有機(jī)溶劑苯胺高分子王

1、第五節(jié) 有機(jī)溶劑中毒二、苯,接觸苯的作業(yè)有哪些？,1.稀釋劑—噴漆 粘合劑—皮革制品 溶 劑—制藥、有機(jī)合成(樹脂)、印刷(油墨) 萃取劑—生藥的浸漬、提取、重結(jié)晶 苯易揮發(fā)，脂溶性，有機(jī)互溶,2.苯原料—生產(chǎn)酚/合成塑料/纖維/洗滌劑/藥物/農(nóng)藥/ 炸藥 3.苯制造—石油裂解/煤焦油分餾 4.苯燃料

2、,空氣苯是怎樣引起人體中毒的？,1.吸收　呼吸道進(jìn)入為主 2.分布與蓄積 分布于類脂質(zhì)較多部位 急性—腦、腎上腺、血液 慢性—骨髓、脂肪、腦 吸入苯10%蓄積在骨髓，含量約為血液的20倍,3.代謝 40%在體內(nèi)代謝，主要生成酚類化合物等 肝微粒體細(xì)胞色素P450（CYP-2B2/2E1） 酚類化合物與硫酸鹽或葡萄糖醛酸結(jié)合隨尿排出 尿酚

3、含量反映近期苯吸收情況 >10mg/L 班中、班后2h內(nèi)采樣 其它代謝途徑（略）,,4.排出 50%由呼出氣排出 測定呼出氣中苯含量可反映接觸苯的程度,5.毒作用機(jī)制 急性毒作用主要表現(xiàn)為對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的麻醉作用 慢性毒作用主要表現(xiàn)為對造血系統(tǒng)的損害 多認(rèn)為是酚類代謝產(chǎn)物所致　苯致血液系統(tǒng)毒性機(jī)制未完全闡明（簡）?、贇漉c紡錘體纖維蛋白結(jié)合，抑制

4、造血細(xì)胞核分裂　②干擾細(xì)胞因子對造血干細(xì)胞生長和分化的調(diào)節(jié)作用 IL-1↓ IL-2↓ /TNF-α↑?、鄞x物與DNA共價(jià)結(jié)合/活性氧對DNA氧化損傷→突變、染色體損傷→再障或急性髓性白血病?、馨┗颍╮as、c-fos、c-myc）激活 個(gè)體遺傳易感性如毒物代謝酶基因多態(tài)、DNA修復(fù)基因多態(tài)等有關(guān),苯中毒有哪些表現(xiàn)？,1.急性中毒　先興奮(苯醉) 粘膜刺激癥狀、皮膚潮紅、興奮、欣快

5、感、眩暈等 后抑制 惡心、嘔吐、步態(tài)不穩(wěn)、意識障礙等 嚴(yán)重者 昏迷、抽搐、譫妄、血壓下降 呼吸和循環(huán)功能衰竭 死亡 呼氣苯、血苯、尿酚↑，SGPT（谷丙轉(zhuǎn)氨酶）↑、WBC輕↑,2.慢性中毒 #中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀/植物神經(jīng)功能紊亂 #造血系統(tǒng)損害 慢性苯中毒的主要特點(diǎn) ①外周血 WBC數(shù)持續(xù)↓ N↓中毒顆粒

6、 空泡變性 破碎細(xì)胞等 L絕對數(shù)↓ 相對數(shù)↑ Plt↓形態(tài)異常 數(shù)量減少伴出血傾向 RBC數(shù)↓ 再生障礙性貧血 最早和最常見 持續(xù)性白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少,②骨髓象 正常骨髓象 局灶增生型骨髓象 再生不良或再生障礙骨髓象 生成↓—各系有核細(xì)胞數(shù)↓ 形態(tài)異?！拘灶w粒/空泡/

