藥品殺菌方法物理滅菌微波滅菌化學滅菌中

1、三、物理滅菌法（一）干熱滅菌法一般認為繁殖型細胞在 100℃以上干熱 1 小時即被殺死。耐熱性細菌芽胞在 120℃以下長是時間加熱也不死亡，介 140℃前后則殺菌效率急劇增長。所以，關(guān)于干熱滅菌條件，有的藥典規(guī)定為 180℃1 小時以上，有的藥典規(guī)定為 160－170℃2－4 小時，此僅是大,至的標準而已，必須通過實驗，在保證滅菌完全同時對來菌物品無損害的前提下，制訂該物品的干熱來菌條件。時間必須由滅菌物品全

2、部達到特定溫度的計算。此法適用于耐高溫的玻璃制品、金屬制品以及不允許濕氣透的油脂類和耐高溫的粉末化學藥品等。熱原經(jīng) 250℃30 分鐘，或 200℃以上高溫,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,（,至少 45 分鐘，可遭破壞。消毀大腸桿菌內(nèi)毒素，250℃時 F 值為 750 分，210℃時 F 值為 1950 分。本法缺點是穿透力弱，溫度不易均勻，而且由于滅菌溫度過高

3、，不適用橡膠、塑料及大部分藥品。二）濕熱滅菌法濕熱滅菌法，由于蒸氣比熱大，穿透力強，容易使蛋白變性，同時還有作用可靠，操作簡,便等優(yōu)點，所以是制劑生產(chǎn)中應用最廣泛的一種滅菌方法，本法包括熱壓滅菌法，流通蒸氣滅菌法和低溫間歇滅菌等方法。根據(jù)藥品性質(zhì)進行選用。1．熱壓滅菌法本法一般公認為最可靠的濕熱滅菌法。應用大于常壓的水蒸氣如 1kg/cm2 熱壓蒸氣以15－20 分鐘，能殺滅所有細菌增殖體和芽胞。熱,0c5

4、9f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,壓滅菌所需的溫度及與溫度相當?shù)膲毫皶r間如下 115.5℃1.7 氣壓（表壓力 0.71kg/cm2） 30 分鐘；121.5℃2.0 氣壓（表壓力 11kg/cm2）20 分鐘；126.5℃2.4 氣壓（表壓力 1.41kg/cm2）15 分鐘。濕熱滅菌一般要求 Fo＝1－12 分。熱壓滅菌用的滅菌器種類很多，但其基本結(jié)構(gòu)大同不異。熱

5、壓滅菌,器密閉耐壓，有排氣口安全閥，壓力表和溫度計等部件。有的通蒸氣加熱，有的用煤氣、電熱或木炭等加熱。常用的有手提式熱壓滅茵器等。臥式熱壓滅菌柜，是一種大型滅菌器，全部用堅固的合金制成，帶有夾套的滅菌柜內(nèi)備有帶軌道的格車，分為若干格。滅菌柜頂部裝有壓力表兩只，一只指示蒸,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,氣夾套內(nèi)的壓力，另一只指示柜內(nèi)室的壓力。兩壓力表的中間為溫度

6、表，滅菌柜底部裝有排氣口，在排氣管上裝有溫度探頭，以導線與溫度相聯(lián)。國內(nèi)現(xiàn)已經(jīng)生產(chǎn)一種有冷卻水噴淋裝置，滅菌溫度與時間采用程序控制的新型熱壓滅菌器。熱壓滅菌器使用時應注意的問題：（1）滅菌器的構(gòu)造、被來菌物,體積、數(shù)量、排布均對滅菌的濕度有一定影響，故應先進行滅菌條件實驗，確保滅菌效果。（2）必須將滅菌器內(nèi)的空氣排出。如果滅菌器內(nèi)的空氣存在，則壓力表上所表示的壓力是器內(nèi)蒸氣和空氣二者的總壓而非單純的蒸氣壓

7、力。結(jié)果壓力雖然到達預定的水平，但溫度達不到。若表指示一致。則有,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,可能空氣沒有排盡，也可能壓力表失靈，也可能不是飽和蒸氣，應找出原因，加以解決。由于水蒸氣被空氣稀釋，妨礙了水蒸氣與滅菌物品的充分接觸，而降低了水蒸氣的滅菌效果。附有真空裝置的熱壓滅菌器，在通入蒸氣前將順內(nèi)空氣抽出，可加快預熱過程，縮短滅菌時間。減壓還可有效地將多,（,

8、孔性物質(zhì)中空氣驅(qū)除，有利于水蒸氣的穿透，同時滅菌器內(nèi)溫度均勻。 3）滅菌時間必須由全部藥液溫度直正達到所要求的溫度時算起，在開始升溫時，要求一定的預熱時間，例如 250－500ml 輸液瓶，預熱時間為 15－30 分鐘。一般滅菌器上，均裝有壓力表和溫度計，但通常是測定滅菌器內(nèi)的溫,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,度，百不是被滅菌物內(nèi)的溫度，因此最限能設(shè)計直接測定被

