毒物有機(jī)溶劑

1、第一節(jié) 生產(chǎn)性毒物與職業(yè)中毒五、 有機(jī)溶劑,概 述,一、理化特性與毒作用特點(diǎn),1.有機(jī)溶劑多易揮發(fā)，接觸途徑以吸入為主。2.具脂溶性，與神經(jīng)系統(tǒng)親和，有麻醉作用；3.有水溶性，可經(jīng)皮膚進(jìn)入體內(nèi)；4.有可燃性，可用作燃料；5.有些則屬于非可燃物，用作滅火劑。,二、化學(xué)結(jié)構(gòu),可以按照化學(xué)結(jié)構(gòu)將有機(jī)溶劑分為若干類（族），同類物的毒性趨于相似?；净瘜W(xué)結(jié)構(gòu)為脂肪族、脂環(huán)族和芳香族。,三、吸收與分布（1）,1.大多數(shù)有機(jī)溶劑吸

2、入后有40%～80%在肺內(nèi)滯留；2.有機(jī)溶劑多屬于脂溶性，故攝入后多分布于富有脂肪的組織；3.由于血-組織膜屏障富含脂肪，故有機(jī)溶劑亦分布于血液充足的骨骼和肌肉組織；,三、吸收與分布（2）,4.肥胖者接觸有機(jī)溶劑后，在體內(nèi)蓄積量增多、排出慢。5.大多數(shù)有機(jī)溶劑可通過胎盤，亦可進(jìn)入母乳，從而影響胎兒和乳兒健康。,1.不同溶劑的代謝程度各異，有些可充分代謝，有些則幾乎不被代謝。代謝對毒作用起重要作用。2.體內(nèi)溶劑主要以原形物經(jīng)呼出氣

3、排出，少量以代謝物形式經(jīng)尿排出。3.多數(shù)溶劑的生物半衰期較短，一般從數(shù)分鐘至數(shù)天，故生物蓄積不是影響毒作用的重要因素。,四、生物轉(zhuǎn)化與排出,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（1）,1.皮膚： 由有機(jī)溶劑所致的職業(yè)性皮炎，大約占總例數(shù)的20%。有機(jī)溶劑幾乎全部都能使皮膚脫脂或使脂質(zhì)溶解而成為原發(fā)性皮膚刺激物。 典型皮炎具有急性刺激性皮炎的特征，如紅斑和水腫；亦可見慢性裂紋性濕疹。有少數(shù)工業(yè)溶劑能引起過敏性接觸性皮炎；個(gè)別有機(jī)

4、溶劑甚至引起嚴(yán)重的剝脫性皮炎。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（2）,2.中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 易揮發(fā)的脂溶性有機(jī)溶劑幾乎全部能引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，多屬于非特異性的抑制或全身麻醉。溶劑的脂溶性與麻醉力密切相關(guān)，麻醉力又與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)。,3.周圍神經(jīng)和腦神經(jīng)： 少數(shù)有機(jī)溶劑對周圍神經(jīng)系統(tǒng)呈特異毒性，如二硫化碳、正己烷能使遠(yuǎn)端軸突受累，引起感覺運(yùn)動(dòng)神經(jīng)的對稱性混合損害。三氯乙烯能引起三叉神經(jīng)麻痹。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（

5、3）,4.呼吸系統(tǒng)： 常引起上呼吸道刺激癥狀，如甲醛。高濃度的醇、酮和醛類還會(huì)使蛋白變性。長期接觸刺激性較強(qiáng)的溶劑還可致慢性支氣管炎。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（4）,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（5）,5.心臟： 對內(nèi)原型腎上腺素的敏感性增強(qiáng)。曾有報(bào)道，健康工人過量接觸工業(yè)溶劑后可以發(fā)生心率不齊，如發(fā)生心室顫動(dòng)，可致猝死。,6.肝臟： 在接觸劑量大、接觸時(shí)間長的情況下，任何有機(jī)溶劑均可導(dǎo)致肝細(xì)胞損害。其

6、中一些具有鹵素或硝基取代的有機(jī)溶劑，對肝毒性尤其明顯。芳香烴，對肝毒性較弱。丙酮本身無直接肝臟毒性，但能加重乙醇對肝臟的作用。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（6）,7.腎臟： 四氯化碳急性中毒時(shí)，可出現(xiàn)腎小管壞死性急性腎衰竭。多種溶劑或混合溶劑慢性接觸可導(dǎo)致腎小管性功能不全，出現(xiàn)蛋白尿、尿酶尿（溶菌酶、β葡萄糖苷酸酶、氨基葡萄糖苷酶的排出增高）。溶劑接觸還可能與原發(fā)性腎小球性腎炎有關(guān)。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（7）,8.血液系

