制藥企業(yè)gmp自檢培訓

1、GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產管理系統(tǒng)自檢,GMP現(xiàn)場檢查缺陷匯總(中國醫(yī)藥報1000多家企業(yè)數(shù)據(jù)統(tǒng)計),GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),1.知道應該怎么做 ↓2.知道不應該做什么 ↓ 3.知道應該怎么樣自檢,,GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（

2、二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產過程控制系統(tǒng)（六）質量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng),GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理 (二) GMP關于物料管理的要求 實例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 (三) 供應商審計 前期評估 過程控

3、制 動態(tài)管理 實例:與供應商“技術共進”實現(xiàn)復合鋁內包裝材料技術升級 (四) 倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實例:因稱量高活性原料引起產品交叉污染 (五)供應商審計調查表及檢查清單 供應商審計調查表 供應商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題,GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產系統(tǒng)GMP管

4、理 生產過程管理 批生產記錄(物料平衡) 設備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定) 實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認) 防止污染及交叉污染 實例:固體制劑全密閉物料轉運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染 (二) 生產管理系統(tǒng)自檢 固體制劑審計檢查 無菌生產審計檢查 包裝生產審計檢查 生產管理系統(tǒng)自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實踐的一點體會,,一.

5、建立健全藥品生產過程質量保證體系 （一）人員控制系統(tǒng) （二）公用工程控制系統(tǒng) （三）設備控制系統(tǒng) （四）物料控制系統(tǒng) （五）生產過程控制系統(tǒng) （六）質量檢測控制系統(tǒng) （七）文件控制系統(tǒng) （八）驗證控制系統(tǒng) （九）用戶抱怨控制系統(tǒng),GMP自檢培訓--物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全質量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng)在藥品生產過程中，人是最大的變量，控制好人的因素對保證產品質量至關重要。組織機構職

6、務說明書(任職條件)培訓,一.建立健全質量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng) (一般組織機構圖),董事長,總經理,市場營銷部,,市場部,銷售部,,,,,,技術質量部,,,資金財務部,,質量部,技術中試部,,,,,,,,,人力資源部,,生產管理部,,行政部,工程部,,,,生產車間,物資部,,,,外用藥車間,原料藥車間,,,,針劑車間,片劑二車間,,,,片劑一車間,,QC,QA,辦公室,,信息中心,,,一.建立健全質量保證體系,（一

7、）人員控制系統(tǒng)人員培訓流程圖,,公司規(guī)章制度,進公司培訓,考 核,,,崗位培訓,考核、上崗證,上 崗,,,,,專業(yè)知識,崗位操作規(guī)程,,崗位操作技能,,.,.,.,.,.,.,GMP,,,,,,,所有培訓考核等均存入培訓檔案,不合格,不合格,,調 崗,每年一次,一.建立健全質量保證體系,（一）人員控制系統(tǒng)生產操作人員個人衛(wèi)生控制流程圖,患 病,新進人員,健康檢查,,,,,在崗人員,上 崗,,潔凈區(qū)

8、內個人衛(wèi)生管理規(guī)程,,包裝區(qū)內個人衛(wèi)生管理規(guī)程,,工作服清洗、消毒、管理規(guī)程等,離崗治療或限定工作崗位,進公司前,一次/年,,,,,,,,所有健康檢查、患病及治療史均存入健康檔案,不合格,上崗前,合格,一.建立健全質量保證體系,（二）公用工程控制系統(tǒng),公用工程系統(tǒng),,空氣凈化調節(jié)系統(tǒng),工藝用水處理系統(tǒng),壓縮空氣與真空系統(tǒng)等,,技術標準,,操作規(guī)程,,維護保養(yǎng)規(guī)程,清潔、消毒、滅菌規(guī)程,,日常監(jiān)測規(guī)程,,,一.建立健全質量保證體系：

9、,（三）設備控制系統(tǒng)對生產設備的控制主要分為驗證、運行、維護三個階段設備控制系統(tǒng) 新購設備進行完整的設備驗證； 搬遷設備進行設備變更驗證； 計量器具制定管理規(guī)程、年度校驗計劃并定期校驗。,,,安裝確認,運行確認,性能確認,運行,維護,清潔,操作,保養(yǎng),滅菌,,報廢,設備預確認,,,,,,,,,驗收,,,,更新改造,新購設備,請修,驗收