9、滅菌物內(nèi)溫度的裝置。同時為了確保滅菌溫度，在生產(chǎn)上常使用溫度批示劑例如利用某些熔點正好是滅菌所需溫度的化學藥品作指示，以判斷滅菌濕度是否達到。方法是將少量的藥物封裝于安瓿內(nèi)，與滅菌物一起放入滅菌器的上下部位滅菌，,滅菌后觀察藥品是否熔化。常用化學藥品指示劑有升華硫（115℃）、安替匹林（110－120℃）、碘仿（115℃）、氯基比林（107－109℃）、苯甲酸（121℃）等，并可加著色劑如亞甲藍、甲紫等以便于

10、觀察。但此類指示劑并洋能表明保持該濕度的確切時間。將耐熱的芽胞封裝于安瓿內(nèi)浸透于干紙條中,制成,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,生物性指示劑，廣泛地地試驗滅菌設(shè)備及方法。但用于藥劑的常規(guī)生產(chǎn)中，應使用非致病性、有抵抗力、不產(chǎn)生熱原的菌種，如 B.Stearothermophilus此外，國內(nèi)現(xiàn)已采用滅菌溫度和時間自動控制記錄的裝置。（4）滅菌完畢后，停止加熱，一般

11、必須使壓力表所指示的壓力逐漸下降到零，才能放出鍋內(nèi),蒸氣，使鍋內(nèi)壓力與大氣壓相等后，稍稍打開滅菌鍋待 10－15 分鐘，再全部打開。這樣可避免內(nèi)外壓力差太大而使物品沖出鍋外和使玻璃瓶炸裂。這點必須注意，以免發(fā)生工傷事故。為了縮短滅菌周期，也有對滅菌器內(nèi)盛有溶液的容器噴霧水冷卻,以加速冷卻。實驗表明對于經(jīng)過 0.70 熱壓滅菌的,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,20

12、0 個／升的瓶子，用水溫度 18℃霧滴大小為 80進行噴霧時，冷卻效果最大，過冷粗的噴霧將引起瓶子的爆破，或用逐漸降溫的噴霧水冷卻。對于滅菌后要求干燥但又不易破損的物料，滅菌后立即放出滅菌器內(nèi)的蒸氣，以利干燥。2．流通蒸氣滅菌和煮沸滅菌法流通蒸氣滅菌是不密閉的容器內(nèi)，用,蒸氣滅菌。壓力與大氣壓相等。即 100℃的蒸氣滅菌。目前我國藥廠生產(chǎn)注射劑，特別是 1－2 的注射劑及不耐高熱的品種，可考慮采用這種滅

13、菌法。煮沸滅菌法就是把安瓿或其他物品放入水中煮沸滅菌。流通氣滅菌與煮沸滅菌，一般是 100℃30 分鐘或 60 分鐘。此法不能保證殺滅所有的芽胞，例,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,如破傷風等厭氣性菌的芽胞，故制備過程中要盡可能避免污染，這點必須充分注意。3．低溫間歇滅菌法此法是將待滅菌的制劑或藥品，用 60－80℃加熱 1 小時，將其中的細菌繁殖體殺死，然后在

14、室溫或孵卵箱中放置 24 小時，讓其中的芽胞發(fā)育成為繁殖體，再二次加熱將其消滅為止。加熱和放置,需連續(xù)操作三次以上，至全部芽胞消滅為止。此法適用于必須用熱法滅菌但又不耐較高溫度的制劑或藥品。本法的缺點，不僅需要時間長，并且消滅芽胞的效果常不夠完全，應用本法滅菌的制劑或藥品，除本身具有抑制力者外，須加適量抑菌劑，以增加滅菌效力 4．影響濕熱滅菌的因素（1）微生,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http:/

15、/www.qwwave.com/,物的種類和數(shù)量：各細菌對熱的抵抗力相差很大，處于不同發(fā)育階段，所需滅菌的濕度與時間也不相同，繁殖期的微生物對高溫比衰老時期的抵抗力小得多。前面已經(jīng)指出，每個容器的細菌數(shù)，控制在10 個以內(nèi)為宜。最初菌數(shù)愈少，達到滅菌時間愈短。同時，最初菌數(shù)增多也增加了耐熱個體出現(xiàn)的,幾率。即使細菌全部殺滅，而注射液中細菌體過多，亦會引起臨床上的不良反應，所以整個性產(chǎn)過過程應盡可能避免微生物

16、污染，盡可能縮短生產(chǎn)過程，并力求在灌封后立即菌。（2）注射液的性質(zhì):注射液若含有營養(yǎng)物質(zhì),如糖類,蛋白質(zhì)等,對微生物可能有一種保護作用,能增強其抗熱性。此外，藥液,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,pH 對細菌的活性也有影響。一般微生物在中性液中耐熱性最大，在堿性溶液中次之；酸性不利于微生物的發(fā)育。所以，一般在生物堿鹽類的注射液，因 ph 較低，用流通蒸氣滅菌即可