7、統(tǒng)： 苯可以損害造血系統(tǒng)，某些乙二醇醚類能引起溶血性貧血或再生障礙性貧血。9.致癌： 苯可引起急性或慢性白血病。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（8）,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（9）,10.生殖系統(tǒng)： 大多數(shù)溶劑容易通過胎盤脂質(zhì)屏障，還可進(jìn)入睪丸。有些溶劑（如二硫化碳）對女性生殖功能和胎兒的神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育均有影響。,11.聯(lián)合作用 許多溶劑是混合物；人們可能同時(shí)或先后接觸兩種或更多種的溶劑。聯(lián)合作

8、用的機(jī)制： 主要是通過一種溶劑影響另一種溶劑的代謝。如甲苯是苯代謝的競爭抑制劑；乙醇增強(qiáng)小鼠吸入苯所致血液毒性，使三氯乙烯的的肝毒性增強(qiáng)。,五、有機(jī)溶劑對健康的影響（10）,苯（benzene, C6H6）,一、理化特性,在常溫下為帶有特殊芳香味的無色液體，極易揮發(fā)，易燃，微溶于水，易溶于有機(jī)溶劑。,二、接觸機(jī)會(huì) 1.作為有機(jī)化學(xué)合成中常用的原料； 2.作為溶劑、萃取劑和稀釋劑； 3.苯的制造； 4.用作燃料。,三、

9、毒 理（1）,1.侵入途徑 生產(chǎn)環(huán)境中主要以蒸氣形式通過呼吸道進(jìn)入人體，皮膚僅能吸入少量。,2.分布 苯主要分布于含類脂質(zhì)較多的組織和器官中，如腦、腎上腺、骨髓和血液等。,三、毒 理（2）,3.代謝約40%在體內(nèi)氧化，形成酚、對苯二酚、鄰苯二酚。 約10%蓄積在體內(nèi)含脂肪較多的組織內(nèi)，逐漸轉(zhuǎn)化為上述代謝產(chǎn)物排出體外。,三、毒 理（3）,4.排出 50%以原形經(jīng)呼出氣排出；其余經(jīng)代謝再與硫酸鹽或葡萄

10、糖醛酸結(jié)合隨尿排出。,三、毒 理（4）,,苯是一種蓄積性毒物 苯是確認(rèn)的人致癌物,四、毒作用機(jī)制,急性毒作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)麻醉作用高濃度對眼、皮膚、粘膜有刺激作用,四、毒作用機(jī)制,苯的血液毒性與遺傳毒性：1.干擾細(xì)胞因子對骨髓造血干細(xì)胞的生長和分化的調(diào)節(jié)作用，IL-1，IL-2，TNF-α。2.氫醌與紡垂體纖維蛋白共價(jià)結(jié)合，抑制細(xì)胞增殖。3.DNA損傷：①苯的活性代謝物與DNA共價(jià)結(jié)合；②代謝物氧化產(chǎn)生活性氧，對DNA造

11、成氧化性損傷。4.癌基因活化：ras，c-fos，c-myc等。,五、臨床表現(xiàn)（1）,1.急性中毒 主要表現(xiàn)為中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用。尿酚和血苯升高。可有暫時(shí)性血象改變。,2.慢性中毒:慢性苯中毒主要損害造血系統(tǒng)苯可引起各種類型的白血病,五、臨床表現(xiàn)（2）,（1）造血系統(tǒng)：血象：白細(xì)胞、紅細(xì)胞、血小板均減少。白細(xì)胞減少主要為中性粒細(xì)胞減少，淋巴細(xì)胞數(shù)相對增多，白細(xì)胞數(shù)低于4×109/L才有意義。除數(shù)量變化外

12、，粒細(xì)胞也有退行性改變?nèi)绯霈F(xiàn)中毒性顆?；蚩张?。 骨髓象：輕度中毒大多為正常；較典型的為再生不良型；有的病例伴發(fā)灶性病態(tài)性增生的骨髓象。,五、臨床表現(xiàn)（3）,（2）神經(jīng)系統(tǒng)：類神經(jīng)癥和植物神經(jīng)功能紊亂（3）其它：長期接觸者皮膚干燥、脫屑以至皸裂過敏性濕疹損害生殖系統(tǒng)，免疫系統(tǒng)，染色體畸變。,五、臨床表現(xiàn)（4）,六、診 斷,診斷原則：職業(yè)史臨床表現(xiàn)（急性神經(jīng)系統(tǒng)，慢性造血系統(tǒng)）現(xiàn)場勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查實(shí)驗(yàn)室檢查排除其它疾病,

