制藥gmp概論

1、GMP檢查常見問題剖析,,總則、質(zhì)量管理、機(jī)構(gòu)與人員,3/13/2024,2,2015年本市GMP認(rèn)證缺陷分布圖,關(guān)注GMP總則內(nèi)容,GMP第一章總則 共4條 第二、三條 藥品質(zhì)量管理體系建立及要求 第四條 要求“堅持誠實守信，禁止任何虛假、欺騙行為。,3,4,2010版GMP重點關(guān)注,石藥集團(tuán)河北永豐藥業(yè)有限公司 擅自改變中間產(chǎn)品的滅菌工藝。1.在未研究和評估輻照滅菌對產(chǎn)品質(zhì)量影響的情況下，2013年至2

2、014年期間，企業(yè)將直接入藥的中藥藥粉濕熱滅菌變更為60GO-γ射線輻照滅菌，且無變更控制記錄； 2.該企業(yè)與保定核力源輻照有限公司簽訂了輻照協(xié)議，質(zhì)量條款無明確的輻照裝載模式、時間、劑量等參數(shù)要求，也未建立完善的滅菌過程控制文件和滅菌記錄；3.該企業(yè)對龍膽粉末進(jìn)行輻照滅菌，違反《中藥輻照滅菌技術(shù)指導(dǎo)原則》（2015年第86號）的有關(guān)規(guī)定。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問題,貴州壽仙藥業(yè)有限公司 生產(chǎn)記錄、檢驗記錄和物料記錄等涉嫌造假

3、。在穿心蓮飲片“預(yù)處理工序記錄”和“提取、濃縮工序生產(chǎn)記錄”中，操作人員覃某的簽名字樣出現(xiàn)3種完全不同的筆跡，造假痕跡明顯?！　?該企業(yè)不具備乳香、太子參、穿心蓮三種藥材全檢條件，但企業(yè)檢驗報告書均顯示進(jìn)行了全檢。乳香未購入做鑒別（2）所需的對照品，也不具備含量測定所需的氣象色譜儀；太子參現(xiàn)場未見檢驗用對照品，也無對照品的購入、使用記錄，其含量測定圖譜存在一圖多用的現(xiàn)象；穿心蓮現(xiàn)場未見檢驗用對照品，也無對照品的發(fā)放記錄，其含量測定圖譜

4、同樣存在一圖多用的現(xiàn)象。該企業(yè)化驗室主任周某于2015年2月26日入職，但乳香20150210批次的《原藥材檢驗報告書》的復(fù)核人為周某，簽發(fā)日期為2015年2月13日，時間上明顯不符。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問題,遼寧玉皇藥業(yè)有限公司 編造批生產(chǎn)記錄和物料出入庫臺賬等。　　遼寧玉皇藥業(yè)有限公司促肝細(xì)胞生長素溶液實際收率超出批準(zhǔn)的范圍。按照注冊處方，每公斤乳豬肝能生產(chǎn)約18g多肽，但實際生產(chǎn)過程中產(chǎn)出約25g多肽，每次多出的產(chǎn)品均

5、混入其他批次中。2014年、2015年該企業(yè)實際使用乳豬肝3970公斤，比注冊工藝多生產(chǎn)約27790克多肽。該企業(yè)采用編造肝臟原料采購記錄、進(jìn)廠記錄、批生產(chǎn)記錄，虛開肝臟購入發(fā)票等方式做平物料帳。,飛檢中發(fā)現(xiàn)的企業(yè)失信問題,質(zhì)量管理常見缺陷分析,涉及2010版GMP第二章，該章共有11條。,8,9,案例,企業(yè)建立的質(zhì)量目標(biāo)有質(zhì)量、制造和采購等部門各自承擔(dān)的責(zé)任，但總體目標(biāo)不明確。,10,質(zhì)量保證的核心： 制藥企業(yè)必須確保所生產(chǎn)的

6、藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品批準(zhǔn)文件的要專業(yè)課，并不使患者承受安全、質(zhì)量和療效的風(fēng)險。要求： 制藥企業(yè)內(nèi)部各個部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商參與并承擔(dān)各自的義務(wù)。,討論與分析,11,企業(yè)使用Becton Dickinson公司生產(chǎn)的豬源性胰蛋白酶用于原液生產(chǎn)中細(xì)胞消化，但未評估該物料是否含有動物可能攜帶的病毒（如豬細(xì)小病毒等），以及其對甲型肝炎滅活疫苗〔Vero細(xì)胞〕安全性。,案例,《大容量注射劑XX線注射用水系統(tǒng)峰

7、值用水量評估報告》（編號：XXXXX）中缺少對儲罐進(jìn)水和出水以及各使用點同時使用時可能帶來的風(fēng)險進(jìn)行評估；對風(fēng)險分析的結(jié)論描述不具體；未完全按照《質(zhì)量風(fēng)險標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程》的要求進(jìn)行。,12,案例,13,風(fēng)險的含義是什么？ 傷害（不利事件）發(fā)生的概率 傷害（不利事件）發(fā)生的后果藥品的風(fēng)險包含： 生物性：細(xì)菌、病毒、霉菌等方面的污染 化學(xué)性：交叉污染、清潔劑、有毒金屬、包材等 物理性：雜質(zhì)、性狀等

8、 品質(zhì)：規(guī)格、裝量、標(biāo)識等,討論與分析,機(jī)構(gòu)與人員常見缺陷分析,涉及2010版GMP第三章，該章共有22條。,14,15,案例,16,質(zhì)量受權(quán)人的科學(xué)內(nèi)涵 具有獨立性、很高權(quán)威性、很強(qiáng)專業(yè)性、實施和維護(hù)質(zhì)量管理體系、依靠團(tuán)隊支持質(zhì)量受權(quán)人與質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人的資質(zhì)要求不同 受權(quán)人：從事過藥品生產(chǎn)過程控制和質(zhì)量檢驗工作 負(fù)責(zé)人：接受過與所生產(chǎn)產(chǎn)品相關(guān)的專業(yè)知識培訓(xùn)產(chǎn)品放行 受權(quán)人：承擔(dān)產(chǎn)品放行職責(zé)

9、 負(fù)責(zé)人：產(chǎn)品放行前完成對批記錄的審核,討論與分析,17,案例,18,案例,19,案例,某企業(yè)部分人員培訓(xùn)不到位，如紅外、氣相檢驗人員實際操作能力不強(qiáng)，現(xiàn)場回答不出檢驗結(jié)果判定標(biāo)準(zhǔn)。（第27條）,部分人員專業(yè)知識和操作技能培訓(xùn)不全面。如質(zhì)量管理人員生產(chǎn)工藝驗證知識；QC人員的關(guān)鍵儀器設(shè)備的操作技能；生產(chǎn)操作人員壓片機(jī)設(shè)備維護(hù)保養(yǎng)操作程序、流化床制粒干燥機(jī)清潔程序；倉庫管理人員儲存條件要求等內(nèi)容培訓(xùn)均有待提高（第27條）,20,案例,2