實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn)recist

1、實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)新標(biāo)準(zhǔn): RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors),張家港中醫(yī)院腫瘤科張永華,實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)WHO標(biāo)準(zhǔn),實(shí)體瘤的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors-RECIST ) :細(xì)胞毒化療藥是通過腫瘤縮小量來評(píng)價(jià)其抗腫瘤作用，1979年WHO ( World Health Organi

2、zation ) 確定了實(shí)體瘤雙徑測(cè)量的療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。,WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)（1979年）,,,,b,a,二維（雙徑）測(cè)量:以最大徑(a)及其最大垂直徑(b)的乘積代表腫瘤面積(a x b)ab,WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的不足之處,評(píng)價(jià)哪些病灶？所有的還是部分的？界定可測(cè)量的最小病灶的大小？判斷PD的標(biāo)準(zhǔn)：?jiǎn)蝹€(gè)病灶還是所有病灶？過高評(píng)定PD（雙徑乘積增大25%，相當(dāng)于體積增大43%），使得一些病人過早地失去了治療機(jī)會(huì)對(duì)已廣泛應(yīng)用的檢查

3、結(jié)果如CT和MRI并未提及臨床試驗(yàn)療效判斷的偏差有5%-10%，是因?yàn)槎x模糊和腫瘤測(cè)量的誤差引起,RECIST標(biāo)準(zhǔn)的誕生,在WHO療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)上進(jìn)行了必要的修改和補(bǔ)充，采用簡(jiǎn)易精確的單徑測(cè)量代替?zhèn)鹘y(tǒng)的雙徑測(cè)量方法，保留了WHO標(biāo)準(zhǔn)中的CR、PR、SD、PD。RECIST ( Response Evaluation Criteria in Solid Tumors )首次在1999年美國的ASCO會(huì)議上介紹，并于同年的JNCI雜

4、志上正式發(fā)表。,RECIST標(biāo)準(zhǔn)（2000）,,,a,單徑測(cè)量法，以腫瘤最大徑（a）的變化來代表體積的變化,RECIST標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn)1)創(chuàng)建RECIST標(biāo)準(zhǔn)的理論基礎(chǔ):–腫瘤直徑的變化較雙徑乘積的變化能更好地反映腫瘤細(xì)胞數(shù)量的變化.2)RECIST標(biāo)準(zhǔn)較WHO標(biāo)準(zhǔn)的優(yōu)點(diǎn):–更科學(xué)的理論基礎(chǔ);–簡(jiǎn)化測(cè)量步驟;–減少誤差;–重復(fù)效果更好.,腫瘤病灶的定義,可測(cè)量病灶：可測(cè)量病灶的定義–至少單徑可精確測(cè)量, 并記錄最大徑(L

5、D)–病灶最長徑符合以下條件：?常規(guī)技術(shù)(體格檢查，傳統(tǒng)CT、X片，MRI）≥20 mm，?螺旋CT ≥10 mm,不可測(cè)量病灶,不可測(cè)量的病灶：除可測(cè)量病灶外的所有病灶，包括–病灶最大徑小于可測(cè)量病灶規(guī)定的大?。闯Ｒ?guī)技術(shù)測(cè)量<20mm，螺旋CT<10mm）–骨病灶–膀胱、膽囊病灶–腦脊膜病灶–胸、腹腔/心包積液/盆腔積液–炎性乳腺癌–皮膚或肺的淋巴管炎–影像學(xué)不能證實(shí)和評(píng)價(jià)的腹部腫塊腹部腫塊–囊性

6、病變,目標(biāo)病灶(target lesions)和非目標(biāo)病灶的概念,一般情況下，所有可測(cè)量病灶均為目標(biāo)病灶,例外情況:如在肺癌腦轉(zhuǎn)移的情況下，肺癌病灶和腦轉(zhuǎn)移灶都是可測(cè)量的，化療藥物能對(duì)肺的病灶起作用，腦轉(zhuǎn)移灶由于存在血腦屏障則可能無效因此,肺癌病灶屬于目標(biāo)病變，腦病灶屬于非目標(biāo)病變。所有目標(biāo)病灶長度的總和作為有效緩解的基線。非目標(biāo)病灶：所有除目標(biāo)病灶以外的病灶或病變部位。非目標(biāo)病灶不需要進(jìn)行測(cè)量，但在研究過程中需對(duì)這些病灶的存在/