7、核質(zhì)疏松/核漿發(fā)育 不平衡/破碎細(xì)胞↑/分葉增多 釋放障礙—分葉中性粒細(xì)胞↑,③致癌 苯致白血病 多種類型 以急性粒細(xì)胞型白血病為多見 IARC—苯是人類確認(rèn)致癌物 #其它 皮膚/生殖系統(tǒng)/免疫系統(tǒng)改變,苯中毒怎么診斷？,1.急性苯中毒 短期內(nèi)吸入大量苯蒸氣 臨床表現(xiàn) CNS麻醉 實(shí)驗(yàn)室檢

8、查指標(biāo) 血苯↑尿酚↑ SGPT↑WBC輕↑ 排除其它疾病后確立診斷,2.慢性苯中毒 分級標(biāo)準(zhǔn)（GBZ68-2002）（略） 苯職業(yè)接觸史 臨床表現(xiàn) 造血抑制 現(xiàn)場苯濃度測定 實(shí)驗(yàn)室檢查 接觸指標(biāo) 尿酚/呼出氣苯/血苯 效應(yīng)指標(biāo) WBC/Plt/RBC 特別提示：

9、 苯作業(yè)者WBC數(shù)波動在(4~4.5)×109/Ｌ，找不到其它原因，應(yīng)留有警惕性—苯所致早期危害？列為觀察對象 應(yīng)反復(fù)檢查外周血(在3個(gè)月內(nèi)每1~2周復(fù)查1次),苯中毒誤診誤治實(shí)例： 患者，男，21歲，臨時(shí)工。因意識不清伴惡心、嘔吐，四肢抽搐半小時(shí)入院。雇主代述，2小時(shí)前患者等3人一起清理塑料拖鞋倉庫，此后進(jìn)食青菜等，出現(xiàn)頭暈、惡心、嘔吐、手足發(fā)麻，發(fā)音困難，繼而意識不清、尿失禁。體查: T36℃, P1

10、02次/min, R24次/min, BP14/8kPa。昏迷狀，雙側(cè)瞳孔等大等圓，對光反射遲鈍，顏面蒼白，口唇發(fā)紺。雙肺散在細(xì)濕羅音，心音有力，肝、脾不大。雙下肢肌張力增高，生理反射減弱。實(shí)驗(yàn)室檢測：WBC 3.4×109/L，N:0.63，L:0.37；尿隱血試驗(yàn)(++)；天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶639nmol/L，膽堿酯酶75U，血電解質(zhì)正常?？紤]有機(jī)磷中毒，予以吸氧、阿托品、解磷定注射液等治療，病情惡化，于次日死亡。死亡后對嘔吐

11、物及殘余毒物定性分析，否定有機(jī)磷中毒。后經(jīng)檢測塑料拖鞋倉庫內(nèi)苯蒸氣濃度高達(dá)160mg/m3，認(rèn)定為急性苯中毒。,苯中毒怎樣治療？,1.急性中毒 ①一般措施 轉(zhuǎn)移 去污染 保暖 呼吸道通暢 吸氧 ②靜脈注射葡萄糖醛酸、維生素Ｃ，促進(jìn)毒物排出 ③忌用腎上腺素 心肌對內(nèi)源性腎上腺素敏感性增強(qiáng)，易致室顫猝死 2.慢性中毒 恢復(fù)造血功能 —治療原則與普通內(nèi)科治療造

12、血抑制疾病的相同 皮質(zhì)激素/丙酸睪丸酮/維生素/核苷酸類/升WBC藥等 積極對癥治療 一經(jīng)確診，即應(yīng)調(diào)離苯作業(yè),苯中毒怎樣預(yù)防？,,第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒一、概述,一.化學(xué)結(jié)構(gòu)與理化特性 1.化學(xué)結(jié)構(gòu) 苯或其同系物（如甲苯、二甲苯、酚）苯環(huán)上的氫原子被一個(gè)或幾個(gè)氨基（-NH2）或硝基（-NO2），或同時(shí)還被鹵素或烷基取代而形成的一類芳香族氨基或硝基化合物

