[經(jīng)管營銷]醫(yī)藥gmp培訓(xùn)

1、1,GMP培訓(xùn)講義,鄭慶海老師,2,培訓(xùn)提綱,GMP的由來及發(fā)展文件管理衛(wèi)生管理廠房施工及驗證藥品生產(chǎn)管理生產(chǎn)質(zhì)量管理物料管理設(shè)備管理及計量管理狀態(tài)標志和編號管理供應(yīng)商審計,3,GMP的由來及發(fā)展,GMP英文全稱： Good Manufacturing Practice我國的GMP全稱為“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”,4,GMP是在藥品生產(chǎn)全過程實施質(zhì)量管理，保證生產(chǎn)出優(yōu)質(zhì)藥品的一整套系統(tǒng)、科學(xué)的管理規(guī)范，是藥品生產(chǎn)

2、和質(zhì)量管理的基本準則。目前食品、化妝品、獸藥等行業(yè)也在推行GMP。GMP是國際貿(mào)易藥品質(zhì)量簽證體制（Certification Scheme in the Quality of Pharmaceutical Moving in International Commerce）不可分割的一部分，是世界藥品市場的準入證。,5,人類社會多次發(fā)生的藥物災(zāi)難，促成了GMP的誕生。1963年，美國FDA制定GMP，于1964年開始實施。1969

3、年，世界衛(wèi)生組織(WHO)頒發(fā)GMP，要求各成員國遵照執(zhí)行。1972年，歐洲共同體制定GMP條例。1974年，日本厚生省制定GMP，1976年開始實施。1989年，東南亞國家聯(lián)盟頒布GMP指南。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司頒發(fā)GMP試行稿，1984年由國家醫(yī)藥管理局修改后正式發(fā)布執(zhí)行；1988、 1992、1998和2009年衛(wèi)生部、藥監(jiān)局又先后多次修改并頒令實行(2010版即將頒布執(zhí)行)。,6,藥品GMP是藥品生產(chǎn)管理、質(zhì)量管

4、理全過程的準則；是藥品質(zhì)量控制的有力保證；是對藥品生產(chǎn)企業(yè)有效的、系統(tǒng)的、科學(xué)的管理規(guī)范。實施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)求得發(fā)展與誠信走向世界的唯一之路。,GMP的由來及發(fā)展,7,我國GMP的發(fā)展歷程,,,1982,1984,1988,1992,1998,2011,衛(wèi)生部頒布新版GMP,,,,,,,,,,,1998,1992,1988,1984,1982,中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了我國第一部行業(yè)性GMP,國家醫(yī)藥管理局制定了我國第一部由政府部門頒

5、布的GMP,衛(wèi)生部頒布了我國第一部法定的GMP,衛(wèi)生部修訂了GMP,國家藥品監(jiān)督管理局再次修訂了GMP,8,實施GMP的目的,確保持續(xù)穩(wěn)定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準或規(guī)定要求和質(zhì)量標準的藥品，把影響藥品質(zhì)量的人為差錯減少到最低程度。防止一切對藥品污染、混淆、差錯和假冒現(xiàn)象的發(fā)生。建立健全完善的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，對生產(chǎn)過程的人員、設(shè)備、環(huán)境、原輔料、生產(chǎn)工藝和產(chǎn)品質(zhì)量進行嚴格的監(jiān)管和控制，以確保藥品的質(zhì)量。,9,GMP的適用

6、范圍,人和畜用醫(yī)藥品制藥裝備和醫(yī)療器械加工食品和化妝品 GMP就是對生產(chǎn)上述產(chǎn)品的人員，所使用的原輔料、方法、裝備、工廠以及控制所制定的一整套法定規(guī)則。,10,GMP的五大要素,11,文件管理,制定文件的意義：文件是藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量保證體系的重要組成部分，涉及GMP管理的各個方面。健全的文件體系能夠避免任何信息由口頭交流或臨時書面?zhèn)鬟f、交流所可能引起的差錯、錯誤解釋或誤解，并保證批生產(chǎn)和質(zhì)量控制全過程的記錄

7、具有可追溯性。因此文件是一個生產(chǎn)企業(yè)一切活動的基礎(chǔ)、依據(jù)和準繩。,12,文件管理的目的,13,文件的作用 建立全面完善的文件系統(tǒng)的作用是： 規(guī)定、指導(dǎo)藥品生產(chǎn)全過程的依據(jù)； 記錄、證明生產(chǎn)活動的依據(jù)； 評價管理效能的依據(jù)； 保證質(zhì)量監(jiān)督的依據(jù)； 考核和培訓(xùn)員工的依據(jù)。,14,根據(jù)上述條款，制定與審查文件的重點要求企業(yè)是否建立完善的文件系統(tǒng)，文件目錄是否完整。 明確文件系統(tǒng)：文件系統(tǒng)是

8、由標準和記錄（包括各種憑證與報告）組成。,文件管理,15,16,--技術(shù)標準：是指藥品生產(chǎn)技術(shù)活動中，由國家、地方、行政及企業(yè)頒布和制定的技術(shù)性規(guī)范、準則、規(guī)定、辦法、規(guī)格標準、規(guī)程和程序等書面要求、如產(chǎn)品質(zhì)量標準、產(chǎn)品工藝規(guī)程和質(zhì)量標準等,文件管理,17,--管理標準：是指由國家、地方或行政所頒發(fā)的有關(guān)法規(guī)、制度或規(guī)定等文件以及企業(yè)為了行使生產(chǎn)計劃、指揮、控制等管理職能，使之標準化、規(guī)范化而制定的規(guī)章制度、規(guī)定、標準或辦法等書面要求如

9、：廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)和檢修等制度，物料管理制度，GMP培訓(xùn)制度等；,文件管理,18,-- 工作標準（操作標準）：是指企業(yè)內(nèi)部對每一項獨立的生產(chǎn)操作或作業(yè)活動所制定規(guī)定或標準操作程序等書面要求，針對某一特定崗位或個人，對其工作范圍、職責(zé)權(quán)限以及工作內(nèi)容及要求所規(guī)定的標準、操作程序等書面要求，如各種崗位操作規(guī)程和各種標準操作規(guī)程等。,文件管理,19,--記錄與憑證是執(zhí)行結(jié)果的證明文件如：各崗位操作記錄、批生產(chǎn)記錄、批