10、,檢修,驗證,,,,一.建立健全質量保證體系：,(四) 物料GMP管理系統(tǒng),倉貯控制,發(fā)放與領用,工序之間轉移,物料控制系統(tǒng),,,物料驗收,,,供應商認證,一.建立健全質量保證體系：,（五）生產過程控制系統(tǒng)生產過程質量監(jiān)控功能圖,,,,質量部,,,,QA,,QC,,,,,總經理,,,,,,,,標準化管理,,,,,,,,,,,,,,,供應商審計,物料倉儲檢查,片劑車間質量檢查,針劑車間質量檢查,外用藥車間質量檢查,工程保障檢查,質量檢驗

11、過程控制,批審核放行,技術檔案管理,GMP自檢,用戶投訴,包裝材料檢查,潔凈度檢測,工藝用水檢驗,原輔料檢驗,半成品檢驗,成品檢驗,微生物檢查,無菌檢查,質量穩(wěn)定性評價,,,,,技術質量部,,,原料藥車間質量檢查,一.建立健全質量保證體系：,質量檢測控制系統(tǒng),標準制定,質量標準的管理,標準品、對照品的管理,滴定液的管理,標準菌株的管理,檢驗器具,儀器的校正,標準操作,檢驗規(guī)程,各種檢驗儀器的操作規(guī)程,實驗室管理,實驗室安全管理規(guī)程,實驗

12、室清潔管理規(guī)程,留樣穩(wěn)定性觀察管理規(guī)程,檢驗記錄的管理規(guī)程,（六）質量檢測控制系統(tǒng),,,,,,一.建立健全質量保證體系：,（七）文件控制系統(tǒng)文 件 系 統(tǒng) 管理標準（MS） 技術標準（TS） 標準 操作標準（OS） 驗證文件（V）文件系統(tǒng) 批生產記錄（BPR） 檢驗記錄

13、 質量管理記錄 記錄 設備操作維修保養(yǎng)記錄 銷售記錄 有關單、卡、證、書、帳等 其它記錄,,,,一.建立健全質量保證體系：,有關部門,QA審核,文件起草申請單,標準編號題目,標準草案,主管總監(jiān)審批,QA分發(fā),,,,,,,,,,（七）文件控制系統(tǒng),新文件產生流程圖,,一.建立健全質量保證體系：,現(xiàn)行文件,需要修訂填寫文件修訂

14、申請單,定期復審,QA收回銷毀,QA組織修訂、審核,,,（七）文件控制系統(tǒng),執(zhí)行過程中,,,,,主管總監(jiān)批準,QA復印、分發(fā)、登記,,,現(xiàn)行文件的修訂流程圖,一.建立健全質量保證體系：,有關部門,進行驗證,并討論確認,QA、驗證委員會,同意產生新工藝規(guī)程,必要時進行藥政報批,維 持,,,,,（七）文件控制系統(tǒng),工藝規(guī)程修訂流程圖,工藝規(guī)程修訂申請單,,,,,,,一.建立健全質量保證體系：,驗證小組,工程部、質量部、生產車間,質量

15、部、生產車間、工程部,工程部、質量部,質量部、生產車間,質量部、生產車間,,,（八）驗證管理控制系統(tǒng),驗證的組織機構,設施、設備驗證,,清潔、消毒驗證,,計量器具校驗驗證,,工藝驗證,,清潔驗證,,,,,,,,,,,,,一.建立健全質量保證體系：,年度驗證計劃,（八）驗證管理控制系統(tǒng),QA,,驗證委員會審批,起草及修訂相關SOP,驗證實施流程圖,有關部門,驗證方案,,,驗證實施,驗證報告,,歸 檔,一.建立健全質量保證體系：

16、,（九）用戶投訴系統(tǒng) 用戶意見處理規(guī)程 退貨處理規(guī)程 用戶訪問管理規(guī)程 產品回收規(guī)程 不良反應報告處理規(guī)程,,,,,,,,,,,,,一.建立健全質量保證體系：,（九）用戶投訴系統(tǒng),企業(yè)內部職工,用戶訪問,退貨分析,對產品缺陷的意見,嚴重用戶意見,輕微用戶意見,重要用戶意見,組織調查,臨床、研發(fā)、質量、技術生產 、物料、設備,調查報告、糾正措施,通知,上報,有關用戶,藥監(jiān)管理部門,有關部門,歸檔,

17、正確,部分正確,誤解,,,,,,,,QA,企業(yè)外部用戶,,,,GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系（一）人員控制系統(tǒng)（二）公用工程控制系統(tǒng)（三）設備控制系統(tǒng)（四）物料控制系統(tǒng)（五）生產過程控制系統(tǒng)（六）質量檢測控制系統(tǒng)（七）文件控制系統(tǒng)（八）驗證控制系統(tǒng)（九）用戶抱怨控制系統(tǒng),GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系二.物料管理系統(tǒng)