13、七、處理原則,1.急性中毒：移至空氣新鮮處，脫去被污染的衣物，用肥皂水清洗，忌用腎上腺素。2.慢性中毒：一經(jīng)確診，應(yīng)調(diào)離接觸苯的工作。設(shè)法恢復(fù)已受損的造血功能，調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。,,八、預(yù)防—原生級預(yù)防（1）以無毒或低毒的物質(zhì)取代苯 如在油漆及制鞋工業(yè)中，以汽油、甲苯、二甲苯等作為稀薄劑或粘膠劑；以乙醇等作為有機(jī)溶劑或萃取劑。（2）生產(chǎn)工藝改革和通風(fēng)排毒 生產(chǎn)過程密閉化、自動(dòng)化和程序化；安裝有充分

14、效果的局部抽風(fēng)排毒設(shè)備，定期維修，使空氣中苯的濃度保持低于國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)。,,（3）衛(wèi)生保健措施 苯作業(yè)現(xiàn)場進(jìn)行定期勞動(dòng)衛(wèi)生學(xué)調(diào)查，監(jiān)測空氣中苯的濃度。作業(yè)工人應(yīng)加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)，如戴防苯口罩或使用送風(fēng)式面罩。進(jìn)行就業(yè)前和定期體檢。女工懷孕期及哺乳期必須調(diào)離苯作業(yè)，以免對胎兒和乳兒產(chǎn)生不良影響。 （4） 職業(yè)禁忌證 血象指標(biāo)低于或接近正常值下限者，各種血液病，嚴(yán)重的全身性皮膚病，月經(jīng)過多或功能性子宮出血。,,

15、甲苯、二甲苯,,一、理化特性 甲苯 (toluene)、二甲苯 (xylene)均為無色透明，帶芳香氣味、易揮發(fā)的液體。 甲苯沸點(diǎn)110.4ºC，蒸氣比重3.90。二甲苯有鄰位、間位和對位三種異構(gòu)體，其理化特性相近；沸點(diǎn)138.4-144.4ºC，蒸氣比重3.66，均不溶于水，可溶于乙醇、丙酮和氯仿等有機(jī)溶劑。,,二、接觸機(jī)會(huì) 用作化工生產(chǎn)的中間體，作為溶劑或稀釋劑用于油漆、噴漆、橡膠、

16、皮革等工業(yè)，也可作為汽車和航空汽油中的摻加成分。,,三、毒理 甲苯、二甲苯可經(jīng)呼吸道、皮膚和消化道吸收。 吸收后主要分布在含脂豐富的組織，以脂肪組織、腎上腺最多，其次為骨髓、腦和肝臟。,,甲苯80%-90%氧化成苯甲酸，其中80%與甘氨酸結(jié)合生成馬尿酸，隨尿排出；20%與葡萄糖醛酸結(jié)合為苯甲酸葡萄糖醛酸隨尿排出 甲苯以原形經(jīng)呼吸道排出一般占吸入量的3.8%～24.8%。,,二甲苯60%～80%氧化產(chǎn)物為

17、甲基苯甲酸（僅一個(gè)甲基參與氧化反應(yīng)），其中大部分與甘氨酸結(jié)合為甲基馬尿酸，隨尿排出；小部分與葡萄糖醛酸結(jié)合為甲基苯甲酸葡萄糖醛酸隨尿排出。 二甲苯經(jīng)呼吸道排出的比例較甲苯小。,,四、毒作用表現(xiàn) 急性中毒： 高濃度甲苯、二甲苯主要對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生麻醉作用對皮膚粘膜的刺激作用較苯為強(qiáng)，直接接觸可引起皮膚紅斑、干燥、脫脂及皸裂,,四、毒作用表現(xiàn) 慢性中毒：純甲苯、二甲苯對血液系統(tǒng)的影響不明顯。出現(xiàn)不同

18、程度的頭暈、頭痛、乏力、睡眠障礙、記憶力減退等癥狀。,,五、預(yù)防 （1）降低空氣中的濃度。通過工藝改革和密閉通風(fēng)，將空氣中甲苯、二甲苯濃度控制在國家衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)以下 。 （2）加強(qiáng)對作業(yè)工人的健康檢查。做好就業(yè)前和2年一次的定期健康檢查工作。 （3）衛(wèi)生保健措施同苯。 （4）職業(yè)禁忌證 神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性疾病，明顯的神經(jīng)衰弱綜合征，肝臟疾病。,正己烷（n-hexane）分子式C6H14,一、理化特性,常溫下為微有異臭的液體，