17、。加有適當抑菌劑時，藥液經(jīng) 100℃30 分鐘加熱，可殺死抵力強芽胞。有些藥典采用此種滅菌方法所用的抑菌劑為甲,酚（0.1－0.3%）、氯甲酚（0.05％－0.1%）、苯酚（0.1％－0.5%）、三氯叔丁醇（0.2％－0.5%）、硝酸苯汞或醋酸苯汞（0.001％－0.002%）。（3）藥物的穩(wěn)定性：溫度增高，化學反應速度增加：時間愈長，起反應的物質(zhì)愈多。因此，不能只看到滅菌殺死細菌的一面，也要看到保證藥物有效

18、性的一面。,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,為此在能達到滅菌的前提下，可適當降低濕度或縮短時間。實踐證明在力求避免微生物污染和嚴格質(zhì)量控制的條件下，維生素 C 注射液用流通蒸氣 15分鐘滅菌，氯化鈉注射注用 115℃30 分鐘是可行的。（三）紫外線滅菌法一般用于滅菌的紫外線波長是 200－300nm，滅菌力最強的是波長為 254nm4,的紫外線。紫外線進行直

19、線傳播，其強度與距離平方成比例地減弱，并可被不同的表面反射。其穿透作用微弱，但較易穿透清潔空氣及純凈的水，其中懸浮物或水中鹽類增多時，則穿透程度顯著下降。所以紫外線廣泛作空氣滅菌和表面滅菌之用。一般在 6－15m3 的空間可裝置 30 瓦（或 36－48）紫外,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,線燈一只，燈距離地面以 2.5m 到 3m 為宜。濕度過大可降低滅菌效果

20、，相對濕度以 45％－60％比較適宜。濕度宜于 10－55℃范圍。紫外線燈管秘須保證無塵油垢，否則輻射強度將大力為降低。普通玻璃可吸收紫外線。因此安瓿中藥物不能用此法滅菌。紫外線的殺菌效率，還取決于微生物的敏感性。,如于一平面上輻射強度為通常應用的最小強度2mw/cm2(30 瓦 紫 外 線 燈 于 距 1 米 處 強 度 為85mw/cm2)時殺死枯草桿菌芽胞需 1100 秒，而對溶血性鏈球

21、菌，則僅需 275 秒?？纱致哉J為在紫外線燈下直接暴露，一般繁殖型微生物約 3－5 分鐘，芽胞約 10 分鐘即可死亡。唯紫外線對酵母特別是,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,霉菌殺菌力較弱。紫外線對人體如照射過久，能產(chǎn)生結(jié)合膜炎及皮膚燒灼等現(xiàn)象。一般均在操作前啟紫外線燈約半小時至一小時，然后進行操作。各種規(guī)格的紫外線燈，皆規(guī)定了有效使用時即，一般為3，000 小時

22、。故每次使用應登記開啟時間，并定期進行來菌效果的檢查，也可用具有對 254nm 靈敏,的照度計，來測定其輻射強度。（四）過濾除菌法過濾除菌法，是使藥物溶液通過無菌的特定濾器，除去活的或死的微生物而得到不含微生物的濾液。適于很不耐熱的藥液的滅菌。供來菌用的濾器。要球能有效地從溶液中除凈微生物，溶液順暢地由濾器通過，濾液中不落入任何所不需要的物質(zhì)，濾器,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qww

23、ave.com/,容易清洗，操作簡便。繁殖型細菌很少有小于 1μm 者，芽胞大小為 0.5μ m 或更小些，所以，對于,以過篩作用濾過的濾器，例如纖維素酯膜濾器。其孔徑大秘須小到足以阻止細胞和芽進入濾孔之內(nèi)，,大約為 0.2μ m?？孔枇粲诳椎乐畠?nèi)或靜電作用的,濾器，孔徑可稍大于所要濾除的顆粒，但如壓力過,大或波動，顆粒有被擠過的可能。濾孔徑要進行檢,查，最常用測定孔徑的方法，是用大小為 0.7μ m,左右的靈菌

24、（Bprodigiosus）混懸液濾過，濾液通過培養(yǎng)試驗，觀察有無靈菌濾過。近年來廣泛采用微孔薄膜作滅菌濾器，膜濾器的性能詳見注射劑一章濾器的種類與選擇項下，作滅菌過濾一般選用孔,0c59f8ea 工業(yè)微波設(shè)備 http://www.qwwave.com/,徑 0.22μ m 的濾膜。G6 號垂熔玻璃漏斗，其濾孔直徑在 2μ m 以下，可以除去細菌，對藥物不吸附，,也不影響藥液的 pH，常滅菌濾器。此外