10、包裝記錄、批檢驗記錄等；憑證是表示物料、物品、設(shè)備和生產(chǎn)操作間等狀態(tài)的賬物卡、狀態(tài)標示等。是追溯生產(chǎn)、檢驗過程的依據(jù)。,文件管理,20,標準和記錄是否貫穿在所有GMP條款中文件的控制與流程及每個流程的要求是否明確 文件從編制到留檔的程序和每個程序的要求必須在文件的管理規(guī)定中提出要求；（見20頁流程圖） 例如：文件的編寫、審查、批準（這是重要的環(huán)節(jié)）何人或何部門編寫、審查、批準；編寫、審查、批準人員的要求；審查、批準的意見與

11、簽名及編、審批的日期等,文件管理,21,文件控制流程,22,文件編制的方法：基本原則是按照GMP條款逐條逐項寫好你要做的，做好你所寫的。即5W1H的原則,23,文件的標題能否清楚地說明文件的性質(zhì)，文件使用的語言是否簡練、確切、易懂所編制的文件是否統(tǒng)一格式、統(tǒng)一編號，編號是否易于識別和查找，每一份文件是否都有受控標識。（見23頁《文件封面格式》）,文件管理,24,文件封面格式,25,文件是否按程序修訂，現(xiàn)場使用的文件是否為現(xiàn)行有效的版本

12、-- 因為藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理是一個動態(tài)管理的過程，因此文件必須依據(jù)驗證和日常監(jiān)控的結(jié)果而不斷修訂。所以必須有文件修訂的程序和格式化的審批、通知單、包括被更改文件的名稱、更改的理由或依據(jù)、更改前后內(nèi)容的對比、審批的意見等。修訂后的文件必須要再次組織培訓(xùn)等的內(nèi)容。,文件管理,26,文件的內(nèi)容是否具有可操作性是否與實際相符。工藝規(guī)程內(nèi)容是否完整，每個內(nèi)容的數(shù)據(jù)、方法、標準是否與 國家批準的內(nèi)容要求相符。崗位操作法內(nèi)容是否完整，是否與實際

13、操作相符。,文件管理,27,標準操作規(guī)程內(nèi)容是否完整，是否與實際操作相符。批生產(chǎn)記錄內(nèi)容是否完整，記錄生產(chǎn)過程的數(shù)據(jù)的要求是否明確。企業(yè)所有的藥品申請和審批文件的資料是否整齊，可查。,文件管理,28,生產(chǎn)用物料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量標準是否與國家標準或企業(yè)標準相符。穩(wěn)定性考察計劃地制定與執(zhí)行應(yīng)有明確規(guī)定，對考察的品種、時間、方法和條件、數(shù)據(jù)要求、記錄內(nèi)容、分析匯總報告等應(yīng)有具體要求和規(guī)定。,文件管理,29,批檢驗記錄內(nèi)容是否完整，

14、包括檢驗的依據(jù)、實驗過程與操作方法和條件、原始數(shù)據(jù)的記錄、計算、檢驗報告書的簽發(fā)等。所有生產(chǎn)管理與質(zhì)量管理的記錄是否完整、真實、及時具有可追溯性。,文件管理,30,文件制定與實施的情況文件制定與實施反映了一個企業(yè)的管理水平，目前國內(nèi)企業(yè)的GMP水平尚在一個初級階段，因此文件方面出現(xiàn)的缺陷很多，大多的藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件條款都出現(xiàn)缺陷項目。從檢查員的缺陷記錄表中所反映的實例分析，目前藥品生產(chǎn)企業(yè)在文件方面存在的主要問題有：,文件管理,3

15、1,文件制定的內(nèi)容不全。部分文件的內(nèi)容不具體，可操作性不強。標準操作規(guī)程的內(nèi)容與實際不符。缺乏出現(xiàn)異常情況的處理過程和分析。,文件管理,32,未按規(guī)定程序更新或修改文件，現(xiàn)場出現(xiàn)過期失效文件。記錄數(shù)據(jù)與內(nèi)容不完整或不真實無可追溯性未按要求記錄數(shù)據(jù)，隨意涂改文件歸檔不全,文件管理,33,GMP現(xiàn)場檢查文件部分缺陷的統(tǒng)計數(shù)據(jù),34,分析原因 部分企業(yè)為了GMP認證，請咨詢公司制作軟件后，不認真審查培訓(xùn)，出現(xiàn)與自己企業(yè)不相符

16、的內(nèi)容。 部分企業(yè)領(lǐng)導(dǎo)對文件管理不重視。未按規(guī)定對文件進行管理和修訂。,35,衛(wèi)生管理,“衛(wèi)生”在ＧＭＰ中是指：環(huán)境衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和人員衛(wèi)生。環(huán)境衛(wèi)生指：生產(chǎn)區(qū)、生產(chǎn)廠房及其周圍的衛(wèi)生要求。工藝衛(wèi)生指對所用物料、生產(chǎn)過程及設(shè)備等的衛(wèi)生要求。人員衛(wèi)生指對生產(chǎn)現(xiàn)場人員衛(wèi)生的要求。,36,衛(wèi)生標準的監(jiān)控（1）生產(chǎn)過程中衛(wèi)生措施的實施和結(jié)果，由質(zhì)量管理部門的管員隨時按照“衛(wèi)生監(jiān)控ＳＯＰ”進行監(jiān)控，分別采用各個相應(yīng)的清潔評價標準去

17、監(jiān)控檢查。（2）清潔狀態(tài)標記要嚴格按照“衛(wèi)生狀態(tài)標記管理規(guī)程”進行。每次生產(chǎn)前由質(zhì)量管理部門授權(quán)人確認各項衛(wèi)生要求已達到，生產(chǎn)準備工作已符合要求，發(fā)給“準予生產(chǎn)”的合格證，才可開工生產(chǎn)。（3）對有特殊要求的清潔過程，應(yīng)采用經(jīng)驗證的方法進行監(jiān)控。,衛(wèi)生管理,37,環(huán)境衛(wèi)生,環(huán)境衛(wèi)生包括廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生、廠房環(huán)境衛(wèi)生和倉儲區(qū)環(huán)境衛(wèi)生等,38,廠區(qū)環(huán)境１．廠區(qū)物品的存放：廠區(qū)內(nèi)的車輛及其他產(chǎn)品必須放在定置圖規(guī)定的區(qū)域內(nèi)；定置，定量，按要求放

18、置。２．廢棄物垃圾處理（1）廢棄物及垃圾必須放在密閉的容器或袋內(nèi)，及時送到規(guī)定的堆放地點。（2）廠區(qū)鄰近的廢棄物垃圾站必須與廠區(qū)之間采用有效的隔離措施和消毒措施，專人定時，及時清潔，并處理干凈容器及消毒。,環(huán)境衛(wèi)生,39,人員衛(wèi)生與個人健康 １．全體員工，必須每年體檢一次，并建立員工健康檔案。２．對不符合要求的員工，必須調(diào)離該崗位。３．因病暫時離開崗位的人員，康復(fù)以后必須持蓋有醫(yī)院印章的醫(yī)生開具的合格證明，方可考慮重新上