18、自檢 (一) 物料系統(tǒng)GMP管理(流程,過程) (二) GMP關于物料管理的要求 實例:麻醉品,精神類特殊物料的現(xiàn)場管理 (三) 供應商審計 前期評估 過程控制 動態(tài)管理 實例:與供應商“技術共進”實現(xiàn)復合鋁內包裝材料技術升級 (四) 倉儲和稱量系統(tǒng)管理及自檢 實例:因稱量高活性原料引起產品交叉污染 (五)供應商審計調查表及檢查清單 供應商審計調查表 供應商審計檢查清單 物料管理系統(tǒng)

19、自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題,GMP自檢培訓-----物料及生產管理系統(tǒng),一.建立健全藥品生產過程質量保證體系二.物料管理系統(tǒng)自檢三.生產管理系統(tǒng)自檢 (一) 生產系統(tǒng)GMP管理 生產過程管理 批生產記錄(物料平衡) 設備清潔與清潔驗證(殘余物限度確定) 實例:換品種清場活性殘余物限度確定及檢測方法 工藝驗證(主要工藝參數(shù)確認) 防止污染及交叉污染 實例:固體制劑全密閉物料轉運系統(tǒng)防止粉塵交叉污染

20、 (二) 生產管理系統(tǒng)自檢 固體制劑制粒工序審計檢查 固體制劑壓片工序審計檢查 固體制劑包衣工序審計檢查 生產管理系統(tǒng)自檢主要內容及易出現(xiàn)的問題四.GMP自檢方法實踐的一點體會,,物料GMP管理系統(tǒng),,物料是藥品生產的物質基礎，沒有質量合格的物料就不可能生產符合質量標準的產品，而不規(guī)范的物料管理必然引起物料混淆、差錯、交叉污染。藥品生產是物料流轉的過程，涉及企業(yè)生產、質量管理的所有部門。物料管理必須建立規(guī)范的

21、物料管理系統(tǒng)，使物料流向清晰、具有可追溯性；并需制訂物料管理制度，使物料的接收、檢驗、儲存、發(fā)放、使用有章可循，加強物料的倉儲管理以保障物料質量。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理系統(tǒng)物料與生產密不可分以物料為線條，以生產活動為主導，是實現(xiàn)整個制藥企業(yè)管理的關鍵。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料GMP管理流程,倉貯控制,發(fā)放與領用,工序之間轉移,物料控制系統(tǒng),,,物料驗收,,,供應商認證,二.物料管理系統(tǒng)

22、自檢,物料管理過程采購接收取樣儲存發(fā)放與領用稱量工序之間轉移不合格品管理返回產品物料平衡,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商認證,,制訂標準,,,,,,供應商篩選,供應商現(xiàn)場審計,樣品測試(小樣,大樣),批準采購,定期審計,物料GMP管理流程,,,,,,,,質量部會同物流部進行供應商審計，建立合格供應商檔案及目錄。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料驗收,驗 收,,外包裝清潔,,取樣、隔離,,物料檢驗,,放行或拒收,,,定期復驗

23、,,物料GMP管理流程,建立健全質量保證體系：,倉貯控制,庫存管理,物料發(fā)放,溫濕度控制,五防控制,倉庫清潔及檢查,,,物料GMP管理流程,倉貯物料進行分區(qū)管理。標簽由專庫或專柜存放，憑批生產指令發(fā)放，按實際需要量領取。標簽使用、發(fā)放、銷毀均有記錄。,,,,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(采購)合格供應商管理供應商的選擇、評定、考核供應商審計供應商的清單采購需求與計劃申請審核批準,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料

24、管理過程示例(采購)采購合同商務價格數(shù)量交貨期付款方式違約責任質量標準產品標準驗收標準裝箱數(shù)量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(接收)驗收合同復核供應商清單復核目檢外包裝狀態(tài)數(shù)量（重要的原輔料逐桶稱重與標識、包裝材料的抽查）質量報告制造批號的區(qū)分請驗手續(xù),二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(接收)登記收發(fā)貨臺帳登記入庫序號控制一個制造批號、一個入庫序號存貯標識（取樣

25、標識？）存貯條件標準擺放量,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)取樣取樣間潔凈等級衛(wèi)生管理使用規(guī)定與記錄（清場要求）相關的驗證資料取樣工具與計量器具種類：勺子、吸管、探針等清洗與保管：相關的規(guī)定與記錄其它相關物品：一次口罩、手套的保管,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)取樣員的培訓、資格的確認取樣過程目檢：外觀、性狀取樣方法隨機取樣正確的取樣方法

