醫(yī)學科研設計的要素

1、醫(yī)學科研設計的要素,新疆醫(yī)科大學中醫(yī)學院陳陽,三大要素,研究對象處理因素試驗效應充分闡明科研三要素是決定論文質量的重要標志。,案例,狼瘡Ⅰ號方對SLE患者外周血T細胞免疫調節(jié)作用觀察研究對象：1 診斷標準及中醫(yī)辨證分型標準 SLE 診斷標準參照1982 年美國風濕病學學會( ACR) 推薦的 SLE 診斷標準，在該標準 11 項中符合 4 項或 4 項以上者。中醫(yī)辨證分型參照1994 年國家中醫(yī)藥管理局發(fā)布的《中醫(yī)病證診斷療效

2、標準》中有關“紅蝴蝶瘡氣陰兩傷證”的證候診斷標準。2 納入及排除標準 納入標準: 符合 SLE 診斷標準和辨證分型標準; 知情同意參與研究。排除標準: 婦女妊娠或哺乳期; 混合結締組織病、重疊結締組織病; 合并有心、腎、腦、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)病; 合并嚴重感染等并發(fā)癥。處理因素：狼瘡Ⅰ號方沖劑試驗效應：狼瘡Ⅰ號方可調節(jié)轉錄因子 Foxp3 mRNA 的表達水平和細胞因子 IL-10、TGF-β 表達量，進而加強了調節(jié)性 T細胞的免

3、疫抑制功能，使 SLE 患者的自身免疫趨于平衡狀態(tài)，從而病情得到了長期的緩解,研究對象,1、研究對象的確定：取決于試驗的目的。（1）人：以人為研究對象，應考慮個人條件。選擇病人為研究對象時，最基本的要求是正確診斷、正確分期及正確判斷病情。（2）實驗動物（3）藥物或取材,研究對象的條件,必須對處理因素敏感對處理因素反應比較穩(wěn)定必須具有可能性，易于取樣，安全性好。不宜作為研究對象的內容：存在影響反應結果的并發(fā)癥、危重狀態(tài)、多種療

4、法無效、機體反應性或致病因素與一般病例不同、不能配合著。,研究對象的純化,應考慮對象的均勻性，減少個體差異，提高同質性。首先，具體指標明確。其次，病史明確第三，分級標準明確第四，可靠地依從性,案例,制作缺血性中風氣虛血瘀證大鼠模型的實驗研究國家重點基礎研究發(fā)展計劃(973計劃)項目1　動物及分組　健康雄性SD大鼠36只,體重(220±10)g,購自北京維通利華實驗動物技術有限公司,許可證編號: SCXK(京)200

5、2-0003。隨機分成3組:空白對照組(8只),正常喂養(yǎng)22天;單純大腦中動脈閉塞(middle cerebral artery occlusion,MCAO)對照組(12只),正常喂養(yǎng)21天,第22天進行線栓法手術,缺血2 h再灌注24 h;復合模型組(16只),持續(xù)力竭性游泳21天,第22天進行線栓法手術,缺血2 h再灌注24 h。將模型組大鼠按(4·0±0·5)%體重負重后分批放入一內徑150cm、

6、水深40 cm的圓形游泳池,水溫控制在(20±1)℃,強迫其不停游泳直至力竭后撈出。力竭指征為游泳動作失調、水淹沒鼻尖、身體下沉超過10 s不能浮出水面。,研究對象影響因素的控制,一般試驗選擇成年人作為研究對象健康狀況要有控制因素藥物研究要有控制條件,研究對象的依從性,合作程度依從性是相對的注意補救措施,案例（一）,急性心肌梗死中西醫(yī)結合臨床路徑的構建及初步評價研究目的：探討急性心肌梗死(acute myocardi

7、al infarction,AMI)中西醫(yī)結合臨床路徑(clinical path-way,CP)的構建和療效評價。方法采用非同期隊列研究,在治療指南和益氣活血法的基礎上,建立AMI中西醫(yī)結合臨床路徑,根據臨床路徑實施前后分為CP組(71例)和非CP組(70例),觀察兩組的總住院時間、ICU住院時間和總住院費用,對于行直接PCI的亞組患者,比較其就診-球囊擴張(door-to-balloon,DTB)時間。結果 CP組總住院時間(天)

