組成單元型，某些等位基因經(jīng)常（或很少）連鎖在一起，從而出現(xiàn)連鎖不平衡。,第二節(jié) MHC分子的結(jié)構(gòu)與功能,1. MHCⅠ類分子 α鏈和β2m非共價(jià)結(jié)合的異二聚體分子。[1]α鏈由胞外區(qū)、跨

68、膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。胞外區(qū)： α1、α2 和 α3 封閉的肽結(jié)合槽 非共價(jià)結(jié)合β2m （容納8~12個(gè)aa） 結(jié)合CD8分子（Tc） 多態(tài)性的基礎(chǔ)跨膜區(qū)、胞內(nèi)區(qū)：穿胞膜入胞內(nèi)，錨定Ⅰ類分子,,[2]β2m無種屬特異性，有助于維持Ⅰ類分子天然構(gòu)象的穩(wěn)定性。,,2. MHCⅡ類分子異二聚體分子（α鏈和β鏈）。均由胞外區(qū)、跨膜區(qū)和胞內(nèi)區(qū)組成。[1] 胞