26、正確的取樣數(shù)量標樣勻化包裝物的重新封閉,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)重新取樣管理樣品的移交QC檢驗臺帳登記分樣釋放控制檢驗報告的簽發(fā)授權人員物料狀態(tài)的標識,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(入庫檢驗、釋放與退回)拒收信息的傳遞：實物標識實物處理原輔料的退回印字包裝材料的就地銷毀,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存)定置管理分類擺放：定置、定

27、量貨位管理物料的標識品名、編碼、數(shù)量、托盤序號、質量狀態(tài)、貨位卡標識的傳遞流通的物料卡物料標簽的使用,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存)貯存條件產品存貯條件的清單存貯區(qū)域的環(huán)境記錄與回顧評價驗證資料定期的盤點安全設施五防裝置的安裝與布置定期的檢查定期的清潔檢查記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(貯存)復驗周期的規(guī)定復驗的通知定期的物料效期檢索QA的質量參與復驗結果的控

28、制復驗結果信息的傳遞復驗后物料效期的重新標識,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(領用與發(fā)放)發(fā)放依據(jù)生產計劃流程周作業(yè)計劃領料單/批制造記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(稱量)物料存放稱量工序控制清場管理先進現(xiàn)出稱量前的準備稱量的雙重復核計量器具的正確使用稱量物料的標識傳遞,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(稱量)物料平衡每個單個包裝的平衡(財務帳與實際裝量)每個拖板的物料平

29、衡每個入庫序號的物料平衡物料的移交雙重復核批記錄的記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(返回產品)審批客戶的申請銷售負責人的審批相關返回產品信息的通知（庫房與財務）,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(返回產品)返回產品的處理接收返回產品信息的登記返回產品的存放返回產品質量狀況的確認存放的標識處理返工返工生產計劃返工產品的批號控制返工批記錄返工臺帳銷毀直接入庫,二.物料管理系統(tǒng)

30、自檢,物料管理過程示例(返回產品)返回產品處理后產品的質量狀態(tài)控制QA的質量參與實物的標識返工產品的發(fā)放返工處理信息的歸檔與統(tǒng)計,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(不合格品)不合格品的來源生產中的產生的不合格品QC檢驗結論不合格品返回產品近效期產品QC檢驗樣品試機時產生的不合格品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(不合格品)不合格品的處理流程：收集：分類收集存放區(qū)域和容器規(guī)定標識存

31、放定置管理專人管理不合格品臺帳處理審批物料部門申請QA人員審核QM/生產負責人批準,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理過程示例(銷毀)審批物料部門申請QA審核QM、財務、企業(yè)負責人的批準銷毀方式活性物質的處理印字包裝材料的銷毀銷毀的監(jiān)督安全、環(huán)保部門QA銷毀記錄的管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關于物料管理的要求物料標準：符合藥品標準 , 企業(yè)內控標準物料管理：購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定

32、管理制度。關鍵點 ：物料標準進口物料管理不合格品管理特殊物料管理菌毒種、細胞麻醉品、精神類、毒劇品、放射性物質標簽、說明書,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關于物料管理的要求易忽視的物料GMP規(guī)范：與藥品直接接觸的干燥空氣、壓縮空氣和惰性氣體是否經凈化處理，符合生產要求。接觸藥品氣體介質的質量符合性藥典標準：氧氣→ 醫(yī)用氧惰性氣體：如氮氣→高純氮（≥99.99％）壓縮空氣或真空系統(tǒng)三級過濾注射劑的終端過濾

33、,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關于物料管理的要求特殊物料的管理生物制品的菌毒種管理生物制品生產企業(yè)必須使用經國家藥品監(jiān)督管理部門批準的菌種或病毒種進行生產。 生產用菌毒種與報批生產工藝一致。種子批系統(tǒng)應有菌毒種原始來源、菌毒種特征鑒定、傳代譜系、菌毒種應為單一純化微生物、生產和培育特征、最適宜保存條件等完整資料 。用于疫苗生產的動物是否是清潔級以上的動物,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關于物料管理的要求舉例:麻醉品,精神

34、類特殊物料的現(xiàn)場管理,二.物料管理系統(tǒng)自檢,GMP關于物料管理的要求標簽說明書管理關注SFDA有關法規(guī)的變化藥品說明書和標簽管理規(guī)定（局令第24號）關于印發(fā)化學藥品和生物制品說明書規(guī)范細則的通知企業(yè)標簽/說明書的修訂備案QA對印制稿的審核/校對原標簽/說明書庫存量新標簽/說明書的啟用時間/批號作廢標簽/說明書的銷毀過程記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計制藥企業(yè)和供應商利益共享技術共進系統(tǒng),動態(tài)管理(前

