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文檔簡(jiǎn)介
1、醫(yī)學(xué)科研選題,新疆醫(yī)科大學(xué)中醫(yī)學(xué)院陳陽,選題原則,選題是科學(xué)研究的第一步,也是最為關(guān)鍵的一步。選題既是科學(xué)思維的過程,又是科研方法的操作過程。包括:初始意念、凝練問題、明確問題所在、構(gòu)建理論框架、建立假說、科研課題的選定。前期需要大量檢索、研讀相關(guān)文獻(xiàn),反復(fù)思考。,案例,《黃帝內(nèi)經(jīng)》象數(shù)思維模式黃帝內(nèi)經(jīng)夢(mèng)象研究《黃帝內(nèi)經(jīng)》氣化理論研究《黃帝內(nèi)經(jīng)》關(guān)于筋的理論及研究功能磁共振評(píng)價(jià)肝細(xì)胞癌經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞的早期療效研究原
2、發(fā)性肝癌分期方法的比較研究,創(chuàng)新性,理論技術(shù)應(yīng)用原始性創(chuàng)新是最重要、最高水平的創(chuàng)新。進(jìn)展性創(chuàng)新又稱次級(jí)創(chuàng)新。,案例,中醫(yī)脈象與證候關(guān)聯(lián)性研究方法及其應(yīng)用 研究單位:上海理工大學(xué)系統(tǒng)科學(xué)與工程研究所、2·上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院中醫(yī)內(nèi)科;3·上海中醫(yī)藥大學(xué)中醫(yī)復(fù)雜系統(tǒng)研究中心基金項(xiàng)目:上海市重點(diǎn)學(xué)科項(xiàng)目(T0502);國(guó)家科技支撐計(jì)劃中醫(yī)藥診療與評(píng)價(jià)技術(shù)研究項(xiàng)目(2006BAI08B02-06);上海市
3、重點(diǎn)學(xué)科中醫(yī)內(nèi)科建設(shè)資助項(xiàng)目(Y0302);上海市教委E-研究院建設(shè)計(jì)劃資助項(xiàng)目(E03008);上海市科委中醫(yī)臨床療效評(píng)價(jià)方法研究項(xiàng)目(06DZ19728)本文嘗試?yán)么植诩椒ㄕ页雠c脈象變化最為密切的證候,并結(jié)合基于信息熵的改進(jìn)灰色關(guān)聯(lián)方法提出一種分析與評(píng)價(jià)方法,旨在為中醫(yī)診斷學(xué)的研究提供一些參考。,科學(xué)性,首先必須要有依據(jù)科研設(shè)計(jì)必須符合客觀規(guī)律科研技術(shù)線路清晰、明確、合理。,案例,中藥及其成分配伍組方的研究方法探析上
4、海中醫(yī)藥大學(xué)復(fù)雜系統(tǒng)研究中心創(chuàng)新方法工作專項(xiàng)( No . 2008IM020900) ; 國(guó)家科技支撐計(jì)劃中醫(yī)藥診療與評(píng)價(jià)技術(shù)研究項(xiàng)目中藥的配伍組方研究已從傳統(tǒng)模式發(fā)展到現(xiàn)代模式。其中, 傳統(tǒng)模式又分為全方研究和拆方研究, 主要是在飲片層次從整體效果及拆方后藥物的配伍組合對(duì)復(fù)方的作用機(jī)制進(jìn)行剖析; 而現(xiàn)代模式的研究主要是中藥有效成( 組) 分的配伍組方研究, 是在組分層次上的研究, 并能實(shí)現(xiàn)藥物配伍組方的定量分析。建立新的多成( 組
5、) 分配伍模式和優(yōu)化組合研究方法, 將有可能使中藥配伍組方從飲片層次上升到組分層次, 并可能獲得成分和作用靶點(diǎn)明確、作用環(huán)節(jié)及機(jī)制清楚的新組方, 給中藥方劑研究帶來突破。中藥有效成( 組) 分配伍是指利用中藥中成( 組)分明確、藥理作用清楚的生物活性物質(zhì), 結(jié)合中醫(yī)藥理論進(jìn)行配伍。通過拆方研究, 確定方中主要藥物或活性物質(zhì), 為從復(fù)方中尋找有效成分的最佳組合而從整體經(jīng)過還原研究回歸整體。,需要性,體現(xiàn)選題的實(shí)用性與目的性。了解和掌握