19、崗。４．如發(fā)現(xiàn)員工有不符合該崗位要求的情況，應(yīng)馬上調(diào)離該崗位。５．健康要求。６．生物制品的生產(chǎn)、維修、檢驗和動物飼養(yǎng)的操作人員、管理人員，應(yīng)接種相應(yīng)疫苗并定期進行體檢。７．在生物制品的生產(chǎn)日內(nèi)，沒有經(jīng)過明確規(guī)定的去污染措施，生產(chǎn)人員不得由操作活微生物或動物的區(qū)域到操作其他制品或微生物的區(qū)域。８．從事生物制品生產(chǎn)操作人員應(yīng)與動物飼養(yǎng)人員分開。,40,個人衛(wèi)生,１．隨時保持個人清潔衛(wèi)生，做到“四勤”：勤剪指甲，勤理發(fā)剃須，勤換衣服

20、，勤洗澡。２．工作前洗干凈手，不涂抹化妝品，上崗時不佩戴飾物、手表。３．離開工作場地（包括食飯、上廁所），必須脫掉工作服裝。４．不攜帶個人物品進入生產(chǎn)區(qū)，不在生產(chǎn)區(qū)內(nèi)吃東西。生產(chǎn)區(qū)內(nèi) 的飲水間要干凈、整齊，對生產(chǎn)不造成污染。５．潔凈室內(nèi)隨時保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品６．無菌室內(nèi)應(yīng)特別注意手的消毒，不得裸手操作。,41,生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求,1. 各車間、工序、崗位、容器

21、、工具、地漏、更衣室、緩沖室、設(shè)備等均應(yīng)按生產(chǎn)和空氣潔凈度級別的要求制定相應(yīng)的清潔操作規(guī)程，主要內(nèi)容：清潔的范圍、工具、方法、程序、間隔時間，清潔劑名稱、濃度、配制方法、消毒的方法、間隔時間，消毒劑的名稱、濃度、配制方法，清潔工具的清潔方法、存放地點，清潔與消毒效果評價等。２．各車間、工序、崗位均應(yīng)制定定置圖，實行定置管理，保持在生產(chǎn)過程中的良好生產(chǎn)秩序。,42,,,,,,43,3．生產(chǎn)中使用的各種器具、容器應(yīng)清潔，表面不得有異物、遺

22、留物。容器、工具等使用后應(yīng)立即按其清潔ＳＯＰ清洗干凈，必要時進行消毒，不得有遺留斑跡及清潔劑、消毒劑的殘留物。4．生產(chǎn)工作間、流水線、設(shè)備、容器等均應(yīng)有衛(wèi)生狀態(tài)標志。５．每批生產(chǎn)結(jié)束時，應(yīng)按規(guī)定進行清場。６．潔凈區(qū)的生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)運行達到自凈以后才能開始。,生產(chǎn)過程衛(wèi)生要求,44,廠房與設(shè)施,一、廠址選擇 新建藥廠或易地改造項目均需選擇廠址。廠址的選擇應(yīng)符合有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費用的原則。

23、 廠址應(yīng)設(shè)在自然環(huán)境和水質(zhì)較好，大氣含塵濃度較低，地形、地物、地貌造成的小氣候有利于生產(chǎn)、節(jié)能的區(qū)域。應(yīng)遠離大量散發(fā)粉塵、煙霧、有毒害氣體和微生物的區(qū)域，如機場、鐵路、碼頭、交通要道等，并在污染源和全年主導(dǎo)風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，且有一定的防護距離。設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的潔凈廠房與交通主干道間距宜在50米以上。,45,廠區(qū)總圖布局,1.廠區(qū)總圖布局應(yīng)考慮產(chǎn)品工藝特點和防止交叉污染，按生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)等合理布局，不得互相妨

24、礙。2.廠區(qū)功能設(shè)施一定要配套。必須有保證藥品生產(chǎn)所需的生產(chǎn)、倉庫、科研、辦公及水、電、汽、氣公用工程等主要功能廠房設(shè)施以外，還應(yīng)配備三廢處理池、廢渣料與垃圾臨時堆放場地、停車庫（棚）、機修、飯?zhí)玫容o助設(shè)施。輔助設(shè)施必須因地制宜，按實際需要配套，缺一都會影響廠區(qū)環(huán)境衛(wèi)生，影響生產(chǎn)正常進行。,46,廠區(qū)總圖布局,3.設(shè)置有潔凈室（區(qū)）的廠房與廠外周圍環(huán)境的相對位置及與廠內(nèi)其它廠房設(shè)施之間的相對位置，適用于遠離產(chǎn)生粉塵、煙霧、有毒害氣體的

25、污染源，在污染源上風(fēng)側(cè)，并有一定防護距離的原則。4.鍋爐、三廢處理、廢渣與垃圾臨時堆放場等有嚴重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的主導(dǎo)風(fēng)向下側(cè)，并與廠內(nèi)其他廠房有合適的安全距離。5.中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。,47,廠區(qū)總圖布局,6.原料藥廠房在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。7.危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。8.動物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴格分開，選在遠離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)，并保持安靜、清潔、無不良外界影

26、響的地方。其設(shè)計建造應(yīng)符合國家有關(guān)規(guī)定。9.廠區(qū)應(yīng)綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。10.廠區(qū)道路應(yīng)選用堅固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。11.潔凈廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。,48,廠房設(shè)施,廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進入的設(shè)施。 2.車間入口處宜設(shè)置雨具存放處。潔凈室（區(qū)）與潔凈室（區(qū)）之間必

27、須設(shè)置緩沖設(shè)施，人物流走向合理。⑴人員凈化系統(tǒng)人員從一般區(qū)進入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程序凈化，以防止污染。人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計、設(shè)置。人員凈化程序分兩種：非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：,49,潔凈廠房的內(nèi)裝修,⑴廠房的內(nèi)修在設(shè)計和施工時應(yīng)考慮便于清潔。潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面應(yīng)平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒脫落、防霉、防靜電、避免眩光并能耐受