35、期,日常,階段) 實例:與供應商協(xié)商制定微晶纖維素水分內控標準,二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢(供、需關系的發(fā)展),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計審計是一項有計劃性、用文件形式記錄，用來判定生產行為是否嚴格遵循已經建立的標準以及其遵守規(guī)范的程度的活動。供應商審計資質的符合性質量評估的符合性物料質量的符合性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計資質的符合性藥用物料原料藥藥品生產許可證

36、/藥品經營許可證產品注冊證/經營范圍GMP證書/GSP證書原料藥生產批件中國藥典輔料生產許可證生產批件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計資質的符合性藥包材已有國家標準的：《藥包材注冊證》未有國家標準的：國家食品包裝標準,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計資質的符合性進口藥品進口原料藥：《進口藥品注冊證》或《醫(yī)藥產品注冊證》、《進口藥品檢驗報告書》或《進口藥品通關單》和首次進口的《進口藥品檢驗報告單》進口藥材

37、：《進口藥材批件》?！蹲宰C》、《批件》的有效期、生產國，進口包裝的標簽上，應注明藥品的名稱、注冊證號，并有中文標識。 復印件應有供貨單位質量管理機構的原印章。按規(guī)定范圍內，需批批進口檢驗的，應按規(guī)定索要批《進口藥品檢驗 報告單》,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計質量評估的符合性供貨商系統(tǒng)評估廠房、設施、設備的條件質量保證體系（文件/質量標準/檢驗儀器）人員及培訓產品質量供貨能力企業(yè)信譽協(xié)作態(tài)度,二.物料

38、管理系統(tǒng)自檢,供應商審計物料質量與標準的符合性供應商供貨標準與驗收要求標準實物與標準的符合性小樣檢驗試機工藝試驗批量檢驗批量工藝驗證,二.物料管理系統(tǒng)自檢物料標準建立應考慮的因素,物料與藥品標準的符合性：中國藥典、生物制品原輔料質控標準、國家局注冊標準、行業(yè)標準,內控標準建立的項目及限度：控制檢驗項目對產品質量的影響程度；內容指標限度值與工藝控制過程的適宜性。(舉例:溶出度),能實現(xiàn)過程的有效可控：重現(xiàn)性、可操作性（

39、監(jiān)測手段與儀器與項目限度的適配）,法規(guī)符合性,適宜性,有效性,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計 供應商的動態(tài)管理,物流部、QA建立與供應商的信息聯(lián)系 在所供物料出現(xiàn)任何質量問題時及時向供應商信息反饋，便于協(xié)同進行調查處理和制訂防范措施。在供應商生產條件、質量標準以及其它注冊證照等發(fā)生變更時，能及時獲得信息，達到更新供應商資料或采取其它相應措施。供應商供貨產品年度質量回顧：由QA在每年的1月份對供應商上一年的供貨質量情

40、況進行統(tǒng)計，內容包括：產品名稱、供貨批次、數(shù)量、交貨時間準確度、檢驗合格率、質量差錯情況、售后服務等。召開年度供應商交流會:質量評估,培訓等.,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計 供應商的變更管理,1.供應商因多種原因已失去所供應物料的生產經營資格；2.供應商停止所供應物料的生產或停止供貨；3.經留樣考察，所提供的物料不能滿足我公司產品的穩(wěn)定性要求或其它要求；4.所生產的物料連續(xù)出現(xiàn)質量問題并經現(xiàn)場評審不合格的供應

41、商；5.供應商的變更程序：供應商的變更程序執(zhí)行《變更處理程序》，由要求變更的部門提出。,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 基本情況組織和人員廠房和設施設備組分的控制生產和過程控制包裝及貼標簽控制 實驗室控制,,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 基本情況公司基本情況 名稱,地址,聯(lián)系,建立時間,質量保證部門聯(lián)系人 是否生產其它產品,若有,說明類型

42、 下列產品是否與將購買物料在同一工廠/廠房生產 (細胞毒素,類固醇,殺蟲劑/除草劑,生物制品),,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 組織和人員組織機構圖,員工人數(shù),質量保證部員工人數(shù),書面培訓教材(新員工,在崗員工,)保存的培訓記錄哪種工作職能負責:放行前批記錄審核, SOP的審核與批準, 審核并批準,