6、方針、政策及科研招標(biāo)方向。,案例,自體外周血干細(xì)胞移植治療嚴(yán)重肢體缺血的臨床研究人臍帶血干細(xì)胞移植治療糖尿病鼠下肢缺血的研究外周血干細(xì)胞促血管新生功能及其移植治療肢體缺血的機(jī)制探討,可行性,研究人員:學(xué)緣結(jié)構(gòu)、科研業(yè)績(jī)。研究條件:設(shè)備、信息文獻(xiàn)、經(jīng)費(fèi)保障研究方案:設(shè)計(jì)的科學(xué)性、解決策略與方法、質(zhì)量設(shè)計(jì)、指標(biāo)的科學(xué)性。,案例,冠心病中醫(yī)證型與心電信息相關(guān)性的初步觀察本課題為國(guó)家973計(jì)劃科研基金課題部分研究?jī)?nèi)容病人在入選時(shí)由研
7、究者和一名副主任醫(yī)師以上人員共同進(jìn)行臨床診斷、辨證分型判定,對(duì)全部入選病例均進(jìn)行平板運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)。試驗(yàn)過程中由一名高年資醫(yī)師操作,一名副主任醫(yī)師以上人員在場(chǎng)監(jiān)護(hù)并提示、確定終止試驗(yàn)。,特色性,與眾不同,案例,漢族和藏族Rh表型分布特征比較研究國(guó)家自然科學(xué)基金資助項(xiàng)目 目的:比較廣東漢族和西藏藏族Rh表型分布特征。方法:用微柱凝膠法檢測(cè)200例漢族和50例藏族樣本Rh表型并進(jìn)行比較。 結(jié)論:西藏藏族與南方漢族人群的Rh表型分布差異較大
8、,藏族Rh表型有自己的地域分布特點(diǎn)。東北地區(qū)小兒急淋白血病大劑量甲氨蝶呤化療后血藥濃度與不良反應(yīng)相關(guān)性分析國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目 目的研究東北地區(qū)小兒急性淋巴細(xì)胞白血病大劑量甲氨蝶呤化療時(shí),甲氨蝶呤血藥濃度的變化規(guī)律;分析甲氨蝶呤血藥濃度與不良反應(yīng)的相關(guān)性,制定合理的甲氨蝶呤解救方案;提供基礎(chǔ)數(shù)據(jù),為實(shí)現(xiàn)個(gè)體化給藥奠定基礎(chǔ)。 結(jié)論大劑量甲氨蝶呤化療時(shí),進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)可優(yōu)化治療方案。甲氨蝶呤的血藥濃度升高有導(dǎo)致不良反應(yīng)的增加的
9、趨勢(shì),該不良反應(yīng)可逆。,,效能性,預(yù)期可能產(chǎn)生的效益?;A(chǔ)性課題-遠(yuǎn)期應(yīng)用價(jià)值應(yīng)用性課題-明顯的經(jīng)濟(jì)或社會(huì)價(jià)值開發(fā)性研究-明顯的經(jīng)濟(jì)價(jià)值,選題步驟,陳陽,提出問題,發(fā)現(xiàn)問題堅(jiān)持學(xué)習(xí)敏銳觀察大膽想象追根求源,查閱文獻(xiàn),本領(lǐng)域現(xiàn)狀與背景國(guó)內(nèi)外研究進(jìn)展,建立假說,處理因素、研究對(duì)象與干預(yù)效應(yīng)之間需要一個(gè)暫定的理論框架。,確定選題,題目是研究課題的名稱應(yīng)符合簡(jiǎn)潔明了、新穎醒目、高度概括的原則,案例(一),氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的