28、清洗和消毒。墻壁與地面的交界處宜成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔。⑵潔凈室（區(qū)）的門、窗造型要簡單、平整、不易積塵、易于清洗，門框不留門檻；外墻上的窗宜與內(nèi)墻面平整，窗臺呈斜角或不留窗臺，且為雙層固定窗以減少能量損失。⑶潔凈室的門、窗、隔斷等裝修材料不得使用木制品。,50,潔凈廠房的內(nèi)裝修,⑷若采用輕質(zhì)吊頂做技術(shù)夾層，必要時夾層內(nèi)應(yīng)設(shè)置檢修走道。需要在技術(shù)夾層內(nèi)更換過濾器的，技術(shù)夾層的墻面與天棚需刷涂料飾面。⑸潔凈室

29、（區(qū)）的窗戶、天棚及進入室內(nèi)的管道風(fēng)口、燈具與墻壁或天棚的連接部位均應(yīng)密封。⑹水、電、氣、汽的主管線宜接在技術(shù)夾層內(nèi)。潔凈室（區(qū)）內(nèi)各種管道、燈具、風(fēng)口以其他公用設(shè)施在設(shè)計和安裝時應(yīng)避免出現(xiàn)不易清潔的部位。⑺合理考慮設(shè)備安裝就位的起吊、進場路線，門、窗留孔應(yīng)容許設(shè)備通過，必要時把間隔墻設(shè)計成局部可拆的輕質(zhì)墻。 ⑻潔凈室裝修材料選用,51,生產(chǎn)管理,生產(chǎn)管理是產(chǎn)品各項技術(shù)標準及管理標準在生產(chǎn)過程中的具體實施，是藥品質(zhì)量保證體系中的關(guān)

30、鍵環(huán)節(jié)。通過生產(chǎn)管理各項措施的實施，確保生產(chǎn)過程中使用的物料經(jīng)過嚴格檢驗和確認符合預(yù)定標準，并由經(jīng)過培訓(xùn)符合上崗標準的人員一絲不茍地按照生產(chǎn)部門下達的生產(chǎn)指令、批生產(chǎn)記錄及標準操作程序中規(guī)定的各種指令來從事藥品生產(chǎn)，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品質(zhì)量符合規(guī)定標準，安全有效。,52,批及批號,批的定義在規(guī)定限度內(nèi)具有同一性質(zhì)和質(zhì)量，并在同一邊疆生產(chǎn)周期中生產(chǎn)出來的一定數(shù)量的藥品為一批。１．大、小容量注射劑以同一配液罐一次配制的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品

31、為一批（注）。２．粉針劑以同一批原料藥在同一邊疆生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,53,３．凍干粉針劑以同一批藥液使用同一臺凍干設(shè)備在同一生產(chǎn)周期內(nèi)生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。４．固體、半固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。５．中藥固體制劑在成型或分裝前使用同一臺混合設(shè)備一次混合量所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。如采用分次混合，經(jīng)驗證，在規(guī)定限度內(nèi)所生產(chǎn)一定數(shù)量的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。６．液體制劑、膏滋、浸膏及

32、流浸膏等以灌封（裝）前經(jīng)同一臺混合設(shè)備最后一次混合的藥液所生產(chǎn)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。,批及批號,54,批及批號,７．連續(xù)生產(chǎn)的原料藥，在一定時間間隔內(nèi)生產(chǎn)的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批。８．間歇生產(chǎn)的原料藥，可由一定數(shù)量的產(chǎn)品經(jīng)最后混合所得的在規(guī)定限度內(nèi)的均質(zhì)產(chǎn)品為一批?；旌锨暗漠a(chǎn)品必須按同一工藝生產(chǎn)并符合質(zhì)量標準，且有可追蹤的記錄。９．對生物制品生產(chǎn)應(yīng)按照《中國生物制品規(guī)程》中的“生物制品的分批規(guī)程”分批和編制批號。,55,批號的定義

33、和編制方法,１．批號定義：用于識別“批”的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。２．每批的藥品均應(yīng)編制生產(chǎn)批號。３．編制方法：（１）正常批號：年－月流水號，實例990721批，即1999年7月第21批?；虿捎茫耗辏拢樟魉枺瑢嵗?905112批，即1999年5月11日第2次配制。或采用一組數(shù)字，拉丁化字母與一組數(shù)字聯(lián)合使用，實例：9931，即99年第31批，ＢX9936，9936，Ｂ代表車間，Ｘ代表劑型即

34、，Ｂ車間Ｘ劑型99年第36批。,56,生產(chǎn)管理文件,一、生產(chǎn)工藝規(guī)程1．生產(chǎn)工藝規(guī)程是規(guī)定為生產(chǎn)一定數(shù)量成品所需起始原料和包裝材料的數(shù)量，及工藝、加工說明、注意事項，包括生產(chǎn)過程中控制的一個或一套文件；是對產(chǎn)品設(shè)計、處方、工藝、規(guī)格標準、質(zhì)量監(jiān)控及的基準性文件，是制定批記錄，批生產(chǎn)指令，批包裝指令及主配方的重要依據(jù)。2．生產(chǎn)過程是指從生產(chǎn)開始，直到把產(chǎn)品生產(chǎn)出來的全部過程；也就是從原材料、技術(shù)、勞動力、動力等生產(chǎn)要素的投入開始，到最

35、終生產(chǎn)出可以出廠銷售的合格產(chǎn)品為止的全部過程。,57,生產(chǎn)管理文件,3．生產(chǎn)工藝規(guī)程一般由車間技術(shù)主任組織編寫，企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門組織有關(guān)部門會審,企業(yè)總工程或技術(shù)負責(zé)人批準。4．原料藥生產(chǎn)工藝規(guī)程的主要內(nèi)容包括：品名、產(chǎn)品概述、化學(xué)反應(yīng)過程（包括副反應(yīng)），生產(chǎn)流程圖（工藝及設(shè)備流程），工藝過程及技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)工藝的操作要求，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準，包裝容器的要求，貯存注意事項，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（

36、包括儀表），原料消耗定額和技術(shù)經(jīng)濟指標，物料平衡（包括原料利用率計算），技術(shù)安全與防火（包括勞動保護、環(huán)境衛(wèi)生），綜合利用（包括副產(chǎn)品、回收品的處理），“三廢”治理及排放標準，操作工時與生產(chǎn)周期，勞動組織與定員，附錄（有關(guān)理化常數(shù)、曲線、圖表、計算公式、換算表等）等。,58,5．化學(xué)藥制劑生產(chǎn)工藝規(guī)程主要內(nèi)容包括：品名、劑型、產(chǎn)品概述、處方、生產(chǎn)工藝流程，生產(chǎn)工藝操作要求及工藝技術(shù)參數(shù)，生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制，物料、中間產(chǎn)品、成品的質(zhì)量標準