19、易揮發(fā)，幾乎不溶于水，易溶于氯仿、乙醚、乙醇。,二、接觸機(jī)會(huì)提取植物油與合成橡膠的溶劑，試劑低溫溫度計(jì)的溶液制造膠水、清漆、粘合劑和其他產(chǎn)品,制鞋廠女工,三、毒 理（1）,1.侵入途徑： 以蒸氣形式經(jīng)呼吸道進(jìn)入體內(nèi)，也可經(jīng)胃腸道吸收；經(jīng)皮膚吸收較少。,2.分布 與器官的脂肪含量有關(guān)，主要分布于血液、神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟、脾臟等。,三、毒 理（2）,3.代謝 主要在肝臟進(jìn)行氧化，代謝產(chǎn)物由尿排出（可反映

20、接觸水平）。 正己烷在體內(nèi)的代謝受其他化學(xué)物的影響，甲苯可減慢代謝；丙酮、甲基乙基酮、異丙醇可加速其代謝。,三、毒 理（3）,4.毒作用機(jī)制 代謝產(chǎn)物2，5-己二酮與神經(jīng)微絲中的賴氨酸結(jié)合，發(fā)揮毒性作用。,三、毒 理（4）,四、臨床表現(xiàn)（1）,1.急性中毒：神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，頭暈、頭痛、胸悶；眼和上呼吸道粘膜刺激癥狀；麻醉癥狀；經(jīng)口攝入可引起惡心、嘔吐、支氣管和胃腸道刺激癥狀，嚴(yán)重者發(fā)生中樞性呼吸抑制。人體

21、攝入約50g可致死。,2.慢性中毒,神經(jīng)系統(tǒng)：引起多發(fā)性周圍神經(jīng)病變（痛覺、觸覺、運(yùn)動(dòng)），其特點(diǎn)為起病隱匿且進(jìn)展緩慢。痛、觸覺減退一般呈手套、襪子型分布。較重者累及運(yùn)動(dòng)神經(jīng)，肌無力，肌肉萎縮，以四肢遠(yuǎn)端較為明顯。心血管系統(tǒng)：心律不齊。生殖系統(tǒng)：精子生成過程受干擾。免疫系統(tǒng)：血清免疫球蛋白IgG、IgM、IgA水平受到抑制。,四、臨床表現(xiàn)（2）,華北煤炭醫(yī)學(xué)院,正己烷中毒患者,在一工藝品公司打工，工作是用膠粘寶石等工藝品 ，工作不到

22、半年即出現(xiàn)腿腳麻木，不能站立、行走等癥狀。,,五、診 斷（1）,1.觀察對象：肢體遠(yuǎn)端麻木、疼痛，下肢沉重感；神經(jīng)-肌電圖顯示可疑的神經(jīng)源性損害。2.輕度中毒：肢體遠(yuǎn)端出現(xiàn)對稱性分布的痛覺、觸覺或音叉振動(dòng)覺障礙，同時(shí)伴有跟腱反射減弱；神經(jīng)-肌電圖顯示有肯定的神經(jīng)源性損害。,五、診 斷（2）,3.中度中毒：跟腱反射消失；下肢肌力4度；神經(jīng)-肌電圖顯示神經(jīng)源性損害，并有較多的自發(fā)性失神經(jīng)電位。4.重度中毒：下肢肌力3度或以下；四肢遠(yuǎn)端肌

23、肉明顯萎縮，并影響運(yùn)動(dòng)功能。,,六、防治原則（1）,1.治療原則：急性正己烷中毒：立即脫離接觸，移至空氣新鮮處，用肥皂水清洗皮膚污染物，作對癥處理。慢性正己烷中毒：有多發(fā)性周圍神經(jīng)病變，應(yīng)盡早脫離接觸，予以對癥和支持治療。,2.預(yù)防：完善管理控制接觸濃度 加強(qiáng)個(gè)人防護(hù)與健康監(jiān)護(hù),六、防治原則（2）,,復(fù)習(xí)題： 制做一張表格，比較苯、甲苯、二甲苯和正已烷的理化特性、接觸機(jī)會(huì)、毒理、毒作用表現(xiàn)及其預(yù)防措施，總結(jié)其特點(diǎn)。