8、低于非CP組(9.80±5.62vs12.01±7.35,P<0.05),兩組住院費用差異無統(tǒng)計學意義。對于行PCI的亞組患者,CP組DTB時間(min,82.56±17.36vs119.19±30.88,P<0.01)、總住院時間(9.69±5.59vs13.34±7.49,P<0.01)和住院費用均低于非CP組。結論以益氣活血法為基礎的急性心肌梗死中西醫(yī)

9、結合臨床路徑,可以降低AMI住院時間,控制直接PCI患者的住院費用和DTB時間,充分體現(xiàn)出中西醫(yī)結合臨床路徑在AMI醫(yī)院管理和質量控制方面的價值。,案例（二）,血管性癡呆動物模型制作方法的改良 目的：對大鼠血管性癡呆雙側頸總動脈永久性結扎模型(permanent bilateral common carotid arteryocclusion,2VO)進行改良,以提高模型動物存活率。方法：采取改良造模方法(間隔7d分2次結扎雙側頸總

10、動脈)和傳統(tǒng)的2VO方法(同時結扎雙側頸總動脈)建立血管性癡呆模型,觀察并比較2種方法大鼠的存活率、學習記憶能力改變及病理形態(tài)學變化。結果術后7 d,改良模型組動物存活率(86.7%)明顯高于傳統(tǒng)模型組(40.0%)(P<0.05)。術后8 w與12 w,與假手術組比較,兩種方法模型組逃避潛伏期均明顯延長(P<0.05),而改良法與傳統(tǒng)法造模組之間相比較無顯著性差異。HE染色顯示:改良法與傳統(tǒng)法造模組的大鼠海馬區(qū)神經元有相似

11、程度的明顯變性、壞死和凋亡。結論 2VO改良造模法是降低大鼠血管性癡呆模型動物死亡率的成功方法,值得進一步研究、推廣。,案例（三）,國產與進口阿卡波糖片治療2型糖尿病的成本-效果分析1·1資料選擇查閱《中國藥師》2005年第8卷第3期上發(fā)表的苗桂珍撰寫的“阿卡波糖治療2型糖尿病療效觀察”一文[2],選用其療效觀察資料進行經濟學比較。1·2治療方案2組患者基礎治療相同,均控制飲食,運動治療。A組:阿卡波

12、糖片(卡博平,杭州華東醫(yī)藥股份醫(yī)藥有限公司)100mg,口服,每日3次,療程60d;B組:阿卡波糖片(拜糖平,拜耳醫(yī)藥保健公司)100mg,口服,每日3次,療程60d。,處理因素,是根據不同的研究目的而給研究對象施加的各種干預措施。,處理因素的選擇,取決于實驗目的。明確處理因素與非處理因素。,處理因素的數量、水平和強度,科研的處理因素不宜過多。處理因素的水平是處理因素有程度、劑量、方法、時間、空間、性質等的不同。處理因素的的強

13、度的目的是要使處理因素作用于受試對象后能產生理想的效應。,處理因素的標準化,處理因素一經確立在整個研究過程中應該保持一致和穩(wěn)定。,排除非處理因素,細心排除各種非處理因素。,案例（一）（處理因素的選擇）,利多卡因對老年冠心病非心臟手術圍插管期心率變異性的影響 目的：研究靜脈注射利多卡因在全麻誘導氣管插管期間對老年冠心病患者自主神經系統(tǒng)功能的影響。方法： 90例擇期腹部手術老年冠心病患者,隨機分為靜注利多卡因1.5 mg/kg組(L組)

14、和對照組(P組),每組45例。分別于麻醉前(T0)、麻醉誘導后(T1)及氣管插管后(T2)用心率變異功率譜分析(HRPSA)技術觀察患者的心率變異性(HRV)變化。結果 T1時兩組HRV低頻段(LF)、高頻段(HF)、低頻/高頻(LF/HF)和總功率頻段(TP)均顯著降低(P<0.05),L組LF低于P組(P<0.05);T2時兩組LF、HF、LF/HF及TP較T0、T1時均顯著升高(P<0.05),T2時L組LF與