37、，成品容器、包裝材料要求，貯存條件，標簽，使用說明書的內(nèi)容，設(shè)備一覽表及主要設(shè)備生產(chǎn)能力（包括儀表），技術(shù)安全、工藝衛(wèi)生及勞動保護，物料消耗定額，技術(shù)經(jīng)濟指標及其計算方法，物料平衡計算公式，操作工時與生產(chǎn)周期，勞動組織與崗位，附錄等。,生產(chǎn)管理文件,59,生產(chǎn)管理文件,7．若企業(yè)的劑型或品種繁多，企業(yè)也可按劑型（或單元操作）編寫有關(guān)工藝操作的通則，闡明生產(chǎn)過程中的共性規(guī)定，再按每個具體品種技術(shù)要求寫成產(chǎn)品工藝規(guī)程或產(chǎn)品工藝卡片。在使用時

38、，工藝操作通則與產(chǎn)品工藝規(guī)程結(jié)合起來用。,60,二、崗位操作法1．崗位操作法是崗位技術(shù)法的簡稱，是對各具體生產(chǎn)操作崗位的生產(chǎn)操作、技術(shù)、質(zhì)量管理等方面所作的進一步詳細要求。2．崗位操作法是車間技術(shù)人員組織編寫，經(jīng)車間技術(shù)主任批準，報企業(yè)生產(chǎn)技術(shù)部門備案后執(zhí)行。3．原料藥崗位操作法主要內(nèi)容包括：原材料規(guī)格性能，本崗位化學(xué)反應(yīng)及副反應(yīng)，生產(chǎn)操作方法和要點（包括停、開設(shè)備注意事項），重點操作的復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準及控制，安全防火與勞動

39、保護，設(shè)備的維修、使用與清洗，綜合利用與“三廢”治理，異常情況的處理與報告，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生等。,生產(chǎn)管理文件,61,生產(chǎn)管理文件,4．制劑崗位操作法主要內(nèi)容包括：生產(chǎn)操作方法與要點，重點操作復(fù)核，中間產(chǎn)品質(zhì)量標準與控制，安全、防火與勞動保護，異常情況的處理與報告，設(shè)備維修、使用與清洗，經(jīng)濟指標計算，工藝衛(wèi)生與環(huán)境衛(wèi)生，計量器具檢查與校正，附錄等。5．崗位標準操作程序又稱崗位SOP，是對某項具體操作的書而面批示情況說明，并經(jīng)批準的文

40、件，是組成崗位操作法的基礎(chǔ)單元。,62,生產(chǎn)管理文件,6．崗位SOP的編寫、審核、批準同崗位操作法。7．崗位SOP主要內(nèi)容包括：操作名稱、編號，頒發(fā)部門，生效日期，所屬產(chǎn)品、崗位，適用范圍，操作方法及程序，物料、中間產(chǎn)品名稱、規(guī)格，設(shè)備、工具的名稱、型號、編號、操作人員，附錄等。,63,三、標準操作程序（SOP）1．標準操作程序是經(jīng)批準用以批示操作的通用性文件。2．編寫基本原則（1）合理、可行，各操作步驟的前后銜接要緊湊，條理性

41、好。（2）語言精練、確切、通俗、易懂。關(guān)鍵步驟可采用流程來強調(diào)。 必須包括每一項必要的步驟、信息和參數(shù)。,生產(chǎn)管理文件,64,3．標準操作程序的內(nèi)容包括（1）表頭內(nèi)容：題目、編號（碼）、制定人及制定日期，審核人及審核日期、批準人及批準日期、頒發(fā)部門，生效日期、分發(fā)部門、頁數(shù)等等。（2）標題（3）正文內(nèi)容包括：操作名稱，編寫依據(jù)，操作范圍及條件（注明時間、地點、對象、目的），操作步驟或程序（準備過程、操作過程、結(jié)束過程），操作

42、標準，操作結(jié)果的評價，操作過程復(fù)核與控制，操作過程的事項與注意事項，操作中使用的物品、設(shè)備、器具及其編號，操作異常情況處理等。4．企業(yè)可根據(jù)自己實際情況選用崗位操作法或標準操作程序。,生產(chǎn)管理文件,65,四、批生產(chǎn)記錄1．批生產(chǎn)記錄是一個批次的待包裝品或成品的所有生產(chǎn)記錄，批生產(chǎn)記錄能提供該批產(chǎn)品的生產(chǎn)歷史、以及與質(zhì)量有關(guān)的情況。2．批生產(chǎn)記錄內(nèi)容（1）產(chǎn)品特征內(nèi)容：產(chǎn)品名稱、代碼、劑型、規(guī)格、有效期等。（2）指令基本內(nèi)容：批

43、號、計劃產(chǎn)量、生產(chǎn)操作方法、工藝要求、技術(shù)質(zhì)量指標、作業(yè)順序、SOP編號、生產(chǎn)地點、生產(chǎn)線與設(shè)備及其編號、作業(yè)條件等。,生產(chǎn)管理文件,66,生產(chǎn)管理文件,（3）記錄表格內(nèi)容：物料名稱及代碼，投料量、折算投料量、實際投料量、稱量人與復(fù)該人簽名，開始生產(chǎn)日期與時間，各步操作記錄，操作者簽名及簽日期、時間，生產(chǎn)結(jié)束日期與時間，生產(chǎn)過程控制記錄，各相關(guān)生產(chǎn)階段的產(chǎn)品數(shù)量，物料平衡的計算，設(shè)備清潔、操作、保養(yǎng)記錄，結(jié)退料記錄，異常、偏差問題分析、

44、解釋、處理及結(jié)果記錄，特殊問題記錄等。,67,生產(chǎn)過程的技術(shù)管理,一、生產(chǎn)準備階段的技術(shù)管理１．根據(jù)生產(chǎn)指令單，準備生產(chǎn)工藝規(guī)程、標準操作規(guī)程及生產(chǎn)記錄文件。２．各工序領(lǐng)取原輔料、中間產(chǎn)品、包裝材料，記錄登并辦理交接手續(xù)。３．對制劑或原料藥成品質(zhì)量有影響的原輔料，在貨源、批號改變時，應(yīng)先進行小樣試制，確證符合要求后填寫小樣試制合格報告單，經(jīng)質(zhì)量管理部門審核簽署后方可投入生產(chǎn)。,68,４．生產(chǎn)操作開始前，操作人員必須對工藝衛(wèi)生、設(shè)備