13、 最基本的化合物是苯胺和硝基苯 2.沸點(diǎn)高、揮發(fā)性低的固體或液體 3.脂溶性大、水溶性小,NH2,NO2,,,二.接觸機(jī)會與特點(diǎn) 1.應(yīng)用廣泛 制藥/油漆/油墨/香料/染料/農(nóng)藥/炸藥/塑料/橡膠/合成樹脂/合成纖維等工業(yè) 重要的化工原料與產(chǎn)品 2.接觸特點(diǎn) 生產(chǎn)條件下，經(jīng)皮膚吸收更為重要 也可經(jīng)呼吸道吸收,三.體內(nèi)過程 1.吸收 液體→皮膚（職業(yè)中毒的主要

14、原因） 粉塵/蒸汽→呼吸道,2.代謝與排泄,,,,四.毒作用共同特點(diǎn) 1.血液損害 ⑴形成高鐵血紅蛋白 metahemoglobin，MetHb 使Hb的Fe2+氧化成Fe3+，失去攜氧能力，還影響HbO2釋氧。 以苯胺和硝基苯最為典型 ①Hb—MetHb的生理平衡 正常生理?xiàng)l件下少量（0.5%~2%）Hb——MetHb 動態(tài)狀態(tài) # 酶還原系統(tǒng)： 還

15、原型輔酶I（NADH） 生理情況下還原MetHb的主要途徑 還原型輔酶II（NADPH） 解毒 # 非酶還原系統(tǒng)： 還原型谷胱甘肽（GSH）和維生素C,②中毒 過量接觸毒物，大量生成MetHb，超過生理還原能力，即發(fā)生MetHb血癥→缺氧、化學(xué)性紫紺 MetHb不能攜氧，妨礙HbO2釋氧 ③MetHb形成能力 直接MetHb形成劑—亞硝酸鹽/對氯硝基苯/對氨基酚/苯肼

16、等 間接MetHb形成劑—(多數(shù))代謝生成苯胲和苯醌亞胺等→MetHb 非MetHb形成劑—二硝基酚/聯(lián)苯胺等,⑵溶血作用 ①苯基羥胺(苯胲) 氧化RBC膜還原性GSH，膜還原性保護(hù)作用破壞，致溶血 G6PD缺陷者更易溶血 ②代謝產(chǎn)物直接作用于珠蛋白巰基，使其變性沉淀，導(dǎo)致溶血 ⑶變性珠蛋白小體（赫恩小體，Heinz body） ①苯的氨基和硝基化合物強(qiáng)氧化性代謝產(chǎn)物使珠蛋白的巰基變性沉

17、淀，在紅細(xì)胞內(nèi)形成的包涵體 ②圓形或橢圓形，直徑0.3~2?m，具折光性，多為1~2個(gè)，紅細(xì)胞邊緣或附著于紅細(xì)胞膜上 ③易致紅細(xì)胞破裂溶血 MetHb—溶血—Heinz body 三者關(guān)系密切，但程度上相互不平行，中毒時(shí)也并不一定同時(shí)出現(xiàn)改變,2.肝臟毒性 原發(fā)作用 直接損害肝細(xì)胞，引起中毒性肝病 硝基苯、二硝基苯、三硝基甲苯等 繼發(fā)作用 溶血產(chǎn)物

18、沉積 3.泌尿系統(tǒng) 原發(fā)作用 鄰甲苯胺引起出血性膀胱炎 鄰硝基乙苯致腎實(shí)質(zhì)損害 繼發(fā)作用 大量溶血 4.神經(jīng)系統(tǒng) 視神經(jīng)炎、視神經(jīng)周圍炎等,5.皮膚粘膜損害和致敏作用 皮炎—二硝基氯苯/對亞硝基二甲基苯胺等 支哮—對苯二胺、二硝基氯苯 6.晶體損害 三硝基甲苯、二硝基酚等可引起中毒性白內(nèi)障 7.致癌作用 聯(lián)苯胺 α-