7、消失進(jìn)行評(píng)價(jià)和記錄。,對(duì)于測(cè)量的要求,用直尺或測(cè)量器進(jìn)行測(cè)定，用國際單位記錄。所有的基線評(píng)價(jià)應(yīng)盡可能接近治療開始日期，最多不能超過4周 。對(duì)于每一個(gè)選定的病灶，在基線和隨訪中的評(píng)價(jià)都采用同一種檢查手段。在整個(gè)研究過程中，建議由同一位醫(yī)師進(jìn)行腫瘤的測(cè)量。應(yīng)測(cè)量腫瘤病灶的數(shù)目 ：應(yīng)代表所有累及器官，每個(gè)臟器最多2個(gè)， 如果有幾個(gè)臟器同時(shí)受累，應(yīng)選擇至少2個(gè)至多5個(gè)作為評(píng)價(jià)對(duì)象,測(cè)量腫瘤大小的方法,CT或MRI：胸腹盆腔用

8、?10mm，螺旋CT用5mm層面連續(xù)掃描。胸X片：清晰明確病灶,周圍被肺組織包繞.超聲檢查：一般不作為評(píng)價(jià)手段。但是如果有可以觸及的病變，或者表淺病變完全消失,超聲檢查可作為觸診(有標(biāo)尺的彩照)的補(bǔ)充?？诜^劑Ｘ線攝片: 可用于消化道腫瘤病灶的測(cè)量。 內(nèi)窺鏡和腹腔鏡：僅用于證實(shí)病理CR。腫瘤標(biāo)志物：CR需全部恢復(fù)正常。細(xì)胞學(xué)和病理組織學(xué)：可鑒別CR或PR，殘存病變的良惡性(如ML)。PET等 判定抗腫瘤效果的價(jià)值尚缺

9、乏數(shù)據(jù)支持,測(cè)量腫瘤大小的方法,特殊病灶： 皮膚表淺病灶：只有可捫及的臨床表淺病灶才能作為可測(cè)量病灶，如皮膚結(jié)節(jié)及淺表淋巴結(jié)?？梢耘臄z照片(建議拍彩色照)作為依據(jù)，為了正確測(cè)量和具有可比性，拍攝時(shí)應(yīng)有標(biāo)尺在旁示意病灶長徑. 分裂病灶：分別測(cè)量，然后相加，作為一個(gè)病灶記錄，注明是分裂病灶. 不規(guī)則病灶：應(yīng)測(cè)量病灶2個(gè)最遠(yuǎn)點(diǎn)的距離，但這條線不應(yīng)穿出病灶外. 融合病灶：測(cè)量融合病灶的最長徑，作為最長徑的總和記錄.,WHO與RE

10、CIST療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較,RECIST—基線腫瘤評(píng)價(jià)?判斷可測(cè)量病灶和不可測(cè)量病灶?確定靶病灶和非靶病灶?測(cè)量和計(jì)算基線腫瘤最長徑及最長徑之和,最長徑之和:Target Lesions Sum of Longest Diameter(Shish Kabob),,,,,,,,治療后如出現(xiàn)壞死、液化，則需重新劃定經(jīng)線，盡量避開壞死區(qū)域。,腫瘤療效評(píng)價(jià)－靶病灶?完全緩解(CR ) – 所有靶病灶消失，無新病灶出現(xiàn)，且腫瘤標(biāo)志物正

11、常，至少維持4周。?部分緩解(PR) – 靶病灶最大徑之和減少≥30%，至少維持4周。?疾病穩(wěn)定(SD) – 靶病灶最大徑之和縮小未達(dá)PR，或增大未達(dá)PD。?疾病進(jìn)展(PD) – 靶病灶最大徑之和至少增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。注：如僅一個(gè)靶病灶的最長徑增大≥20%，而記錄到的所有靶病灶的最長徑之和增大未達(dá)20%，則不應(yīng)評(píng)價(jià)為“PD”。,腫瘤療效評(píng)價(jià)－非靶病灶?完全緩解(CR ) – 非靶病灶消失，腫瘤標(biāo)記物正常。?未達(dá)完

12、全緩解(PR)/穩(wěn)定（SD）– 非靶病灶減少，但一個(gè)或多個(gè)非靶病灶存在；和/或腫瘤標(biāo)記物高于正常；如病灶減少、但腫瘤標(biāo)記物不正常，可判斷為SD。?疾病進(jìn)展(PD) – 出現(xiàn)一個(gè)或多個(gè)新病灶和/或非靶病灶明顯進(jìn)展。,總體療效評(píng)價(jià)(Overall Response)評(píng)價(jià)依據(jù)：根據(jù)靶病灶、非靶病灶的變化情況和有無出現(xiàn)新病灶來判定。 靶病灶 非靶病灶 新病灶 總體評(píng)價(jià) CR