45、狀況等進行檢查，檢查內(nèi)容有：（１）檢查生產(chǎn)場所衛(wèi)生是否符合該區(qū)域衛(wèi)生要求；（２）更換品種及規(guī)格前要有“清場合格證”，未取得“清場合格證”不得進行另一個品種或同品種不同規(guī)格或不同批號產(chǎn)品進行生產(chǎn)；（３）設(shè)備清潔完好，有“設(shè)備清潔狀態(tài)標志”；（４）計量器具與稱量范圍相符，清潔完好，有“計量檢定合格證”或“準用證”，并在周檢有效期內(nèi)；,生產(chǎn)過程的技術(shù)管理,69,（５）正在檢修或停用的設(shè)備應(yīng)掛上“不得使用”的狀態(tài)標志，檢修完畢應(yīng)由設(shè)備員

46、驗收合格并清潔干凈、符合要求，有設(shè)備完好狀態(tài)標志才允許使用；（６）衡器、量具使用前應(yīng)進行檢查、校正，對生產(chǎn)上用于測定、測試儀器、儀表，進行必要的調(diào)試。（７）所用各種物料、中間產(chǎn)品應(yīng)按質(zhì)量標準核對檢驗報告單，中間產(chǎn)品有質(zhì)管員簽字的傳遞單，仔細辨別，盛裝容器要桶蓋編號一致，并有明顯標志,生產(chǎn)過程的技術(shù)管理,70,工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控,（１）投料、計算、稱量要有人復(fù)核，操作人、復(fù)核人均應(yīng)簽名。對麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品、放射性藥品應(yīng)按

47、國家有關(guān)規(guī)定執(zhí)行，使用后剩余的散裝原輔料應(yīng)及時密封，由操作人在容器上注明啟封日期，剩余數(shù)量、使用者，復(fù)核人簽字后，由專人辦理退庫手續(xù)。再次啟封使用時，應(yīng)核對記錄，檢查外觀性狀，如發(fā)現(xiàn)有異?；蛐再|(zhì)不穩(wěn)定的原輔料應(yīng)再次送檢，合格方可使用。,71,（２）崗位操作需按“生產(chǎn)工藝規(guī)程”所定的工藝條件和“標準操作規(guī)程”規(guī)定的操作方法進行，不準擅自變更操作內(nèi)容。廠生產(chǎn)技術(shù)部門和車間工藝員還須按工藝查證制度定期進行工藝查證，并詳細記錄，保證工藝規(guī)程準確

48、執(zhí)行。工藝查證內(nèi)容由企業(yè)按各崗位操作規(guī)程的要求，檢查各工藝參數(shù)執(zhí)行情況、潔凈室（區(qū)）溫度、相對濕度以及定期檢查塵埃粒子數(shù)“微生物數(shù)、質(zhì)量抽查記錄、工藝衛(wèi)生及生產(chǎn)批記錄等。,工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控,72,（３）凡不同產(chǎn)品品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一生產(chǎn)操作間同時進行。同一品種同一規(guī)格不同批號的制劑生產(chǎn)及包裝操作在同一操作室內(nèi)進行時，應(yīng)采取隔離或其它有效防止污染或混淆的設(shè)施。（４）各工序要嚴格執(zhí)行“衛(wèi)生管理制度”、“清潔規(guī)程”及人凈、物凈

49、程序。,工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控,73,（５）各工序生產(chǎn)操作銜接要求嚴格執(zhí)行生產(chǎn)指令，嚴格控制規(guī)定的生產(chǎn)時間。如有偏差，要按偏差管理程序執(zhí)行。（６）有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴格執(zhí)行安全操作規(guī)程，有效地實施防范措施，廠安全員要嚴格檢查、防范。,工序關(guān)鍵控制點的監(jiān)控,74,,（７）生產(chǎn)過程各關(guān)鍵工序要嚴格進行物料平衡，符合規(guī)定的范圍方可遞交下工序繼續(xù)操作。超出規(guī)定范圍，要按偏差管理工作程序進行分析調(diào)查，采取措施要經(jīng)質(zhì)量管理部

50、門批準，并在有關(guān)人員嚴格控制下實施。（８）生產(chǎn)過程、中間產(chǎn)品都必須在質(zhì)量管理部門質(zhì)管員的嚴格監(jiān)控下，各種監(jiān)控憑證要納入批記錄背面，無質(zhì)管員簽字發(fā)放的各種放行憑證，不得繼續(xù)操作。,75,物料平衡及偏差處理,任何偏離生產(chǎn)工藝、物料平衡限度、質(zhì)量標準、檢驗方法、操作規(guī)程等的情況均應(yīng)有記錄，并立即報告主管人員及質(zhì)量管理部門，應(yīng)有清楚的說明，重大偏差應(yīng)由質(zhì)量管理部門會同其他部門進行徹底調(diào)查，并有調(diào)查報告。偏差調(diào)查報告應(yīng)由質(zhì)量管理部門的指定人員審

51、核并簽字。企業(yè)還應(yīng)采取預(yù)防措施有效防止類似偏差的再次發(fā)生。,76,建立物料平衡檢查標準，掌握生產(chǎn)過程中物料收率變化，進行嚴格的收率控制，使之在合理的范圍內(nèi)，這是防止差錯和混淆的有效方法之一。一、物料平衡計算的基本公式收率計算：其中：理論值：為按照所用的原料（包裝材料）理論產(chǎn)量（在生產(chǎn)中無任何損失或差錯的情況下得出的最大數(shù)量）。實際值：為生產(chǎn)過程中實際產(chǎn)出量。,物料平衡及偏差處理,77,（２）在生產(chǎn)過程中若發(fā)生有跑料現(xiàn)象，應(yīng)

52、及時通知車間管理人員及質(zhì)管部質(zhì)管員，并詳細記錄跑料過程及數(shù)量，跑料數(shù)量也應(yīng)計入物料平衡之中，加在實際值范圍之內(nèi)。,物料平衡及偏差處理,78,偏差處理程序,建立偏差處理程序的目的是在保證產(chǎn)品質(zhì)量的情況下，對偏差作出正確的。偏差處理范圍適用于生產(chǎn)過程中一切偏差。包括：物料平衡超出收率的合格范圍。 生產(chǎn)過程時間控制超出工藝規(guī)定范圍。,79,偏差處理程序,生產(chǎn)過程條件發(fā)生偏移、變化。 生產(chǎn)過程中設(shè)備突然異常，可能影響產(chǎn)品質(zhì)量。 產(chǎn)品