19、萘胺和β-萘胺可引起職業(yè)性膀胱癌,五.中毒的處理和治療 1.急性中毒 ⑴轉(zhuǎn)移 去污染 保暖 對癥處理 清洗（不用熱水，避免皮膚血管擴(kuò)張加速吸收） ⑵MetHb還原劑 ①美蘭(亞甲藍(lán)) ②VitC，③甲苯胺藍(lán)和硫堇，④Na2S2O3 特效解毒劑—治療MetHb血癥 HbFe3+ 美藍(lán) NADP+

20、 HbFe2+ 美白 NADPH,,,,,用量：小劑量 美藍(lán)本身也是MetHb形成劑。小劑量美藍(lán)及其還原產(chǎn)物構(gòu)成一個(gè)可逆的氧化—還原系統(tǒng)，可治療MetHb。大劑量美藍(lán)(10mg/kg)則促進(jìn)MetHb的形成 用法：　MetHb在30~40%時(shí),用1%美藍(lán)10~20ml(1~2mg/kg),加入25%葡萄糖溶液20~40ml，于10~15min內(nèi)緩慢靜脈注射。

21、必要時(shí)，2~4h 后重復(fù)給予全量或半量，直至病情穩(wěn)定，發(fā)紺基本消退，或MetHb至15%以下 ⑶協(xié)同治療—治療MetHb血癥 大劑量維生素C、輔酶A、細(xì)胞色素C,⑷對癥治療 ①溶血性貧血治療 激素 輸血 低右 堿化尿液 換血療法和血液凈化 ②中毒性肝病治療 肝病飲食（高糖、高蛋白、低脂肪、富維生素） 護(hù)肝治療 ③其它 對癥和支持治療 2.慢性中毒 對癥處理

22、,六.中毒的預(yù)防和控制 1.毒物替代 改革工藝 設(shè)備檢修 正確操作 通風(fēng)排毒 個(gè)人防護(hù) 健康監(jiān)護(hù)等 染化業(yè)固相反應(yīng)法代替液相反應(yīng)（硝基苯載體） 硝基苯加氫法代替還原法生產(chǎn)苯胺等 2.去污染 TNT+10%亞硫酸鉀→紅色 TNT +9:1酒精、NaOH溶液→黃色 顏色洗凈，污染去除 3.職業(yè)禁忌癥 血液病、肝病、內(nèi)分泌紊亂、心血管疾病、嚴(yán)重皮膚病、G6PD缺乏

23、癥、眼晶狀體混濁或白內(nèi)障,第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒二、苯胺,一.理化特性 無色油狀液體，易揮發(fā)，特殊臭味 易溶于苯、氯仿等 二.接觸機(jī)會 印染、染料、橡膠硫化劑及促進(jìn)劑、照相顯影劑、塑料、樹脂等,三.毒理 1.吸收 經(jīng)皮吸收是引起職業(yè)中毒的主要原因 呼吸道 2.代謝 15%~60%氧化為苯基羥胺（苯胲）→對氨基酚→結(jié)合硫酸、葡萄糖醛酸→經(jīng)尿排出 3.排

24、出 尿中對氨基酚可作為接觸苯胺工人的生物監(jiān)測指標(biāo) 尿中對氨基酚量常與血中MetHb量呈平行關(guān)系 4.毒作用機(jī)制 苯基羥胺→MetHb→攜氧障礙→CNS、心血管等缺氧 苯胺代謝物→ Heinz body→溶血性貧血,四.臨床表現(xiàn) 1.急性中毒 MetHb →缺氧 化學(xué)性紫紺（藍(lán)灰色） 溶血性貧血 肝損害 黃疽、中毒性肝病 腎損害 膀胱刺激癥狀、急性腎衰等