43、 批準產品質量標準,是否有生產主文件改版的SOP,,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 廠房和設施廠房和設施布局圖(本物料生產過程的位置分布)是否有書面害蟲控制程序是否有防蟲控制記錄是否有設施清潔的SOP(相同產品不同批次,不同產品之間)是否有清潔記錄,,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 設備是否有書面對所有生產和控制設備的校

44、正程序是否每種儀器都有校正記錄是否對所有生產設備都有預防維護程序是否對非專用生產設備每一部分均有清洗程序是否有書面清潔驗證程序(簡要描述驗證過程),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 組分的控制是否有已批準的原料供應商名單是否有存貨周轉的“先進先出”系統(tǒng)是否規(guī)定對接收物料和已經過檢驗的物料進行分區(qū)貯存?zhèn)}庫中是否有溫度和濕度的控制(如有,規(guī)定限度)簡要描述在分裝操作中防止物料污染應注意的事項是

45、否有原料的留樣是否有書面的對所有產品所用到的全部原料的取樣計劃產品生產中所用到的原料是否只是憑供應商的分析報告接受的 (如果是,這些原料多長時間由實驗室實際檢驗一次),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 生產和過程控制是否每一個產品都有生產流程圖(請附復印件)是否每一個產品都有適用的工藝驗證報告(請附復印件)請?zhí)峁┥a過程中所用水的取樣及測定SOP復印件是否有描述與主要批生產記錄偏差處理

46、的SOP何種工作職能對該不符合項展開調查何種工作職能負責處理投訴是否對投訴的調查擴大到同一產品的其它批次簡要描述在生產過程中哪一階段有計算物料的平衡,是如何進行的是否在連續(xù)生產過程中存在有時間限制的步驟,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 生產和過程控制是否有進行再加工的過程(請?zhí)峁㏒OP復印件)是否有母液或溶劑的回收步驟(簡要描述該過程)是否有生產過程,設備或系統(tǒng)變更控制的SOP

47、 如有,是否要求在變更之前由QA批準(例:原料藥生產工藝變更的經常性)是否有部分生產過程由次承包商進行(如,微粉化)如有,請給出 所有使用的次承包商的名稱和地址,并描述其所進行的工作是否與每一個次承包商均有簽署的協(xié)議, 并且詳細記述GMP所要求的責任請附上次承包商審計SOP的復印件,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 包裝及貼標簽控制是否有包裝和標簽材料的接收和檢驗的書面程序簡

48、要描述在包裝和/或貼標簽前生產線清場程序描述批編號系統(tǒng),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括: 實驗室控制實驗室共有員工多少人實驗室是否與生產廠在同一地點實驗室經理向誰報告請列出實驗室主要儀器/設備成品是否進行微生物檢測對可疑的結果是否有書面的程序當?shù)谝淮螜z驗結果與標準不符時,請描述將采取的措施是否進行復檢,是相同的樣品或重新取樣,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計供應商審計調查表應包括:

49、實驗室控制是否每一產品的每一批均被留樣,如是,留樣量取決于什么是否有書面的穩(wěn)定性試驗程序,簡要說明該程序是否以最終產品包裝進行穩(wěn)定性試驗是否所有產品均可在失效期前穩(wěn)定是否由合同實驗室進行檢驗,如是,是否有對該實驗室的書面審計程序請附上一種產品檢驗報告書復印件(一個好的調查表要具體,具體,再具體!),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查(化學原料藥)A. 檢查的文件藥品主文件生產流程圖驗證報告B.審查的數(shù)據(jù)和過程

50、組織和人員設施批記錄的審查設備的校準/檢定過程變更控制穩(wěn)定性數(shù)據(jù)輔助系統(tǒng)C.失敗的調查投訴返工和重新加工批拒絕批退回/收回產品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例(化學原料藥) 設施----交叉污染/清潔是否設施并不專用于一種產品生產?列出生產的其它產品是否有清潔設施的書面程序 ?同一產品的批之間 ?不同產品之間3.是否有批準的清潔驗證程序?4.對于該產品,是否有有

51、效的清潔驗證報告?5.報告是否由QA批準?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例(化學原料藥)批記錄審查檢查一套完整的批記錄是否有在放行前進行批記錄審查的SOP3. 在放行前是否有完整的列表對批記錄進行審查4. 檢查批記錄生產之前,由QA批準的主配方是否改變所有相關的簽名是否存在 所有相關的數(shù)據(jù)是否存在 是否顯示有任何空白或未授權簽名所有的偏差是否是合理的,并且詳細說明并被批