10、相關(guān)性研究 糖尿病腎病是糖尿病最常見的微血管并發(fā)癥之一,嚴(yán)重影響了糖尿病患者的生活質(zhì)量。在糖尿病腎病諸多發(fā)病機(jī)制中,越來越多的研究表明,氧化應(yīng)激是重要的共同機(jī)制。故進(jìn)一步深入研究氧化應(yīng)激與糖尿病腎病的相關(guān)性,提供了治療糖尿病腎病的新思路。氧化應(yīng)激是指活性分子過度生成和/或清除減少,從而導(dǎo)致體內(nèi)活性氧類生成與抗氧化防御功能之間平衡的紊亂。首先,腎組織內(nèi)活性氧生成增多主要表現(xiàn)于:酶促反應(yīng)性來源增多,非酶促反應(yīng)性來源增多以及線粒體來源
11、增多。其次,腎組織內(nèi)活性氧清除減少以非酶性抗氧化分子減少以及抗氧化酶活性的改變?yōu)橹?。最?氧化應(yīng)激致腎組織損傷的機(jī)制主要包括:活性氧對(duì)腎小球血管通透性及血流動(dòng)力學(xué)的影響,對(duì)腎細(xì)胞的損傷,對(duì)腎組織內(nèi)細(xì)胞外基的影響和糖尿病狀態(tài)下腎組織炎癥的發(fā)生。,案例(一),本文以2型糖尿病患者為研究對(duì)象,并根據(jù)尿微量白蛋白排泄率分為A組(<300mg),B組(≥300mg),選擇年齡匹配的健康人為對(duì)照組,記錄患者性別、年齡、計(jì)算體重指數(shù),測(cè)量空腹血
12、糖、糖化血紅蛋白,甘油三酯、總膽固醇、腎功能、一氧化氮、丙二醛、超氧化物歧化酶。結(jié)果表明,2型糖尿病組血清一氧化氮、丙二醛的濃度顯著高于健康對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),2型糖尿病組血清超氧化物歧化酶的濃度顯著低于健康對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。其中,B組患者血清一氧化氮、丙二醛的濃度最高,與A相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),B組患者血清超氧化物歧化酶的濃度最低,與A組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義
13、(P<0.05)。且丙二醛與超氧化物歧化酶呈明顯負(fù)相關(guān),有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。,案例(二),當(dāng)代名中醫(yī)臨床辯治糖尿病腎病規(guī)律探討 糖尿病腎病(Diabetic Nephropathy, DN)是糖尿病微血管并發(fā)癥之一,又稱糖尿病性腎小球硬化癥,為糖尿病特有的腎臟并發(fā)癥。臨床特征為蛋白尿、漸進(jìn)性腎功能損害、高血壓、水腫,晚期出現(xiàn)嚴(yán)重腎功能衰竭。DN的發(fā)病是復(fù)雜、多因素的,目前其病因和發(fā)病機(jī)制尚未完全闡明,降糖、降壓、
14、調(diào)脂、抗凝為主的西醫(yī)治療方案也存在一定的局限性,難以從根本上改變DN的進(jìn)程。而中醫(yī)藥治療DN已取得較好的療效,并顯示出其獨(dú)特優(yōu)勢(shì),特別是中西醫(yī)結(jié)合治療,在改善臨床癥狀、降低各項(xiàng)生化指標(biāo)、保護(hù)腎臟以控制病情發(fā)展等方面均起到重要作用,具有安全性高、不良反應(yīng)少的優(yōu)勢(shì),真正達(dá)到中西醫(yī)的優(yōu)勢(shì)互補(bǔ),顯示出良好前景。我國(guó)許多優(yōu)秀的中醫(yī),特別是名老中醫(yī),其臨床經(jīng)驗(yàn)是古代醫(yī)學(xué)理論基礎(chǔ)的升華和發(fā)展,代表著當(dāng)代中醫(yī)學(xué)術(shù)發(fā)展的最高水平。通過對(duì)祖國(guó)醫(yī)學(xué)及名醫(yī)多年