25、 心臟損害 中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀 2.慢性中毒 中毒性神經(jīng)衰弱樣癥狀 植物神經(jīng)功能紊亂 貧血、肝脾腫大 Heinz body 皮膚濕疹和皮炎等,五.診斷《GBZ30-2002職業(yè)性急性苯的氨基、硝基化合物中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》 慢性中毒目前尚無診斷標(biāo)準(zhǔn),第六節(jié) 苯的氨基和硝基化合物中毒三、三硝基甲苯,一.理化特性 黃色晶體（炸藥成分） ，突然受熱易爆炸 極難溶于水，易溶

26、于丙酮、苯等 二.接觸機(jī)會 TNT炸藥生產(chǎn) 炸藥應(yīng)用（國防、采礦、筑路、開鑿隧道等）,,,,,CH3,O2N,NO2,NO2,三.毒理 1.吸收 皮膚吸收為主 呼吸道吸入次之 2.代謝 肝微粒體和線粒體酶 氧化、還原、結(jié)合等 3.排出 尿中10余種代謝產(chǎn)物 尿中4A和TNT含量可作為職業(yè)接觸的生物監(jiān)測指標(biāo),4.毒作用機(jī)制

27、 未完全明了 ⑴中毒性白內(nèi)障 機(jī)制尚不清楚 與TNT硝基陰離子自由基、活性氧、MetHb、代謝物沉積有關(guān) ⑵中毒性肝損害 肝脾腫大、肝硬化等 ⑶血液系統(tǒng),四.毒作用表現(xiàn) 1.急性中毒 MetHb血癥→CNS等缺氧 肝損害 2.慢性中毒： ⑴中毒性白內(nèi)障 特征性改變 早期：周邊散在點(diǎn)狀、環(huán)狀楔形混濁，不影響視力 晚期：中央部環(huán)形混濁

28、，盤狀混濁，視力明顯減退 發(fā)病特點(diǎn) ①低濃度（低于MAC）即可發(fā)病 ②早期不影響視力，后期視力下降 ③工齡延長，發(fā)病增多，病情加重 ④ 脫離接觸，仍可進(jìn)展 ⑤與TNT中毒性肝病發(fā)病不平行 可伴發(fā)或單獨(dú)存在,⑵肝損害 肝損害早于晶體損害 肝脾腫大、肝硬化 肝功能常規(guī)檢查不敏感，血清甘膽酸（CG）、血清轉(zhuǎn)鐵蛋白等試驗(yàn)陽性率較高 ⑶血液改變 血紅蛋白、血小板和中性粒細(xì)

29、胞減少，赫恩小體，再障 ⑷皮膚改變 TNT面容（面色蒼白，口唇耳廓青紫色） 裸露皮膚過敏性皮炎，黃染 ⑸生殖功能 男工性功能低下，睪酮降低，精子數(shù)量減少，形態(tài)異常 女工月經(jīng)周期異常，經(jīng)量改變，痛經(jīng)等 ⑹其它 心肌及腎損害,五.診斷《GBZ69-2002 職業(yè)性慢性三硝基甲苯中毒診斷標(biāo)準(zhǔn)》《GBZ45-2002 職業(yè)性三硝基甲苯白內(nèi)障診斷標(biāo)準(zhǔn)》 TNT接觸史 現(xiàn)場調(diào)查

30、 臨床表現(xiàn) 中毒性肝損害 中毒性白內(nèi)障 血液系統(tǒng)改變 實(shí)驗(yàn)室檢查 接觸指標(biāo) 4A、 TNT、…… 效應(yīng)指標(biāo) 肝功能、血液學(xué)指標(biāo)、赫恩小體等 晶狀體檢查——眼科裂隙燈,六.治療與處理1.阻止毒物繼續(xù)吸收 迅速轉(zhuǎn)移、脫去污染衣物、反復(fù)清洗皮膚（勿用熱水）2.MetHb還原劑（美