52、準,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例(化學原料藥)批記錄審查 5.設備清潔并使用的標記是否適用于該批6.在生產過程中的哪一階段要求物料平衡計算對于產量的要求是否有批準的SOP批記錄中的產量是否符合SOP7.是否有關于過程控制已批準的SOP,是否依照此SOP進行8.是否有長期的溫度記錄9.對于所有產品,是否有已批準的主標簽10.是否在包裝后,對標簽進行清點11.是否有適當?shù)母櫝绦?以確保在完成所有要求的審

53、核之前, 不能放行(確保不能通過審核的批次不放行),二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例穩(wěn)定性數(shù)據(jù) 1.是否有產品穩(wěn)定性試驗程序該程序是否被執(zhí)行2.檢查兩年前的結果結果是否符合標準要求超出限度結果是否被查3.與穩(wěn)定性樣品直接接觸的包裝是否與上市品相同4.在穩(wěn)定性儲存區(qū)域內,是否控制并監(jiān)控溫度和相對濕度,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例 過程變更控制是否有已批準的所有過程變更的SOP?在進

54、行變更之前,程序是否要求由QA批準?2. 檢查上一年中所有變更的列表(記錄)在執(zhí)行前,是否由QA批準?是否進行相關的試驗 ?相關的文件是否及時更新?,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例 投訴處理投訴是否有已批準的SOP?2. QA是否對所有的投訴簽字認可?3.回顧去年的投訴記錄投訴的原因是否被調查投訴是否說明生產過程的不合理性其中部分投訴是否影響其它批次的產品，若是這樣，是否采取合適的措施,

55、二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單舉例 返工和重新加工批是否有失敗調查程序2. 是否有重新加工/重結晶批的程序該批是否有一個新批號該步驟是否經常進行若不是, 是否有失敗調查報告回顧去年所有生產批次中返工和重新加工記錄,重新加工批次所占的百分比是多少失敗調查的回顧是否完整,包括問題的描述,采取糾正措施,批處置 和預防問題再次出現(xiàn)的措施,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查(包裝材料)A.

56、檢查的文件SOP人員B.審查的數(shù)據(jù)和過程設備清潔規(guī)程在線清洗規(guī)程內包材印刷包材計量記錄投訴,不合格,退貨,二.物料管理系統(tǒng)自檢,供應商審計檢查清單(包裝材料) 印刷包材每個公司的印刷版是否被安全的保存, 并且與其它公司的印刷版隔離是否有SOP規(guī)定所有新印版在使用之前需你公司的批準是否已批準的印版與待批準的印版隔離存放每一產品的每一劑型,每一規(guī)格是否有不同的印版(不允許同時印刷)是否每一產品的印

57、版和同一產品的不同規(guī)格的印版被存放 在單獨的文件中并明確標識6. 不合格的包材是否在印刷過程中被收集并在操作結束后銷毀, 是否有銷毀記錄,二.物料管理系統(tǒng)自檢(供應商的選擇與評價,購買成本,,后勤與服務,產品質量,,,伙伴關系,評價模式（參考）供應商總業(yè)績,二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓事件回放,二.物料管理系統(tǒng)自檢,“齊二藥”事件的教訓原因分析供應商未進行嚴格審計入庫驗收把關不嚴

58、抽樣檢驗未履行職責物料放行未嚴格審核成品質量評價？產品放行？,法規(guī)意識GMP意識質量風險意識職業(yè)道德,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內容及易出現(xiàn)的問題1、物料是否符合相關的質量標準；2、主要原輔料供應商是否經過質量審計；3、是否從經審計批準的供應商處采購物料；4、是否建立物料的采購、儲存、發(fā)放、使用的管理制度；5、實際的物料管理工作中是否執(zhí)行相關的管理制度；6、物料是否按批進行驗收、檢驗、儲存；7

59、、各種狀態(tài)（待驗、合格、不合格）物料是否嚴格管理；8、中藥材、中藥飲片是否符合質量標準，包裝是否符合規(guī)定；9、物料是否根據(jù)性質合理存放；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,物料管理系統(tǒng)主要自查內容及易出現(xiàn)的問題 10.各種特殊物料（麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、毒性藥材、貴細藥材、易燃易爆等危險品）的采購、驗收、儲存、發(fā)放、使用及標識是否執(zhí)行國家有關規(guī)定； 11.物料是否規(guī)定使用期限及復驗； 12.藥品標簽、使