15、經(jīng)驗(yàn)的不斷挖掘與總結(jié),進(jìn)一步探求糖尿病腎病的發(fā)病及防治規(guī)律,以提高糖尿病腎病的整體防治水平。目的對(duì)名中醫(yī)治療糖尿病腎病治療經(jīng)驗(yàn)的總結(jié),探求糖尿病腎病的發(fā)病及防治規(guī)律,提高糖尿病腎病的整體防治水平。,案例(二),方法:對(duì)納入研究范圍的20位當(dāng)今治療糖尿病腎病有顯著療效的中醫(yī)名家以其治療DN經(jīng)驗(yàn)為主題的文獻(xiàn)及著作等相關(guān)學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn),應(yīng)用內(nèi)容分析法進(jìn)行搜集、整理、分析、歸納,對(duì)病名認(rèn)識(shí)、病因、病機(jī)、辨證分型、擬法方藥采用描述性分析,另外將當(dāng)代
16、名醫(yī)治療DN的處方(經(jīng)驗(yàn)方)進(jìn)行分析,將相關(guān)方藥記錄匯總,并錄入數(shù)據(jù)庫,建立數(shù)據(jù)庫系統(tǒng),運(yùn)用頻數(shù)分析及聚類分析等統(tǒng)計(jì)方法,對(duì)其所以方藥進(jìn)行分析歸納,以便進(jìn)一步總結(jié)出DN基本證型及治療。最后從理法與方藥兩大方面,對(duì)當(dāng)代名醫(yī)治療DN辨治規(guī)律進(jìn)行探討。,案例(二),結(jié)果1.100篇當(dāng)代名醫(yī)治療DN文獻(xiàn)中證型可分為:本虛(陰陽、氣血、五臟虧虛)及標(biāo)(瘀血、痰飲、水濕、濁毒等)兩大類,其中以脾腎虧虛,痰瘀內(nèi)阻型最常見。2.100篇當(dāng)代名醫(yī)治療
17、DN文獻(xiàn)中論治方法歸納為:辨證論治、分期論治、辨病論治共3個(gè)方面。其中20位醫(yī)家均有采用辨證論治的方法。3.20位名老中醫(yī)治療糖尿病腎病的經(jīng)驗(yàn)方及病案中所用之方藥,共收集121條,其中使用了藥物177種,共計(jì)1482藥次,平均每方用藥數(shù)為12.28種。上述121方中使用頻次超過或等于3次的藥物共有101種。 4.經(jīng)聚類分析總結(jié)出當(dāng)代名醫(yī)家最常用的藥物是黃芪、茯苓、大黃、生地、丹參、山萸肉、當(dāng)歸、山藥、澤瀉、益母草、白術(shù)、黨參、枸杞、
18、甘草、黃連、附子、陳皮、豬苓等。,案例(二),結(jié)論1.理法方面:總結(jié)出當(dāng)代醫(yī)家對(duì)糖尿病腎病中醫(yī)病名概念并進(jìn)行辨晰。探討了糖尿病腎病病因病機(jī),總結(jié)出氣陰兩虛、脾腎虧虛,瘀血內(nèi)阻、水濕濁毒共同作用的致病規(guī)律。當(dāng)代醫(yī)家在辨證同時(shí)根據(jù)疾病特點(diǎn)、疾病分期、癥狀不同用藥有所側(cè)重。治療常以扶正培本、化痰祛瘀、通絡(luò)泄?jié)崛箢惙▌t聯(lián)合使用。2.方藥方面:常用的藥物是地黃、山萸肉、山藥、丹參、丹皮、澤瀉、茯苓、黃芪、太子參、玄參、麥冬、大黃。最常用的藥
19、物類別是補(bǔ)氣養(yǎng)陰藥、健脾補(bǔ)腎藥、活血化瘀藥、利水泄?jié)崴帯?案例(三),糖微康膠囊對(duì)早期糖尿病腎病的干預(yù)及療效機(jī)理研究 本研究是導(dǎo)師的國(guó)家自然基金課題“糖微康抑制早期糖尿病腎病患者M(jìn)THFRC677T突變及其去甲基化作用”的一部分。亞甲基四氫葉酸還原酶C677T基因多態(tài)現(xiàn)象是2型糖尿病腎病的遺傳危險(xiǎn)因素,本研究旨在探討糖微康膠囊的臨床療效,療效與亞甲基四氫葉酸還原酶基因多態(tài)性的關(guān)系,以及糖微康膠囊對(duì)血漿Hcy、血清脂聯(lián)素等的影響,揭示糖