13、 CR No CR CR PR/ SD No PR PR non-PD No PR SD non-PD No SD PD any Yes/No

14、 PD any PD Yes/No PD any any Yes PD,療效的確認(rèn): (Confirmation Of Response)?在首要指標(biāo)為有效率的臨床試驗(yàn)中尤其重要?評(píng)價(jià)為CR或PR的患者必須在至少4周后重復(fù)評(píng)價(jià)確認(rèn)?評(píng)價(jià)為SD的患者應(yīng)在方案規(guī)定的間隔時(shí)間后重復(fù)評(píng)價(jià)確

15、認(rèn)( 一般不低于6-8 周),與生存相關(guān)的療效指標(biāo)?總緩解期（Duration of overall response)：–從第一次出現(xiàn)CR或PR，到第一次診斷PD或復(fù)發(fā)的時(shí)間?穩(wěn)定持續(xù)時(shí)間–從治療開始到評(píng)價(jià)為疾病進(jìn)展的時(shí)間?腫瘤進(jìn)展時(shí)間（TTP）–從治療開始到腫瘤出現(xiàn)進(jìn)展之間的時(shí)間?無進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）–從入組開始到腫瘤進(jìn)展或死亡之間的時(shí)間,RECIST 1.1,2009年，RECIST修訂版首次公布。與RECIS

16、T 1.0版一樣，RECIST修訂版也運(yùn)用基于腫瘤負(fù)荷的解剖成像技術(shù)進(jìn)行療效評(píng)估，故被稱作1.1版，而不是2.0版。,RECIST 1.1更新之處,RECIST 1.1版具有循證性，以文獻(xiàn)為基礎(chǔ)，采用了歐洲癌癥治療研究組織（EORTC）實(shí)體瘤臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)庫中6500例患者、18000多處靶病灶的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)，主要針對(duì)靶病灶的數(shù)目、療效確認(rèn)的必要性及淋巴結(jié)的測(cè)量等方面作了更新。,可測(cè)量靶病灶數(shù)目的更新,在RECIST 1.1版中，用于判斷療效

17、的可測(cè)量靶病灶數(shù)目從最多10個(gè)、每個(gè)器官5個(gè)改為最多5個(gè)、每個(gè)器官2個(gè)。,疾病進(jìn)展定義 （一）,可測(cè)量病灶：根據(jù)RECIST 1.1版，PD的定義為原靶病灶長徑總和增加20%及其絕對(duì)值增加5mm，出現(xiàn)新病變也視為PD。,疾病進(jìn)展定義 （二）,不可測(cè)量病灶 ：可以采用一種有用的模擬測(cè)試，以確定基于不可測(cè)量病灶的總腫瘤負(fù)荷增加量是否相當(dāng)于符合PD標(biāo)準(zhǔn)的可測(cè)量病灶的增幅（腫瘤負(fù)荷增加73%等于可測(cè)量病灶長徑總和增加20%）。例如，胸膜滲出從少

18、量增加到大量，癌性淋巴管炎從局部進(jìn)展為彌漫，或根據(jù)臨床試驗(yàn)方案足以要求改變治療方法。,新影像學(xué)技術(shù)價(jià)值 （一）,RECIST 1.1版指出，療效評(píng)價(jià)時(shí)若要在腫瘤解剖體積測(cè)量的基礎(chǔ)上增加功能評(píng)估尚待積累大量數(shù)據(jù)。功能評(píng)估可補(bǔ)充用于新病灶評(píng)價(jià)。 CT是目前RECIST中最常用的療效評(píng)估手段和重復(fù)性較好的解剖學(xué)成像技術(shù)，進(jìn)行胸、腹、盆腔掃描時(shí)應(yīng)遍及所有的感興趣解剖范圍。,新影像學(xué)技術(shù)價(jià)值 （二）,目前氟脫氧葡萄糖正電子發(fā)射體層攝影（FDG-

19、PET）等功能成像技術(shù)得到了很大的發(fā)展，但仍無法完全代替解剖成像技術(shù)用于評(píng)估療效。盡管FDG-PET被越來越多地應(yīng)用于臨床分期和殘留病灶檢測(cè)，但將其加入腫瘤解剖體積測(cè)量評(píng)估療效尚缺乏數(shù)據(jù)支持。,有病理意義淋巴結(jié)療效評(píng)估,RECIST 1.1版將短徑＜10 mm的淋巴結(jié)視為正常淋巴結(jié)而不給予記錄和隨訪。短徑≥10 mm和＜15 mm的淋巴結(jié)被視為有病理意義的不可測(cè)量非靶病灶。CT掃描中短徑≥15 mm的淋巴結(jié)可作為有病理意義的可測(cè)量靶病灶