60、用說明書等印刷性包裝材料是否與國家藥品監(jiān)督管理部門批準文件一致； 13.藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料印刷前是否經質量管理部門審核； 14.藥品標簽、使用說明書等印刷性包裝材料的保管、發(fā)放、使用、銷毀是否執(zhí)行相關制度；,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單(倉儲和稱量)A. 文件審核SOP人員B.數(shù)據(jù)審核設備清潔規(guī)程倉儲程序采樣程序稱量程序,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)

61、倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)廠房設施是否該部門進出是有限定的,人員是授權認可的高活性的藥品是否有專門的稱量區(qū)域是否有SOP描述稱量高活性藥品時的預防措施, 包括稱量后的清潔程序是否有SOP要求監(jiān)測部門的溫度和相對濕度, 是否有書面記錄證明該SOP正在執(zhí)行,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分是否所有的設備都

62、貼有有效的校驗標簽是否有SOP描述物料接收和檢查如果一個貨柜里有多批原料,是否每批原料分開檢驗和放行在接收貨物前,是否對特殊的運輸要求(例如運輸儲存溫度)進行了審核SOP是否要求目檢貨柜,目檢是否有文件記錄當發(fā)現(xiàn)有容器損壞,是否有SOP描述糾正措施, 是否有書面記錄證明該SOP的執(zhí)行原材料容器收到后是否對其外表面進行清潔,清潔程序與書面SOP是否一致是否有SOP描述,有特殊儲藏要求的原料在室溫下最長可

63、以存放多久,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分是否根據(jù)SOP對冰箱的溫度進行監(jiān)控, 當溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施是否根據(jù)SOP對冷庫的溫度進行監(jiān)控, 當溫度超出范圍,必須采取怎樣的糾正措施原料是否能順利的存放于倉庫內指定位置在電腦不能使用的情況下,是否有SOP記錄庫存周轉,SOP執(zhí)行如何倉庫所有的物料是否都有標

64、簽表明狀態(tài)是否所有設計放行項目都已測試,如有必要是否根據(jù)SOP重測,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序1.成分不合格原料是否有專門區(qū)域存放對那些尚未明確存放位置的物料是否有專門的區(qū)域儲存庫存周轉是否根據(jù)先進先出的原則,是否有SOP來要求在偏離先進先出原則時,是否有書面的偏差理由,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)倉儲程序2.

65、已打印的包裝材料分發(fā)區(qū)域是否僅限于受權人員的進入已打印的包裝材料是否存放于進出受控的區(qū)域對不同產品,規(guī)格,劑型或數(shù)量的包裝材料是否分開存放部門里所有儀器是否都貼有有效的校驗標簽是否有SOP用于檢查分發(fā)說明書和打印紙盒的記數(shù)儀的精確度是否有SOP用于檢查分發(fā)標簽記數(shù)儀的精確度是否有SOP要求在分發(fā)操作前和后對分發(fā)區(qū)域進行檢查是否有SOP描述已打印包裝材料的分發(fā),二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉

66、例(倉儲和稱量)倉儲程序2.已打印的包裝材料如果最初的包裝材料分發(fā)數(shù)量不夠,是否有SOP用于 增加包裝材料的分發(fā)程序是否要求分發(fā)記錄在房間職責卡上,該程序是否執(zhí)行在該區(qū)域是否有容器用于收集待銷毀的已打印包裝材料, 使之與其它垃圾分開是否有SOP用于已打印包裝材料返回倉庫該SOP是否執(zhí)行返回是否記錄在存貨清單上,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲

67、和稱量)倉儲程序3.成品等待放行的成品是否與原料分區(qū)存放是否有SOP用于成品放行后的分銷檢查兩個產品的分銷記錄,成品的分銷是否根據(jù)先進先出的原則,檢查最近分銷的一批產品的貨存控制清單是否正確的填寫是否可以跟蹤到該批號的分銷是否有SOP描述返回產品的處理方法返回產品在處置明確以前,倉庫是否有區(qū)域可以存放該返回產品,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)取樣程序檢查取樣間的房

68、間職責卡,當前的取樣活動是否記錄在上面選擇一批待驗的原料,該原料是否記錄為已有取樣是否有SOP描述取樣操作,包括取樣計劃觀察一取樣操作粉塵收集系統(tǒng)是否運轉取樣人員著裝是否合適需取樣的容器外部是否清潔,無塵,無粉取樣間是否清潔取樣器是否存放合適以防受到污染是否有SOP描述高活性藥品的取樣規(guī)程,二.物料管理系統(tǒng)自檢,(四)倉儲和稱量系統(tǒng)自檢審計檢查清單舉例(倉儲和稱量)稱量程序觀察一個稱量操作是否所記錄的文件與已稱