20、微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。目的觀察糖微康膠囊的臨床療效,揭示糖微康膠囊治療糖尿病腎病的機(jī)制。方法(1)研究方法將新診斷為早期糖尿病腎病的130例患者隨機(jī)分為兩組:治療組和對(duì)照組。兩組患者均予糖尿病教育,飲食控制,均根據(jù)血糖、血壓、血脂情況予以相應(yīng)降糖、降壓、調(diào)脂藥治療。飲食治療給予糖尿病飲食,蛋白質(zhì)攝入限量在0.8-1.0g/(kg·d)。降糖治療一般選用胰島素,避免使用有腎臟損害的口服降糖藥。嚴(yán)格控制血壓,使之盡量控制在
21、正常范圍以內(nèi),血壓控制不理想可合并使用不影響糖脂代謝的降壓藥物。調(diào)脂治療一般選擇阿昔莫司。治療期間發(fā)生感染的可以給與抗感染治療,但療程不大于7天。治療組加用糖微康膠囊(由中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院廣安門醫(yī)院制劑室提供),用法:每次4粒,每日3次,飯后服用。,案例(三),結(jié)論:本研究的主要結(jié)論如下:(1)導(dǎo)師提出的益氣養(yǎng)陰,活血化瘀治則是糖尿病腎病的重要中醫(yī)治則。(2)導(dǎo)師為首的專家組研制的糖微康膠囊的臨床研究表明:①糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者
22、的癥狀。②糖微康膠囊可以減少糖尿病腎病患者尿蛋白排泄率。③糖微康膠囊可以改善糖尿病腎病患者的血脂紊亂。(3)糖微康膠囊的機(jī)理研究表明:①糖微康膠囊可以降低血漿Hcy水平。②糖微康膠囊對(duì)MTHFR多態(tài)性的影響表明:糖微康膠囊可能改變了MTHFR的基因表型,影響遺傳信息的表達(dá),改變了基因的生物活性。③糖微康膠囊可以降低血清脂聯(lián)素水平。(4) MTHFR基因多態(tài)性與血漿Hcy水平相關(guān),MTHFR基因突變可引起高Hcy血癥。(5) MTHFR基
23、因突變可能與糖尿病腎病的進(jìn)展有關(guān)。,假 說,陳陽,假說的定義,科學(xué)假說是根據(jù)已知的科學(xué)知識(shí)和科學(xué)事實(shí),對(duì)未知自然現(xiàn)象及規(guī)律所作的推測(cè)性的解釋和說明。,假說的特征,科學(xué)性推測(cè)性可驗(yàn)證性動(dòng)態(tài)性,案例,皮毛與大腸關(guān)系的探討與研究 根據(jù)“肺主皮毛”、“肺與大腸相表里”的理念,提出“皮毛與大腸相通聯(lián)”的假說。從組織結(jié)構(gòu)、生理、病理、治療等方面對(duì)皮膚和大腸進(jìn)行比較。認(rèn)為皮毛與大腸之間存在著密切聯(lián)系,大腸的病變可以引起皮膚的變化;
24、皮膚的病變也可以引起大腸的改變。皮膚的病變可以通過大腸給藥;大腸的病變也可以通過皮膚來治療,從而擴(kuò)大了中藥的給藥途徑,解決中藥服藥難的問題。對(duì)于臟腑學(xué)說的深入研究和臨床治療,特別是對(duì)皮膚病的治療,有著十分重要的意義。 血-前列腺屏障的假說及其對(duì)前列腺炎研究的意義 在慢性前列腺炎的研究工作中,血-前列腺屏障的研究是個(gè)被忽視的領(lǐng)域。在Pubmed等醫(yī)學(xué)類數(shù)據(jù)庫中找不到一篇關(guān)于血-前列腺屏障的研究綜述。甚至找不到一個(gè)關(guān)于它的
25、令人滿意的定義。我們的研究目的,就是嘗試從不同研究領(lǐng)域的文獻(xiàn)中尋找有關(guān)"血-前列腺屏障"的理論和實(shí)驗(yàn)的依據(jù),提出一個(gè)建立在非相關(guān)文獻(xiàn)間的隱含聯(lián)系中的假說。我們相信,血-前列腺屏障是客觀存在的,而且在前列腺炎的發(fā)病機(jī)制中扮演著關(guān)鍵性的角色。,假說在科研中的作用,1、激發(fā)推動(dòng)科研2、創(chuàng)新的橋梁3、科研活動(dòng)的主線,建立假說的方法,1、類推法2、演繹法3、對(duì)比法4、歸納法,選題的方法,1、從招標(biāo)指南中選題2、從實(shí)
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