15、LF/HF升高程度顯著低于P組(P<0.05)。結論靜注利多卡因能明顯抑制插管操作引起植物神經功能的干擾,有利于維護老年冠心病患者圍插管期心臟自主神經功能。,案例（二）（處理因素的數量、水平）,正常家兔胃飼不同劑量中藥大黃前后的血液流變學觀察 本文通過動物實驗,比較研究了不同劑量大黃(即臨床治療劑量3g 和超臨床劑量6g)的血液流變學作用。結果表明,臨床治療劑量引起以血液粘度降低為主的雙相變化,而超臨床治療劑量則引起血液粘度

16、的顯著增高。在上述兩種情況下,血漿滲透壓均表現(xiàn)為明顯增高,提示不同劑量大黃所引起的血液粘度降低和增高的雙相變化可能是由于血漿滲透壓增高具有抗利尿和利尿兩種不同的水代謝調節(jié)作用所致。,案例（三）（處理因素的標準化）,基于分子靶點分析抗癲癇中藥作用機制的研究本文結合癲癇分子機理研究進展,綜合近年來國內外研究抗癲癇中藥藥理的成果,以公認的致癇分子靶點(molecular tar-get)為對象,分析中藥抗癲癇的分子基礎(作用目標、途徑等),

17、并進一步了解中藥中所含對應分子靶點的化學物質,為建立抗癲癇中藥標準化分析方法提供理論依據。,試驗效應,試驗效應是處理因素作用于研究對象所產生的反應和結果，它通過效應指標來體現(xiàn)。,效應指標的分類,按性質可分為定量指標和定性指標。等效量和等效時間,效應指標的選擇,客觀性特異性精確性可能性,選擇效應指標的注意事項,標本的采集與貯運及實驗方法必須標準化與固定化。注意多因素、多指標配合采用客觀可行的指標控制干擾因素,案例（效應指標

18、選擇）,針刺鎮(zhèn)痛臨床評價指標的選擇針刺治療疼痛性疾病具有確切的療效，而疼痛作為一種主觀的感受不便于測量，缺乏量化指標；因此，針刺鎮(zhèn)痛療效的評價工具也不一致，臨床研究之間缺乏可比性。筆者總結了臨床上常用針刺鎮(zhèn)痛的評價工具，認為針刺鎮(zhèn)痛的臨床研究應在對主觀指標進行定性和定量的基礎上，從疼痛嚴重程度、伴隨癥狀以及生活質量等方面，多角度進行綜合評價，以充分體現(xiàn)針刺鎮(zhèn)痛的優(yōu)勢和特色。中醫(yī)藥療效的優(yōu)勢在于通過整體調節(jié)來改善患者的功能狀態(tài)，提高

19、患者的生活質量。許多疼痛性疾病對患者的日常生活有影響，導致患者生活質量下降。目前對于痛癥的生活質量評價多采用“健康相關生活質量評分”（SF-36）。,中醫(yī)藥科研的選擇要點,1、研究對象：必須重視證候的重要意義2、處理因素：理、法、方、藥3、試驗效應：指標選擇應以中醫(yī)學理論為指導。,案例,新疆各地不同民族居民西北燥證罹患情況流行病學調查分析目的:探討新疆各地區(qū)不同民族居民西北燥證罹患情況,了解其分布特點,為西北燥證病因研究和從異病同

20、治角度探索新疆多發(fā)疾病及相應亞健康狀態(tài)的防治提供流行病學依據。方法:根據中醫(yī)理論和現(xiàn)代流行病學方法設計調查量表,在新疆和田等六個地區(qū)和四川樂山、上海等地實施抽樣問卷調查,然后進行西北燥證計量辨證和統(tǒng)計分析。結果:共完成6238例問卷調查,得出新疆各地區(qū)不同民族、不同性別、不同年齡和不同居住環(huán)境(城鄉(xiāng))的西北燥證罹患率分布數據,新疆各地燥證罹患率(4.61%~39.52%)高于上海(0.51%)和四川(0.48%)(P<0.05