53、質(zhì)量（含量、外觀、工序加工）發(fā)生偏移。 跑料。 標簽實用數(shù)、剩數(shù)、殘損數(shù)之和與領(lǐng)用數(shù)發(fā)生差額。 生產(chǎn)中一切異常。,80,偏差處理原則,確認不影響最終產(chǎn)品的質(zhì)量，符合偏差允許范圍之內(nèi)。,81,清場管理,每次生產(chǎn)結(jié)束后應(yīng)進行清場，確保設(shè)備和工作場所沒有遺留與本次生產(chǎn)有關(guān)的物料、產(chǎn)品和文件。下次生產(chǎn)開始前，應(yīng)對前次清場情況進行確認,82,清場的定義的目的,為了防止混淆和差錯事故，各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束，轉(zhuǎn)換品種、規(guī)格或換批號前，應(yīng)徹底清場

54、及檢查作業(yè)場所。,83,清場內(nèi)容及要求,１．地面無積灰，無結(jié)垢，門窗，室內(nèi)照明燈、風(fēng)管、墻面、開關(guān)箱外殼無積塵、室內(nèi)不得存放與下次生產(chǎn)無關(guān)的物品（包括物料、文件和記錄）。２．使用的工具、容器、清潔，無異物 、無遺留物。３．設(shè)備內(nèi)外無生產(chǎn)遺留的藥品，無油垢。,84,４．非專用設(shè)備、管道、容器、工具應(yīng)按規(guī)定拆洗或滅菌處理。５．凡直接接觸藥品的設(shè)備、管道、工具、容器應(yīng)每天或每批清洗或清理。同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品時，其清洗周期可按

55、生產(chǎn)工藝規(guī)程及標準操作規(guī)程執(zhí)行。６．包裝工序調(diào)換品種時，多余的標簽及包裝材料應(yīng)全部按規(guī)定處理。,清場內(nèi)容及要求,85,清場記錄及清場合格證,１．清場應(yīng)有清場記錄，記錄內(nèi)容包括工序名稱、品名、規(guī)格、批號、清場日期、清場項目、檢查情況、清場人、復(fù)核人簽字等。包裝清場記錄一式兩份，分別納入本批批包裝記錄和下一批批包裝記錄之內(nèi)。其余工序清場記錄納入批生產(chǎn)記錄。,86,２．清場結(jié)束由車間質(zhì)量管理員復(fù)查合格發(fā)給“清場合格證”，清場合格證作為一品種

56、（或同品種不同規(guī)格，不同批號）的生產(chǎn)憑證納入批生產(chǎn)記錄中。未取得“清場合格證”不得進行另一個品種或同一品種不同規(guī)格，不同批號的產(chǎn)品生產(chǎn)。,清場記錄及清場合格證,87,防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染,生產(chǎn)過程中應(yīng)盡可能采取措施，防止污染和交叉污染，如：在分隔的區(qū)域內(nèi)生產(chǎn)不同品種的藥品；采用階段性生產(chǎn)方式；設(shè)置必要的氣鎖間和排風(fēng)；空氣潔凈度級別不同的區(qū)域應(yīng)有壓差控制；,88,應(yīng)降低未經(jīng)處理或未經(jīng)充分處理的空氣再次進入生產(chǎn)區(qū)導(dǎo)致污染的風(fēng)

57、險；在易產(chǎn)生交叉污染的生產(chǎn)區(qū)內(nèi)，操作人員應(yīng)穿戴該區(qū)域?qū)Ｓ玫姆雷o服；采用經(jīng)過驗證或已知有效的清潔和去污染操作規(guī)程進行設(shè)備清潔；必要時，應(yīng)對與物料直接接觸的設(shè)備表面的殘留物進行檢測；采用密閉系統(tǒng)生產(chǎn)；,防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染,89,干燥設(shè)備的進風(fēng)應(yīng)有空氣過濾器，排風(fēng)應(yīng)有防止空氣倒流裝置；生產(chǎn)和清潔過程中應(yīng)避免使用易碎、易脫屑、易發(fā)霉器具；使用篩網(wǎng)時，應(yīng)有防止因篩網(wǎng)斷裂而造成污染的措施；液體制劑的配制、過濾、灌封、滅菌等工序

58、應(yīng)在規(guī)定時間內(nèi)完成；軟膏劑、乳膏劑、凝膠劑等半固體制劑以及栓劑的中間產(chǎn)品應(yīng)規(guī)定貯存期和貯存條件。,防止生產(chǎn)過程中的污染和交叉污染,90,生產(chǎn)質(zhì)量管理,制定生產(chǎn)工藝，重大變更均經(jīng)過驗證；配備具有適當(dāng)?shù)馁Y質(zhì)并經(jīng)培訓(xùn)合格的人員；足夠的廠房和空間；適用的設(shè)備和維修保障；正確的原輔料、包裝材料和標簽；經(jīng)批準的工藝規(guī)程和操作規(guī)程；適當(dāng)?shù)馁A運條件。制定操作規(guī)程并按操作規(guī)程正確操作；生產(chǎn)全過程應(yīng)有記錄，偏差均經(jīng)過調(diào)查并記錄；,91,記錄要并妥善

59、保存、便于查閱；降低藥品發(fā)運過程中的質(zhì)量風(fēng)險；建立藥品召回系統(tǒng)，確保召回任何一批已發(fā)運銷售的產(chǎn)品；調(diào)查導(dǎo)致藥品投訴和質(zhì)量缺陷的原因，并采取措施，防止類似質(zhì)量缺陷再次發(fā)生。,生產(chǎn)質(zhì)量管理,92,物料管理,物料指原料、輔料和包裝材料等。原料指藥品生產(chǎn)過程中使用的所有投入物，輔料除外。輔料指生產(chǎn)藥品和調(diào)配處方時所用的賦型劑和附加劑。包裝材料指直接接觸藥品的包裝材料和外包裝材料、標簽和使用說明書等。物料管理系指藥品生產(chǎn)所需物料購入

60、、儲存、發(fā)放和使用過程的管理。,93,原輔驗收要點,原輔料與送貨憑證（單）和訂貨合同一致，票、物相符。 供貨單位是質(zhì)管部門列的“物料供戶名單”中的單位。 外包裝無破損、受潮、水漬、霉變、鼠咬、蟲蛀的痕跡。 固體原輔料必須是雙層包裝，封口嚴密。每件包裝上應(yīng)貼上（標上）明顯標志，注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、 商標等，并附有產(chǎn)品合格證。,94,原輔驗收要點,液體原輔料的容器封口嚴密，無啟封跡象，無滲出或漏液，貼上或標上明顯標志，

61、注明品名、批號、規(guī)格、數(shù)量、生產(chǎn)廠、商標及產(chǎn)品合格證。 毒、麻、精及貴重藥原料要雙人逐件驗收。,95,設(shè)備管理及計量管理,在潔凈廠房中，藥品生產(chǎn)使用的設(shè)備，有直接接觸藥物的，也有不接觸藥物的，但都在潔凈環(huán)境下運行，它們必然對些環(huán)境和藥品生產(chǎn)質(zhì)量、效率產(chǎn)生直接的，至關(guān)重要影響。,96,設(shè)備設(shè)計與選型,1.設(shè)備內(nèi)表面平整光滑無死角及砂眼、易清洗、消毒或滅菌。外表面光潔；易清洗。 2.凡與藥物直接接觸的設(shè)備部位應(yīng)采用不與藥物反應(yīng)、不釋放微

62、粒、不吸附藥物、消毒或滅菌后不變形、不變質(zhì)的材料制作。凡與藥物直接接觸的容器、工具、器具應(yīng)表面整潔，易清洗消毒，不易產(chǎn)生脫落物，不得使用竹、木、藤等材料。,97,設(shè)備設(shè)計與選型,3.設(shè)備所用潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染。 4.生產(chǎn)中發(fā)塵量大的設(shè)備如粉碎、過篩、混合、制粒、干燥、壓片；包衣等設(shè)備，應(yīng)設(shè)計或選用自身除塵能力強，密封性好的設(shè)備，必要時局部加設(shè)防塵、捕塵裝置設(shè)施。 5.與藥物直接接觸、與內(nèi)包裝容器接觸的壓縮空氣和

63、洗瓶、分裝、過濾用的壓縮空氣均應(yīng)以除油、除水；過濾等凈化處理。,98,設(shè)備管理的內(nèi)容與要求,一、藥品生產(chǎn)企業(yè)必須有專職或兼職的設(shè)備管理部門，并負責(zé)設(shè)備的基礎(chǔ)管理工作、建立健全相應(yīng)的設(shè)備管理制度和組織實施。二、所有設(shè)備、儀器、儀表 、衡器必須登記造冊。固定資產(chǎn)設(shè)備必須建立臺賬、卡片。主要設(shè)備要逐臺建立檔案。檔案內(nèi)容包括：設(shè)備名稱、型號、規(guī)格、生產(chǎn)能力、生產(chǎn)廠家； 設(shè)備圖紙、說明書、易損件備品清單等技術(shù)資料、裝箱單、拆箱單。 安裝位

64、置、施工圖；,99,設(shè)備管理的內(nèi)容與要求,檢修、維護、保養(yǎng)的內(nèi)容、周期和記錄、 改進記錄； 驗證記錄； 事故記錄。 三、對所有管線，特別是隱蔽工程，應(yīng)繪制動力系統(tǒng)圖。所有管道應(yīng)根據(jù)管道內(nèi)物料涂統(tǒng)一色標和物料流向標志。四、制訂設(shè)備定期檢查、維修、保養(yǎng)（包括維修保養(yǎng)職責(zé)、檢查內(nèi)容、保養(yǎng)方法、計劃記錄等）與具體實施計劃。,100,制訂設(shè)備清洗規(guī)程,明確洗滌方法和洗滌周期；明確關(guān)鍵設(shè)備的清洗驗證方法；記錄并保存清洗過程及清洗后檢查的有

65、關(guān)數(shù)據(jù)。無菌設(shè)備的清洗，尤其是直接接觸藥品的部位和部件必須保證無菌，并標明滅菌日期，必要時進行微生學(xué)的驗證。經(jīng)滅菌的設(shè)備應(yīng)在三天內(nèi)使用；同一設(shè)備連續(xù)加工同一無菌產(chǎn)品，換批時要清洗滅菌，同一設(shè)備連續(xù)加工同一非無菌產(chǎn)品，除換批的常規(guī)衛(wèi)生處理外，應(yīng)定期按清洗規(guī)程全面清洗一次；可移動的設(shè)備宜移至清洗區(qū)清洗。需清洗的設(shè)備應(yīng)設(shè)清洗狀態(tài)標志。,101,計量管理,制訂計量管理制度。對生產(chǎn)、檢驗用的儀器、儀表、容器、衡器等制訂校驗程序及規(guī)定，訂出定期校驗

66、計劃，貼校驗合格證，做好校驗記錄并保存。,102,狀態(tài)標志和編號管理,一、狀態(tài)標志 二、編號管理,103,狀態(tài)標志,1、儀器設(shè)備的狀態(tài)標志 2、管道標識3、物料狀態(tài)標志 4、衛(wèi)生狀態(tài)標志5、生產(chǎn)狀態(tài)標志,104,儀器設(shè)備的狀態(tài)標志,1、所有使用儀器設(shè)備除有統(tǒng)一編號外，每一臺儀器設(shè)備都要便于辨別的設(shè)備狀態(tài)標志；2、不論在生產(chǎn)狀態(tài)還是停產(chǎn)狀態(tài)，每臺生產(chǎn)設(shè)備或主要儀器都應(yīng)掛好儀器設(shè)備狀態(tài)標志牌：儀器設(shè)備狀態(tài)標志設(shè)備名稱：型號規(guī)格

67、：設(shè)備編號：操 作 者：維 修 者：設(shè)備狀態(tài)：備 注：,105,3、設(shè)備狀態(tài)通常有以下四種情況：運行：表明此設(shè)備正在進行生產(chǎn)操作；完好：表明生產(chǎn)已結(jié)束，設(shè)備未運行且無故障；停用：表明設(shè)備未運行，有故障且未檢修；檢修：表明設(shè)備有故障且正在進行維修。,儀器設(shè)備的狀態(tài)標志,106,儀器設(shè)備狀態(tài)標志牌中除設(shè)備狀態(tài)經(jīng)常變化外，其它項目相對固定；當(dāng)設(shè)備狀態(tài)改變時，對設(shè)備狀態(tài)項目可用水性油墨筆由操作工填寫。4、所有儀器設(shè)備狀態(tài)標志牌應(yīng)

68、掛于設(shè)備不易脫落的明業(yè)部位，且不影響生產(chǎn)操作。,儀器設(shè)備的狀態(tài)標志,107,管道標識,管道內(nèi)容物及流向由帶顏色的箭頭標示。1、基本色用于識別管道內(nèi)流體的種類和狀態(tài)。2、箭頭方向用于識別管道內(nèi)流體的流向。3、室內(nèi)、室外地溝內(nèi)的管道不涂色和識別符號。4、不銹鋼、有色金屬、非金屬材質(zhì)的管道以及保溫管外有鋁皮（或不銹鋼）保護罩時，均不涂基本識別色，但應(yīng)有識別符號,108,5、內(nèi)容物識別色飲用水純化水注射用水蒸汽天然氣壓縮空氣真空管道排